103162897 8 RESUMO TOLERANCIA IMUNOLOGICA

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RESUMO IMUNOLOGIA 
(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6ºEd Abbas) 
SUGESTÃO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o capítulo original do livro 
para depois fazer uso deste resumo, pois é necessário o conhecimento prévio 
sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo. 
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA 
Resumo: Linfócitos imaturos que se ligam a antígenos próprios nos órgãos 
linfoides primários podem ser eliminados, levados a mudar de especificidade 
do receptor (somente para LB) ou, como no caso de LTCD4+, se 
desenvolverem para células T reguladoras. Aqueles linfócitos auto reativos que 
vão para os tecidos periféricos podem ainda ser inativados (anergia) ou 
eliminados ao encontrar com o auto antígeno nos tecidos, ou ainda, serem 
suprimidos por LT reguladores. 
Tolerância de LT: 
Central: Timócitos que apresentam TCR com alta afinidade por antígenos 
próprios no timo são levados à morte celular programada ou se diferenciam em 
LT reguladores que suprimem respostas imunológicas nos tecidos periféricos. 
Periférica: Células T maduras reagentes contra auto-antígenos são levadas: 
 - Anergia: Ocorre quando LTCD4+ é exposto ao antígeno na ausência 
de co-estimulação, mostrando um bloqueio na transdução do sinal do TCR. A 
anergia também pode ser provocada via sinalização do co-receptor CTLA-4 
(inibidor) 
 - Células T reguladoras: São geradas pelo reconhecimento de auto-
antígenos no Timo. Na periferia, essas células secretam citocinas imuno 
supressoras (como IL-10) que inibem as funções dos macrófagos e de APC’s, 
podendo também bloquear a função de outras células T. 
 - Apoptose: A estimulação repetida de LT sem inflamação leva a 
apoptose da célula, pois resulta na expressão de moléculas pró-apoptóticas, 
como o receptor FAS. 
Tolerância de LB 
Central: LB com BCR que reconhece auto-antígenos na medula com alta 
afinidade são levados à morte celular ou sofrem reedição do receptor. 
Periférica: LB que reconhecem antígenos próprios no tecido na ausência de 
LTauxiliar pode sofrer anergia ou apoptose. Além disso, LB ativados na 
periferia que não conseguem entrar no linfonodo ficam desprovidos dos sinais 
de proliferação e morrem. 
Homeostasia das Respostas Imunes 
- Após eliminar os antígenos, os linfócitos ficam desprovidos dos estímulos de 
sobrevivência e morrem por apoptose, restando somente os LT de memória, 
que estão funcionalmente quiescentes. 
- Entre as moléculas que estimulam o término da resposta mediada por células 
estão o CTLA-4, que é expresso cerca de 3 a 4 dias após a ativação do LT e 
que quando se liga em moléculas B7 expressas pelas células efetoras, inibem 
as funções do LT, levando-o a morte apoptótica. 
- A molécula PD-1 possui mecanismo semelhante ao CTLA-4 e está presente 
em linfócitos ativados. 
- O receptor FAS (que se liga ao FASL presente em LT efetores) quando 
ativados induzem a apoptose das células 
- Para LB, ocorre o feedback negativo da produção de anticorpos, onde Ig’s 
livres (que não encontram o antígeno) podem se ligar no receptor presente no 
próprio LB e inibir a produção de anticorpos.