103162993 10 RESUMO IMUNIDADE CONTRA INFECCOES

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RESUMO IMUNOLOGIA 
(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6ºEd Abbas) 
SUGESTÃO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o capítulo original do livro 
para depois fazer uso deste resumo, pois é necessário o conhecimento prévio 
sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo. 
IMUNIDADE CONTRA INFECÇÕES 
IMUNIDADE CONTRA BACTÉRIAS INTRACELULARES 
Os microorganismos intracelulares que conseguem sobreviver e replicar dentro 
dos fagócitos promove a ativação da imunidade. Assim: Os fagócitos que 
reconhecem os micro-organismos (via PPR’s, como os TLR’s) são ativados, 
fagocitam os micro organismos e promovem a produção de citocinas pro 
inflamatórias, como TNF e IL-1 que irão atuar no tecido, induzindo a 
inflamação, estes fagócitos também irão produzir IL-12 que pode atuar sob 
células NK, que por sua vez produzem IFNy que é uma potente citocina 
ativadora de macrófagos, que induz a síntese de moléculas microbicidas (como 
NOS, ROS, Peroxinitrito) levando à morte os micro organismos fagocitados. 
As células dendríticas que fagocitam os micro organismos, entram em 
processo de maturação, migram para o linfonodo regional e ativam os linfócitos 
TCD4+ para o perfil Th1 (pois as células dendríticas, sob forte ativação por 
PAMP’s, produzem IL-12 que é uma citocina estimuladora do perfil Th1). As 
células Th1 migram para os locais de infecção onde interagem com os 
fagócitos (via CD40-CD40L) e produzem IFNg, potencializando a ativação dos 
fagócitos para a produção de moléculas microbicidas que irão levar a morte 
dos micro organismos fagocitados. O IFNy produzido pelo Th1 também induz a 
produção de anticorpos neutralizantes da classe IgG pelos LB ativados, que 
promove a opsonização das bactérias e a ativação do complemento, facilitando 
o processo de fagocitose, inflamação e morte dos micro organismos. 
As bactérias intracelulares podem escapar do fagossomo e ir para o citosol da 
célula apresentadora de antígeno, que então, podem ativar linfócitos TCD8+ 
via apresentação do antígeno pelo MHC-I, além disso, a evasão para o citosol 
pode ativar vias do inflamassoma, induzindo outras vias de resposta imune. 
Entre os mecanismos de evasão que as bactérias intracelulares utilizam para 
escapar da resposta imune, está a inibição da fusão e formação do 
fagolisossomo, saída para o citoplasma e inativação de moléculas 
microbicidas. 
Efeitos lesivos: DTH e inflamação granulomatosa. 
 
BACTÉRIAS EXTRACELULARES 
Geralmente induzem inflamação que resulta em destruição do tecido no local 
da infecção, além de produzirem toxinas que possuem diversos efeitos 
patológicos para o hospedeiro. 
No local da infecção ocorre a resposta inflamatória mediada pela ativação de 
fagócitos (via TLR) que promovem a produção de citocinas (TNF/IL-1) que atua 
sobre o endotélio das vênulas proximais para atrair mais leucócitos para o local 
de infecção. A liberação dos mediadores inflamatórios também provoca um 
aumento na síntese de proteínas de fase aguda da inflamação (pelo fígado). 
As bactérias extracelulares podem ser reconhecidas por diversos receptores 
presentes na superfície dos fagócitos, incluindo os receptores de manose e 
escavenger. As células também podem se utilizar do receptor Fc (liga-se a 
anticorpos) e do complemento (CR) para reconhecer diretamente bactérias 
opsonizadas por esses componentes. Os receptores do tipo Toll (TLR) dos 
fagócitos participam do reconhecimento e induzem uma ativação celular para 
produção de moléculas microbicidas, fagocitose, inflamação e produção de 
citocinas (IL-12) que irão auxiliar na correta ativação da imunidade celular 
(indução Th1). 
A inflamação para bactérias extracelulares é rica em neutrófilos e a resposta 
imunológica pode ocasionar lesão nos tecidos normais, que é um efeito 
colateral patológico da inflamação. Neste tipo de inflamação parece haver 
participação de células do perfil Th17 que promovem a inflamação crônica. 
Mecanismo de evasão: inibição do complemento, da fagocitose e variação 
antigênica dos antígenos de superfície. 
Efeitos lesivos: inflamação, choque séptico e superantígenos ativadores. 
 
IMUNIDADE CONTRA VÍRUS 
Os vírus causam lesão tecidual porque a replicação viral interfere na síntese de 
proteínas das células normais levando a lesão e morte da célula infectada. 
As células podem inibir a infecção viral pela produção de IFN tipo I (que inibe a 
replicação viral) ou ativação de células NK (via a perda da expressão dos sinais 
inibitórios como MHC-I ou aparecimento de sinais estimulatórios como NCG2D) 
que promove a morte das células infectadas. 
As células apresentadoras de antígeno podem reconhecer os vírus utilizando 
receptores do tipo Toll (TLR’s que reconhecem RNA/DNA viral) e apresentar os 
antígenos para células TCD8+. Existe uma classe de células dendríticas 
chamadas de plasmócitos que são especializadas na resposta imune contra 
vírus. 
A ativação completa dos linfócitos TCD8+ para geração de CTL competentes 
para o combate da infecção viral, pode requerer a participação de LTCD4+ 
efetores, pois geralmente os vírus não ativam fortemente a imunidade inata, e 
por isso, é necessário sinais provenientes do LT ativado para ajudar na 
ativação do linfócito TCD8+. Por sua as CTL’s promovem a lise altamente 
especifica das células infectadas, eliminando o reservatório da infecção. 
Os linfócitos TCD4+ efetores também interagem com LB para induzir a 
produção de anticorpo IgG de alta afinidade contra os vírus. Estes anticorpos 
são neutralizantes e bloqueiam a entrada dos vírus nas células hospedeiras, 
sendo este mecanismo o responsável por promover a imunidade protetora de 
longa duração. 
Evasão: variação antigênica, inibição processamento antigênico, produção de 
citocinas imunossupressoras. 
Efeito lesivo: DTH, hiper II e III