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LINFOPOESE E MONOCITOPOESE Profa. Romélia Pinheiro Gonçalves Lemes LINFOPOESE Formação de linfócitos T, B e Natural Killer Linfopoese Definição: Processo de proliferação e diferenciação dos linfócitos a partir das células tronco hematopoeticas comprometidas com a linhagem linfóide. Linfopoese Célula Tronco Hematopoetica Células Progenitoras comprometidas com a linhagem Linfóide Células Precursoras • Linfoblasto • Prolinfócito Célula Efetora • Linfócito T • Linfócito B • Natural killer-NK Linfopoese- Órgãos Linfoides Primários: Medula óssea e Timo • Oferecem condições apropriadas para a fixação e proliferação das células tronco hematopoetica propiciando a linfopoese; • Os linfócitos B amadurecem completamente na medula óssea; • Os linfócitos T são formados na medula óssea depois migram para o TIMO completando o seu desenvolvimento Distribuição dos Linfócitos Medula Óssea Sangue Periférico Linfócitos B>T T(80%) e B (20%) Linfócitos T CD8>CD4 CD4>CD8 Distribuição dos Linfócitos Linfócitos T Linfócitos B Regiões parafoliculares do córtex nos linfonodos Centros germinativos dos linfonodos, baço, intestino e trato respiratório Periarteriolar no Baço Cordões subcapsulares e medulares dos linfonodos Distribuição dos Linfócitos Linfoblasto Tamanho: 15-20 micrômetros Relação N/C: grande Núcleo: redondo Cromatina: cromatina frouxa, algumas condensações Nucléolos: evidentes Citoplasma: escasso, levemente basófilo, ausência ou pequeno número de granulações. Prolinfócito Tamanho: 10-15 micrômetros Relação N/C: grande Núcleo: redondo Cromatina: cromatina pouco condensada, redonda, raros nucléolos Nucléolos: evidentes Citoplasma: levemente basófilo, podendo apresentar granulações. Linfócito Mononucleares Linfócitos pequenos 7 a 10 µ; Linfócito médio (10-15 µ) Fase quiescente Sob alguns estímulos tem a capacidade de proliferar Pequenos, relação N/C elevada, cromatina densa Nucléolos: ausência Citoplasma: escasso, levemente basófilo, ausência ou pequeno número de granulações. Linfócitos Linfopoese Linfoblastos, Pró-linfócitos e Linfócitos Linfócito B- Plasmoblasto – Problasmócito- Plasmócito Plasmócito: Tamanho: 10 micrômetros Relação N/C: pequena Núcleo: pequeno, excêntrico, halo perinuclear Cromatina: condensada, em porções semelhantes a “aros de carroça”. Nucléolos: ausência Citoplasma: intensa basófilia Localização dos Linfócitos Órgãos linfóides primários (produção): MO: linfócitos B e T Timo: linfócitos T Órgãos linfóides secundários: Gânglios linfáticos Baço 90% Tonsilas Placas de Peyer Linfopoese-Função e Marcadores Linfócito T: Imunidade celular Marcadores: TcR, CD2+, CD3+, CD4+, CD8+; Linfócito B : Imunidade humoral Marcadores : Ac- IgMc, sIgM, CD19+, CD10+, CD20+, CD21+ Natural Killer: Resposta imune específica Marcadores: CD2+, CD161+, CD56+, CD94+ Linfócitos: Cinética Vida média dos linfócitos Dias a anos: maioria dos linfócitos da circulação, de vários meses a anos (4-20 anos) Estímulo antigênico ou mitógenos nos linfócitos →mudança na morfologia Aumentam de tamanho Basofilia citoplasmática Linfócitos Atípicos Readquirem nucléolos Podem entrar em mitose Contagem Normal de Linfócitos Adultos Crianças <2 anos Linfócitos/mm3 1.000 a 4.800 3.000 a 9.500 T CD4+ (auxiliares)/µl 300 a 1.300 T CD8 + (supressores)/µl 100 a 900 (média de 600) Hemograma O aumento de células em divisão nos linfonodos e no baço é responsável pela linfocitose no sangue periférico Hemograma Linfocitose = aumento do número absoluto de linfócitos no sangue periférico Número de linfócitos > 4.5 x103/uL no adulto Número de linfócitos > 9.0x103/uL (na criança) Linfocitose: infecções viróticas, leucemias, linfomas, retirada da supra renal Linfopenia: corticosteróide, testosterona, andrógenos Linfócito Atípico Plasmócito Linfócito pequeno Típico Linfócito grande e granular Mononucleose infecciosa Macroglobulinemia Mieloma Múltiplo Tricoleucemia Linfocitos T, em forma de roseta, agregados a hemácias de carneiro Monocitopoese • Formação de monócitos e macrófagos Monocitopoese Células Precursoras • Monoblasto • Promonócito Célula efetora • Monócitos Tecidos • Macrofagos Monoblastos Tamanho: 20 micrômetros Relação N/C: grande Núcleo: redondo Cromatina: delicada Nucléolos: evidentes Citoplasma: acidófilo Promonócitos Tamanho: 20 micrômetros Relação N/C: média Núcleo: oval Cromatina: mais densa Nucléolos: evidentes Citoplasma: projeções Monócitos Tamanho: 20 micrômetros Relação N/C: grande Núcleo: irregular, chanfradura Cromatina: delicada Nucléolos: não evidentes Citoplasma: abundante, levemente basófilo, contorno irregular, granulações finas e poucas, pequenos vacúolos. Monócitos Monócitos Citoplasma levemente basófilo Núcleo irregular, reniforme ou dobrado Cromatina reticular fina CFU-GM e do CFU-M 20 horas na corrente circulatória Tecidos : macrófago tissulares ou histiócitos Monócitos-Função Ingestão de micobactérias, fungos e macromoléculas Fagocitose de bactérias piogenicas menos proeminente Baço depuração de hemácias sensibilizados ou senescentes Apresentação de antígenos aos linfócitos Geração de respostas celulares e humorais Monócitos • 1-10% dos leucócitos circulantes • Monocitose:> 1.000/mm3 • Infecções crônicas • Estados inflamatórios • Leucemias crônicas • Doenças mieloproliferativas Macrófagos Tamanho: > 20 micrômetros Núcleo: grandes, vesiculares, forma de ferradura Cromatina: delicada Nucléolos: não evidentes Citoplasma: projeções, irregular, rico em granulações, restos celulares, vacúolos, material fagocitado Morfologia variável: células teciduais Referências • GREER, J. P. et al. (Eds.). WINTROBE’S Clínical hematology. 20. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. 2 v. • KAUSHANS, K.; LICHTMAN, M. A.; BEUTLER, E.; KIPPS, T. J.; PRCHAL, J.; SELIGSOHN, U. WILLIAMS Hematology. 8th ed. New York: McGraw-Hill, 2010. 2460p. • LORENZI, T. F. Atlas de hematologia. Clínica hematológica ilustrada. 1. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 688 p. • LORENZI, T.F. Manual de hematologia: propedêutica e clinica. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006 • ZAGO, M.A., FALCÃO, R.P., PASQUINI, R. Hematologia: fundamentos e prática. São Paulo: Atheneu, 2001. 1043p OBRIGADA
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