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Prof. (a)- Pâmella Grasielle Vital Dias de Souza Disc. Imunologia Clínica • São GLICOPROTEÍNAS globulares que participam da Resposta Imunológica humoral; • Podem permanecer associadas a superfície das células produtoras (função receptores); • Podem ainda, serem secretadas... • Estão presentes • Existem 5 tipos (p/ humanos): IgA, IgM, IgD, IgG e IgE. Diferem entre si: Plasma Líquido intersticial Mucosa Cavidades TamanhoCarga elétricaComposição de AAConteúdo de carboidratos 82-96% polipeptídios 04-18% carboidratos VL= Cadeia variável leve VH= Cadeia variável pesada CL= Cadeia constante leve CH= Cadeia constante pesada N= extremidade N terminal Tipos de Cadeias Leves: Kappa (k) e Lambda (l) Tipos de Cadeias Pesadas: Gamma (γ), mu (μ ), epsilon (ε), delta (δ ) e alpha (α) Fração Fc • Possui 4 domínios Ig, • Local de ligação de outras moléculas, que não Ag’s como o complemento. CH- possui uma região, que permite flexibilidade à estrutura do Ac, denominada Região de Dobradiça Conferi flexibilidade Rica em hidroxiprolina RECEPTOR DE Fc Fab Fc MICRÓBIO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO MICRÓBIO 2 - NÃO SE LIGA AO ANTICORPO LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO Ligação com o antígeno específico Outras atividades funcionais 1- Neutralização 2- Opsonização 3- Ativação do Complemento CDR’s (Regiões Determinantes de Complementariedade) • Estão localizados na região variável, • São denominados por região hipervariável (3 porções) • Responsável pela união aos Ag’s específicos; São classificados de acordo com o tipo de cadeia pesada que apresentam (Isotipos): γ (gamma) – IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) α (alpha) – IgA (IgA1 e IgA2) δ (delta) – IgD ε (epsilon) – IgE μ (um) - IgM Percentagens das classes de Ig IgG 80-90% das Ig IgA 7-15% IgM 4-7% IgE 1% IgD 0,002% Através do receptor RFcϒN Receptores em cél. de alta e baixa afinidade (RFcI e RFcII) Variações entre as Ig Isotipo= mesmo Ex.: IgM, IgG... Alótipos= múltiplos alelos Ex.: fator reumatoide (pequena diferença de AA) Idiotipos= Ig de cada individuo Ex.: IgA no indivíduo A e IgA no indivíduo B Atividade primária Atividade secundária Resultado de ligação entre Ag e AC Atividade própria de cada classe ou subclasse Lise Neutralização Aglutinação Bloqueadora Precipitação Opsonização Quimiotaxia e anafilotoxina Por formação do MAC Recobre a parte deletéria do Ag Agrega Ag Impossibilita a penetração do Ag Liga-se a Ag formando complexo insolúvel Facilita a fagocitose Ativação do complemento -1ª Ig a ser sintetizada - Neutralizam toxinas - Fixam o complemento -Receptor de antígenos na superfície dos Linf. B - Ig restrita ao espaço intravasculas -Marcador de fase aguda de doenças infecciosas; - Atuam contra Gram (-) -Apresenta- se na forma de um pentâmero; -Ig predominante na resposta primária; -Ativadora da via Clássica do S. complemento - Meia vida longa; - Ig de memória; - Presente mesmo na ausência de infecção; - Quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4; - Principal Ig do soro; - Mais abundante nas resposta imunes secundárias; - Distribuída no espaço intra e extravascular; - Contra bactérias encapsuladas; - Atravessa a placenta; - Neutralizam toxinas (todos); - Fazem opsonização (IgG1 e 3); - Fixam complemento (IgG1,2 e 3); - São os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2); - Neutralizam toxinas - Ig predominante das mucosas: saliva, colostro, leite - Eficazes contra bactérias, enterovírus e Giardia lamblia - Bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas; -Apresentam-se na forma dimérica; -Forma mais importante é a IgA secretora. - Opsonização, aglutinação; - Impede a penetração do Ag. -Levam a degranulação de mastócitos e basófilos; -Encontrada na superfície destas células; -Participam da imunidade contra helmintos; -Fornece imunidade contra parasitas e doenças alérgicas; - IgE-Fab-Ag IgE-FC-Eosinófilo== degranulação -Receptor de antígenos na superfície dos linf. B -Ativação como AC ainda é restrita; -Parece estar relacionada com a indução de diferenciação dos Linfs. quando induzida por Ig. -Importância clínica determinando a atuação contra Nucleares Tireoidianos Proteínas do leite Insulina penicilina Determina a atuação contra Ag’s 1º Há mudança de IgM para outra classe quanto há necessidade de outra atividade biológica, após a cooperação de T auxiliar IgM Mudança de classe IgG; IgA; IgE CD40L CD40 PlasmócitoT aux Plasmócito 2º Para a mudança de classe é necessário a cooperação de diferentes tipos de T aux produtores de diferentes citocinas Th2 Th2 Th3 IL-4; IL-3 IL-5; IL-10 FGT-β Th1 IFN-ϒ IgG IgE IgA IgA Processo de recombinação gênica das cadeias das Ig’s Proporciona diversidade na região Fab e dobradiça 1- Na presença do Ag LB diferencial 2- LB Sofre mutação 3- Síntese de Ac’s < Afinidade Várias repetições da fase 3 Plasmócito produtor de Ig de < afinidade Prevalecendo LB de memória Ag “A” Ag “A” Prevalece B de memória, que produz Ig de < afinidade Plasmócito Plasmócito com mutação -São substâncias capazes de promover uma resposta imunológica; - Inicialmente combatidos pela defesa INATA em seguida ADAPTATIVA - Os Ag’s são substâncias Non-self, porém algumas vezes podem pertencer ao próprio organismo Self - Imunoglobulina de Membrana e TCR se ligam as substâncias “estranhas” 1-Antígenos/imunógenos/ Ag’s completos 2- Haptenos/ Ag’s incompletos 3- Adjuvante 4- Alérgenos 5- Epítopo Capazes de promover a resposta imunológica(1) Por si só não promovem resposta (2) Substâncias que unidas ao Ag aumenta o poder antigênico (3) Capazes de promover a resposta imunológica exacerbada (4) Porção do Ag que será reconhecido pelo AC (5) - Hapteno São pequenas moléculas não antigênica, por tanto não são capazes de induzir uma resposta imunológica, mas são reconhecidas por imunoglobulinas de membrana e quando associadas a uma molécula carreadora (imunogênica) - Epítopo ou determinante antigênico fração da molécula reconhecida pelos receptores específicos da imunidade adquirida. - Monovalente Possui apenas 1 epítopo - Polivalente Possuir mais de um epítopo Para determinar Tamanho; Natureza química; Origem Espécie Origem Exógena Endógena Provenientes do meio externo Proveniente do próprio organismo Espécie Xenoantígeno Aloantígeno Autoantígeno Próprio da espécie Próprio do indivíduo Próprio de alguns da espécie (ABO) Natureza Complexo químico Proteína Polissacarídeo Lipídeo Alto poder antigênico (quase sempre atua como hapteno, como no LES). Podem ser imunógeno, hapteno ou não ter ação antigênica. Quase nunca são imunógenos. São imunógenos, alto nível de resposta. Peso molecular Acima de 100 KDa São Ag’s quase sempre eliminados (exceção: cálculo renal). Acima de 5 Kda quase sempre atua como Ag’s. Entre 5-70KDa Encontram-se a maioria dos alérgenos. Abaixo de 4KDa quase nunca atuam como imunógenos. Conformaçã o antigênica Desnaturação Poder alterado para + ou – Altas cargas elétricas cargas + ou – afastam os Ag’s das células de defesa. -Contribuição do Imunógeno Estranheza Capacidade de descriminar entre o Self e Non-Self! Tamanha Quanto maior a molécula mais imunogênica ela pode ser.Composição química Quanto mais complexa for sua cadeia peptídica mais imunogênica. Forma Física Os Ag’s desnaturados podem ser + ou -imunogênicos que a forma nativa. Degradabilidade Antígenos que são facilmente fagocitados são geralmente mais imunogênicos. -Contribuição do Sistema Biológico Fatores Genéticos Moléculas que apresentam capacidades imunogênica em um indivíduo e em outro não. Idade Jovens e idosos têm diminuída resposta imune em resposta a um imunógeno. A ligação entre Ag e Ac é resultado da conformação do Ag e do Fab do Ac e das interações químicas Valência de Interação Avidez de Interação Monovalente Baixa Bivalente Alta Polivalente Muito alta Valência Quantidade de antígenos com que o Ac se liga Ex.: mono, bi e poli Avidez Afinidade do Ac pelo Ag= força de ligação -Ag’s T- indepemdentes • São aqueles que podem estimular diretamente as células B • Sem necessidade da célula T aux. • Ex.: Polissacarídeos são antígenos T-independentes. • As respostas a esses antígenos diferem das respostas a outros antígenos. - Propriedades • Estrutura polimérica Caracterizados pelo mesmo determinante antigênico repetido várias vezes. • Ativação policlonal de Linf. B Ativam clones de LB específicos para outros antígenos (ativação policlonal). • Resistência à degradação Por serem mais resistentes, permitem a contínua estimulação do S.I. -Ag’s T- depemdentes • Não estimulam a produção de anticorpos, de forma direta • Necessitam a ajuda das células T. • Ex.; Proteínas são antígenos T-dependentes. • Estruturalmente caracterizados por cópias de determinantes antigênicos muito diferentes Epitelial Subcutânea Intradérmica Endovenosa Intraperitoneal Linfonodos regionais Baço Discussão: Imunodeficiência 1ª Aumento de IgM e diminuição das demais Ig LB normais Suspeita Síndrome de hiper IgM CD40L normal e falta de CD40 Ausência de moléculas de adesão não há mudança de classe de IgM para as demais Consequência aumento de IgM Tratamento reposição de imunoglobulina humana basal(deficiência de CD40)
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