Ensaios de Pureza em Fármacos

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Ensaios de
 Pureza
Definições
• A pureza é a qualidade do que é puro.
• Em termos farmacêuticos - impureza é toda 
substância ≠ ao fármaco (PA).
• Advinda:
– processo de obtenção.
– Acondicionamento. 
– conservação ou 
– manipulação.
ENSAIOS DE PUREZA
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ENSAIOS DE PUREZA
• Nenhum fármaco é totalmente puro:
–Conforme seu processo de Produção. 
–Recipientes utilizados no armazenamento.
–Contaminação atmosférica
– Impurezas resultantes da instabilidade 
química (produto de degradação).
Todo PA ou medicamento é 100%
 puro?
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Nenhum fármaco é totalmente puro
• As farmacopéias fornecem os limites máximos 
de impurezas permitidos.
– Quantificação acima poderá – rejeitado para 
fabricação do medicamento.
– Quantificação abaixo – idem.
ENSAIOS DE PUREZA
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Tipos de IMPUREZAS 
• Contaminantes físicos
– Teor de cinzas
• Contaminantes químicos
– Íons, metais pesados, pesticidas, etc.
• Contaminantes biológicos
– Insetos e parasitas.
• Contaminantes microbiológicos
– Fungos e bactérias
ENSAIOS DE PUREZA
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Podemos Classificar as IMPUREZAS 
Basicamente em 2 tipos:
• Impurezas Inorgânicas
– Água; íons metálicos; cloretos; sulfatos e metais 
pesados.
• Impurezas Orgânicas
– Decomposição ou contaminação ambiental: Insetos e 
parasitas; Fungos e bactérias; pesticidas .
ENSAIOS DE PUREZA
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Impurezas Inorgânicas
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Impurezas Inorgânicas
ENSAIOS DE PUREZA
• Geralmente decorrentes do processamento da 
matéria-prima ou do produto.
• Associado com a FREQUÊNCIA (abundância) 
• Abundância da água.
• e/ou RELEVÂNCIA do contaminante.
• Arsênio e cádmio – potencial tóxico.
Contaminantes inorgânicos < orgânicos
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Impurezas Inorgânicas
• Perfil da frequência dos ensaios de impurezas
ENSAIOS DE PUREZA
Cinzas; 10.00%
Cloretos; 8.00%
Umidade; 12.00%
Organicos; 60.00%
Matai pesados; 10.00%
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• Os ensaios de pureza normalmente aplicados em 
matérias-primas e produtos farmacêuticos incluem as 
determinações do teor de:
– Umidade 
– Substâncias voláteis e não-voláteis.
– Substâncias solúveis/ insolúveis.
– Cinzas (Sulfatadas e Insolúveis em ácido clorídrico)
– Metais pesados (Pb)
– Arsênio
– Ferro
– Cloretos 
– Sulfatos 
– Amônia
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasTipos de Ensaios de pureza 
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Classificação dos Ensaios de purezas
• Métodos Gerais.
– Ensaios Quantitativos – calculam precisamente a 
qtde de impurezas. 
– Semiquantitativos – verificam se a qtde de 
impurezas não ultrapassa os limites estabelecidos
• Métodos Alternativos.
– Não farmacopéicos, mas validados.
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas Inorgânicas
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• São essencialmente ensaios GRAVIMÉTRICOS.
– Exceções: FB 4ª ed. Métodos Volumétrico – Karl 
Fischer e Destilação Azeotrópica.
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
1. Teor de Umidade (Aquametria)
• Muitos fármacos ou PF contém água em sua 
composição, seja como água absorvida do 
ambiente ou de cristalização (hidratação).
• Pode ser utilizado como indicativo das 
condições de armazenamento.
• Segundo a FB, qdo os artigos contém água de 
hidratação, são empregados o método 
volumétrico, azeotrópico ou gravimétrico.
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1. Teor de Umidade (Aquametria)
• 1.a MÉTODO GRAVIMÉTRICO (Estufa)
 MEDIDA INDIRETA DA MASSA DE UM OU MAIS CONSTITUINTE DE UMA AMOSTRA.
 CONVERSÃO E SEPARAÇÃO DA ESPÉCIE QUIMICA DO MEIO EM QUE SE ENCONTRA
DETERMINAÇÃO DA QUANTIDADE REAL DO ELEMENTO OU COMPOSTO QUIMICO 
POR MEIO DA ESTEQUIOMETRIA
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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1. Teor de Umidade (Aquametria)
– 1.a Métodos físicos (termogravimetria)
% U = (Pa – Ps)x 100
 Pa
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
Pa – peso com água
Ps – peso seco
PsPa
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ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
fazer exclusão umidade atmosférica
1. Teor de Umidade 
1.B Por volumetria (Karl Fischer)
O reagente Karl Fisher (RKF) é constituído 
por uma mistura de iodo, dióxido 
de enxofre e piridina em metanol, com 
este reagente podem ser determinadas 
pequenas quantidades de água. Ocorre 
uma reação onde o iodo é reduzido pelo 
dióxido de enxofre, na presença da água:
I2 + SO2 + 2 H2O → 2 HI + H2SO4 (reação 
complexa e não estequiométrica)
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1. Teor de Umidade 
1.B Por volumetria (Karl Fischer)
– Métodos químicos (Volumétrico – Karl Fischer)
• Reação entre água e reagente KF
• Direto – titulação direta
 Teor de Umidade = V x T 
 TE
• Indireto - titulação por retorno
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Ensaios Quantitativos
 Teor de Umidade = T [V’ – (V x R) 
 
 TE
V – volume do titulante
TE– Qtde exata da Amostra
T – título do reagente
V’ - volume KF em excesso
R - volume KF padronizado 
em água
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ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
 Teor de Umidade = Volume de água x 100 
 TE
1. Teor de Umidade 
1c. Destilação Azeotrópica
• Processo de separação realizado qdo a mistura tem 
pontos de ebulição fixos e ≠es e cts.
• Água destilada com tolueno – são imiscíveis.
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2. Teor de Substâncias Voláteis e não-Voláteis
• Visa determinar a qtde de substâncias voláteis 
de qualquer natureza
• Pode ser determinada segundo gravimetria 
e/ou aquametria – de acordo com especificado 
(mesmo processo de ≠s pontos de fusão.
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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3. Teor de Substâncias Solúveis e Insolúveis totais
• Visa determinar a qtde de substâncias solúveis 
de qualquer natureza
• Amostra é diluída volumetricamente em 
solvente adequado (de acordo com 
especificado)
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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4. Teor de Cinzas
• Visa determinar resíduos sólidos inorgânicos 
metálicos
– Pesa 3g amostra pulverizada
– Incinera até 450oC
– Pesa
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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5. Teor de Cinzas sulfatadas
• Visa determinar resíduos sólidos inorgânicos 
metálicos, sendo que adição de ácido sulfúrico 
confere > poder oxidante.
– Pesa 1g amostra pulverizada – colocar cadinho calcinado
– Acrescentar ácido Sulfúrico 
– Aquecer até carbonização
– Incinerar a 8000C
– Acrescentar ácido Sulfúrico - carbonizar – reincinerar
– Até peso cte.
– Pesar.
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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6. Teor de Cinzas Insolúveis e Ácido Clorídrico
• Visa determinar resíduos sólidos inorgânicos 
metálicos, sendo que adição de ácido sulfúrico 
confere > poder oxidante e adição de ac. Clorídrico 
elimina sódio e potássio.
– Ferver cinzas anterior em HCl
– Filtrar
– Lavar em água quente
– Incinerar 5000C
– Pesar
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Quantitativos
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1. Ensaio Limite para Cloretos
• Visa determinar se a amostra ultrapassa um valor 
máximo permitido de íons cloretos.
• Cl- + AgNO3 AgCl + NO3
– Observa a turbidez do tubo comparada com 
 um padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Semiquantitativos
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2. Ensaio Limite para Sulfatos
• Visa determinar se a amostra ultrapassa um valor 
máximo permitido de sulfatos.
• SO4- + BaCl2BaSO4 + 2Cl
– Observa a turbidez do tubo comparada com um padrão.
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Semiquantitativos
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3. Ensaio Limite para Amônia
• Visa determinar se a amostra ultrapassa um valor 
máximo permitido de amônia.
• Reagente de Nessler + Amônia cor
• Observa a coloração da reação comparada com um padrão.
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Semiquantitativos
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4. Ensaio Limite para Ferro
• Visa determinar se a amostra ultrapassa um valor 
máximo permitido de íons ferro.
• Baseia-se em reação de complexação com ácido
 glicólico
– Observa a coloração rosa da reação 
 comparada com padrão
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Semiquantitativos
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5. Ensaio Limite para Metais Pesados
• Visa determinar se a amostra ultrapassa um valor 
máximo permitido de metais pesados.
• Baseia-se em reação colorimétrica entre 
impurezas metálicas e o sulfeto.
• Pb++ + Na2S PbS + 2Na+
– Observa a coloração da reação 
 comparada com padrão
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Semiquantitativos
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6. Ensaio Limite para Arsênio
• Visa determinar se a amostra ultrapassa um valor 
máximo permitido de arsênio.
• Baseia-se na conversão do arsênio em arsina, 
produzindo cor amarela.
• 2AsH3 + HgCl2 Ag(AsH2)2 + 2HCl
– Observa a coloração da reação comparada 
 com padrão
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Impurezas InorgânicasMétodos Gerais
Ensaios Semiquantitativos
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• Além dos métodos citados – farmacopéicos.
• Podem ser utilizados outros métodos – 
validados
– Umidade: condutividade iônica.
– Metais pesados: absorção atômica
– HPLC de troca iônica
– Potenciometria de íons seletivos.
ENSAIOS DE PUREZA
Impurezas InorgânicasMétodos Alternativos
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Impurezas Orgânicas
• As impurezas orgânicas em insumos 
farmacêuticos decorrem de variadas formas de 
contaminação.
– Contaminação Intrínseca
• Decomposição.
– Contaminação Extrínseca
• Contaminação ambiental
• Falhas em processo de purificação
ENSAIOS DE PUREZA
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Impurezas Orgânicas
• Cada produto ou matéria-prima possuem 
impurezas orgânicas próprias.
• Difícil e inviável uma metodologia geral.
• Cada monografia descreve a metodologia a ser 
aplicada.
ENSAIOS DE PUREZA
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Impurezas Orgânicas
ENSAIOS DE PUREZA
Insumo Impurezas Orgânicas/ Método Fonte
ASS Ácido salicílico / Volumetria IP3
Betametasona Esteróide correlatos / CCD IP3
Cimetidina Substâncias correlatas / HPLC USP24
Diclofenaco K+ Substâncias correlatas / HPLC FP7
Gelatina Conservantes fenólicos / CCD FP7
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
• Métodos de separação
– HPLC e CCD
• Métodos Eletroanalíticos
– Potenciometria
• Calorimétricos
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
1. Métodos de separação
– HPLC - alta sensibilidade e ampla aplicabilidade
– CCD – simples e baixo custo
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
2. Métodos Eletroanalíticos
 Compreende um grupo de métodos 
analíticos qttvos baseado nas 
propriedades elétricas das soluções.
Potenciometria – determina íons
Condutometria – pureza da água
ENSAIOS DE PUREZA
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
3. Calorimétricos
Determina faixas de fusão.
Rotação óptica
 pH
ENSAIOS DE PUREZA
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
3. Calorimétricos
Determina faixas de fusão 
– É um indicativo da pureza e de identificação de 
compostos porque cada substância apresenta uma faixa 
de fusão característica. 
– Logo a presença de qualquer outra substância irá alterar o 
resultado
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
3. Calorimétricos
Rotação óptica
- desvio do plano da luz polarizada;
 - atividade óptica;
 - pureza e valor terapêutico de fármacos quirais.
 - identificação
ENSAIOS DE PUREZA
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Impurezas Orgânicas
Métodos Instrumentais
3. Calorimétricos
pH
– presença de substâncias orgânicas como 
contaminantes, leva alteração no pH do PA ou do 
produto acabado
ENSAIOS DE PUREZA
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	Slide 1
	Definições
	Todo PA ou medicamento é 100% puro?
	Nenhum fármaco é totalmente puro
	Tipos de IMPUREZAS
	Podemos Classificar as IMPUREZAS Basicamente em 2 tipos:
	Slide 7
	Impurezas Inorgânicas
	Impurezas Inorgânicas
	Tipos de Ensaios de pureza
	Classificação dos Ensaios de purezas
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Quantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Semiquantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Semiquantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Semiquantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Semiquantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Semiquantitativos
	Métodos Gerais Ensaios Semiquantitativos
	Métodos Alternativos
	Impurezas Orgânicas
	Impurezas Orgânicas
	Impurezas Orgânicas
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais
	Impurezas Orgânicas Métodos Instrumentais