Alcaloides: Propriedades, Classificação e Funções

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ALCALOIDES 
Talita Magalhães Rocha 
Mestre em Farmacologia 
Doutoranda em Farmacologia, UFC 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ 
DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA 
DISCIPLINA: FARMACOGNOSIA I 
Outubro - 2017 
SUMÁRIO 
Histórico e conceito 
Propriedades gerais 
Localização e funções nos vegetais 
Origem Biosintética e classificação 
Métodos de extração 
Detecção e caracterização 
Análise quantitativa 
Plantas que possuem alcaloides 
Considerações finais 
Grécia antiga – Filósofo Sócrates 
• Ingestão de uma bebida preparada à base de cicuta (Conium 
maculatum) - Alcaloide coniina 
Bloqueia os receptores nicotínicos – paralisia muscular/parada 
respiratória 
Império Romano – Lívia (esposa do imperador Augusto) 
Assassinava inimigos e adversário políticos em banquetes com o 
uso secreto de beladona (Atropa belladonna) - Alcaloide 
atropina 
Em doses tóxicas: Agitação, irritabilidade, Insuficiência 
Respiratória 
HISTÓRICO 
Índios – bacia amazônica 
Extrato seco do curare (Chondodendron tomentosum) - Alcaloide 
tubocurarina 
Antagonista da ação da acetilcolina -Receptores nicotínicos – 
Ação paralisante (intensa e letal) 
Devido ao elevado numero de atividades biológicas atribuídas aos alcaloides 
estes foram continuamente objetos de estudo. 
HISTÓRICO 
ALCALOIDES 
Estudiosos Ano Achados Uso terapêutico 
Derosne e Serturner 
 
1803/180
5 
Sal de ópio 
(Papaver somniferum) 
Hipoanalgésico 
G.Merck 1848 Isolamento da papaverina 
(Papaver somniferum) 
Antiespasmódico 
Robinson e Gulland 1923 Estrutura da morfina 
 (Papaver somniferum) 
Hipoanalgésico 
Pelletier e Caventou 1820 Identificação da quinina 
(Cinchona ssp) 
Antimalárico 
Pelletier e Caventou 
 
Isolamento da estricnina 
(Strychnos nux-vomica) 
Convulsivante 
Pelletier 1923 Isolamento da emetina 
 (Cephaelis ipecacuanha -Ipeca) 
Amebicida 
Landemburg 1881 Isolamento da escopolamina 
(Datura stramonium L.- Zabumba) 
Antiespasmódico 
O QUE OS ALCALOIDES TEM EM COMUM? 
DEFINIÇÃO 
 Meisner (Século XIX) - introduziu o termo para designar substâncias naturais que se 
comportam como bases. 
 Pelletier (1988) - “Um alcaloide seria uma substância orgânica, de origem natural, cíclica 
nitrogenada e cuja distribuição é limitada entre os organismos vivos.”, geralmente com ação 
biológica marcante, como a morfina, a cafeína, a nicotina. 
 
“Alcalis”: de al kaly = soda (árabe) e eidos = aspecto (grego) 
Papaver somniferum 
PROPRIEDADES GERAIS 
 Contém nitrogênio; 
 São básicos (exceção como colchicina e piperina); 
 Gosto amargo; 
 Geralmente são sólidos brancos (exceção - nicotina) 
 Nas plantas, podem existir: no estado livre, como sais ou na forma de óxidos. 
 Massas moleculares entre 100 Dalton e não mais de 900 Dalton. 
 
Bufo marinus - bufotenina 
PROPRIEDADES GERAIS 
São o grupo de metabólicos secundários de maior diversidade estrutural sendo conhecidos 
mais de 5000 compostos. 
A maior parte deles provenientes de plantas, embora tenham sido encontrados alcaloides 
em fungos e em animais, incluindo os mamíferos. 
A maior parte destes compostos têm importante ação fisiológica. 
 
Alcaloides de ergot – Fungo 
Claviceps purpurea (esporão de 
centeio) 
Dercitina – Esponja do gênero 
Dercitus 
ONDE ESTÃO LOCALIZADOS? 
 Pode ser encontrado em todas as partes de um vegetal, preferencialmente: 
 Tecidos com crescimento ativo 
 Células epidérmicas e hipodérmicas 
 Bainhas vasculares 
 Vasos lactíferos 
 
 
 São sintetizados no retículo endoplasmático e concentrado nos vacúolos 
 O local de armazenagem geralmente não coincide com o local de síntese (ex: nicotina) 
 Durante o transporte para o local de armazenagem pode haver mudança estrutural do 
alcaloide (ex: Datura spp) 
 
 
TEOR DE ALCALOIDES NA NATUREZA 
ALCALOIDES DA VINCA 
Catharanthus roseus 
Algumas ppm (partes por milhão) 
3 g vinblastina/ 1 tonelada de 
folhas 
CASCAS DO CAULE DE QUINA 
Cinchona spp 
12- 15% (m/m) de alcaloides 
Quinina, cinchonina, quinidina, 
cinchonidina 
FUNÇÕES DOS ALCALOIDES NOS VEGETAIS 
 Proteção – defesa contra micro-organismos e predadores 
 Contra raios UV 
 Produto de detoxificação 
 Reserva de nitrogênio 
 Hormônio reguladores de crescimento – inibidores de germinação 
 Manutenção do equilíbrio iônico 
 
Phyllobates terribilis - 
batracotoxina 
Pitohui dichrous - 
homobatracotoxina 
CLASSIFICAÇÃO BIOSINTÉTICA 
Alcaloides verdadeiros 
Protoalcaloides 
Pseudo-alcaloides 
ORIGEM BIOSINTÉTICA Reações do tipo Mannich 
Formação de bases de Shiff 
Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos 
Indólicos Triptofano 
Tirosina 
Isoquinoleicos 
Efedrina 
Fenilalanina 
Alcalóides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos 
Lisina Quinolizidínicos Piperidínicos 
Ornitina 
Pirrolidínicos Pirrolizidínicos Tropânicos 
Ác. antranílico 
(intermediário do triptofano) 
Quinolínicos 
Xantinas Piridínicos 
PRINCIPAIS NÚCLEOS OU ANÉIS 
Alcaloides verdadeiros 
Têm anel heterocíclico com um átomo de nitrogênio e sua biossíntese dá-se através de 
um aminoácido. 
Psychotria ipecacuanha 
EMETINA 
(Precursor: 
Tirosina) 
Protoalcaloides 
Compostos contendo um átomo de nitrogênio que não pertence a um sistema 
heterocíclico. 
COLCHICINA 
(Precursor: Tirosina) 
 
Colchicum autumnale L. 
Tratamento da gota 
 
 
Possuem todas as características dos alcaloides verdadeiros, mas provem do 
metabolismo de terpenos (ex: aconitina) ou do acetato (coniina) 
Pseudo-alcaloides 
Compostos nitrogenados não derivados de aminoácidos, com o átomo de nitrogênio 
em anel heterocíclico, ou não. 
CAFEÍNA 
(Precursor: Bases púricas) 
 
 
Coffea arabica - CAFÉ 
 
 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS 
 Todos os alcaloides originam precipitados com os designados reagentes gerais dos 
alcaloides. 
 Pelas características básicas reagem com os ácidos e originam sais solúveis na água ou nas 
soluções hidroalcoólicas. 
 
SOLUBILIDADE 
Forma Base livre Forma Sal 
Escolha do veículo 
dos medicamentos 
EXTRAÇÃO 
Forma de sal  hidrossolúveis 
Base livre  insolúvel em água, solúvel em solventes orgânicos 
 
 
Solubilidade em diferentes solventes, 
dependendo do pH do meio 
Eliminação de interferentes 
lipofílicos, como ceras e gorduras 
Hexano 
Éter de petróleo 
Extração Soxhlet 
Partição líquido-líquido 
EXTRAÇÃO EM MEIO ALCALINO 
Forma molecular 
Forma salina 
Forma molecular 
Cromatografia ... 
EXTRAÇÃO EM MEIO ÁCIDO 
Solventes 
orgânicos em meio 
ácido 
Uso de solução 
ácida: HCl 1M, 
H3PO4 0,1M , Ac. 
Acético 10%. 
Base livre é 
convertida para a 
forma de sal 
Alcalinização do 
meio para Pptação 
na forma de bases 
livres (Amônia). 
Extração com 
solventes orgânicos 
 
Preço? 
Recuperação? 
Facilidade de 
Evaporação? 
Baixa Temperatura e 
toxicidade? 
 
DETECÇÃO E CARACTERIZAÇÃO LABORATORIAL 
 Os alcaloides formam sais duplos com sais de mercúrio, ouro, platina e outros 
metais. 
 Por precipitação existem vários reagentes: 
 
 
Mayer, Dragendorff, Wagner ou Bouchardat, Bertrand e Hanger 
Reagentes gerais Cor do precipitado 
Mayer (iodeto de potássio e cloreto de mercúrio ) Branco 
Dragendorff (iodeto de potássio e subnitrato de bismuto) Alaranjado 
Bertrand (ácido sílico- túngstico) Branco 
Bouchardat(iodo e iodeto de potássio) Marrom 
Hager (ácido pícrico) Amarelo 
Resultados negativos 
Ausência de Alcaloides 
Resultados positivos 
Provável presença de alcaloides 
(interferentes: proteínas, 
cumarinas, betaínas e outros) 
DETECÇÃO E CARACTERIZAÇÃO LABORATORIAL 
DOSEAMENTO DE ALCALOIDES 
Métodos: 
Gravimétricos 
Determinação do resíduo obtido 
Volumétricos (acidimetria) 
 Titulação de retorno 
Espectrofotométricos 
Cromatográficos 
CLAE 
CG 
 
Amplo espectro 
das atividades 
biológicas 
Variedade 
Estrutural 
Alcaloide Atividade farmacológica 
Emetina Amebicida 
Atropina Antiespasmódico 
Quinina Antimalalárico 
Vimblastina e vincristina Antitumorais 
Codeína, Antitussígenos 
Morfina Hipnoanalgésico 
Quinidina Depressor cardíaco 
Cafeína Estimulante do SNC 
Teobromina, teofilina Diuréticos 
Colchicina Tratamento da gota 
Tubocurarina Miorrelaxante 
Efedrina (análogo a 
Adrenalina) 
Simpatomimético 
PLANTAS QUE POSSUEM ALCALOIDES 
 
Atropa beladonna 
Partes usadas: folhas e raiz. 
Família: Solanaceae 
Princípios ativos: Contêm 0,3 a 0,6% de alcaloides 
 totais derivados do tropano (hiosciamina, atropina 90%), 
 ácido atrópico, beladonina e escopolamina (5 a 10%). 
 Ação farmacológica: Antagonista das ações da acetilcolina(Ach) 
 Utilização: antiespasmódico e diminuição de secreções 
Toxicologia: É planta extremamente tóxica. 
Contra indicação: glaucoma, taquicardia e secura na boca 
 
 
 
Alcaloides tropânicos 
Escopolamina 
COCA 
Erythroxylum coca 
Família: Erythroxylaceae 
Parte usada: folhas 
Princípio ativo: Contêm 0,2 a 0,8% de 
alcaloides, sendo 90% de cocaína 
Ação farmacológica: 
 Estimulante do SNC e cardiovascular 
 Midriático 
 Anestésico 
 
Alcaloides tropânicos 
JABORANDI 
Pilocarpus microphyllus 
 
 
 
Pilocarpina 
Indicação: Ação colinérgica - Miótico 
Diminuição da pressão intraocular 
RESÍDUO INDUSTRIAL: 
Epiisopiloturina 
 
Epiisopilosina 
 
Atividade anti-inflamatória 
e antinociceptiva 
Alcaloides imidazólicos 
BOLDO 
Peumus boldus 
Família: Monimiaceae 
Parte utilizada: Folha 
Boldina: 0,25 a 0,55% 
Ação farmacológica: 
Ação colagoga - aumenta secreção biliar 
Ação hepatoprotetora 
Aumento da secreção gástrica 
Altas doses podem originar sinais de paralisia 
(boldina) – efeito narcótico 
 
Alcaloides isoquinoleínico 
VINCA 
Catharanthus roseus 
Família: Apocinaceae 
Parte usada: partes aéreas 
Composição química: 
Vincristina 
Vinblastina 
Propriedades farmacológicas: 
Citostático - antineoplásico 
Empregos: 
 Linfomas, leucemias, câncer de ovário 
 
Alcaloides indólicos 
PAPOULA 
Papaver somniferum 
Ópio - látex obtido por incisões das cápsulas 
verdes, dessecado ao sol onde perde parte de 
água. 
Alcaloides opiáceos 
Codeína 
(Metilmorfina) 
Obtenção: Ópio ou semi-síntese 
Utilização : dor moderada e 
antitussígeno 
Tebaína 
(Paramorfina) 
Obtenção: Ópio 
Antagonista da morfina 
Convulsivante 
Papaverina 
Núcleo: isoquinolínico - tirosina 
Obtenção: Ópio 
Utilização: antiespasmódico 
Morfina 
Obtenção: Ópio 
Utilização : hipnoanalgésico 
ALCALOIDES PIRIDÍNICOS 
TABACO 
Nome científico: Nicotiana tabacum L. 
(Solanaceae) 
Parte Utilizada: folhas 
NICOTINA 
METILXANTINAS 
Precursor: bases púricas 
Ação farmacológica: vasoconstrictor 
Exemplos: Café, guaraná, cola e chocolate 
– bebidas alimentícias ou estimulantes 
não-alcoolicos 
 
 
CONSIDERAÇÕES FINAIS 
 Os alcaloides são metabólitos secundários heterocíclicos ou não que possuem átomos 
de nitrogênios em sua constituição e possuem caráter básico. Podem ser derivados de 
plantas, microrganismos e animais e possuem um amplo espectro de atividades 
biológicas. 
 A origem biosintética de muitos alcaloides ocorre a partir de aminoácidos. Mas há 
outros precursores desses metabolitos como: esteroides, terpenos e bases púricas. 
 Os alcaloides podem ser classificados como: alcaloides verdadeiros, protoalcaloides 
e pseudoalcaloides. 
 Os alcaloides são muito utilizados na indústria farmacêutica, puros ou em associação, 
e também na forma de derivados e matéria-prima para a síntese de fármacos. 
 
 
 
 
 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
SIMÕES, C. M. O.; SCHENKEL, E. P.; GOSMANN, G.; MELLO, J.C.P.; MENTZ, L.A.; 
PETROVICK, P.; Farmacognosia: da Planta ao medicamento, Porto 
Alegre/Florianópolis Editora da UFRGS/Editora da UFSC, 5ª Ed, 2003. 
Alcalóides de Conium maculatum​ acesso 
em:http://toxicologiaffuporto.wixsite.com/plantacicuta/toxicidade Visitado em: 4 out 
2017. 
Gomes, R. Alcaloides. Acesso em: http://pt.slideshare.net/ralphrcg/alcalides-seminrio 
Visitado em: 4 out 2017. 
Alcaloides metabolitos secundários Acesso em: 
http://pt.slideshare.net/MariaLuiza17/13-alcaloides Visitado em: 4 out 2017. 
OBRIGADA