Lipídios

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Lipídios
Ácidos graxos
É um acid. Carboxílico com mais de 4 carbonos. Possui uma longa cadeia de carbonos, por isso é muito reduzido e libera muita energia na sua oxidação. Podem ser: 
Saturados: São sólidos e Não possuem lig. Dupla (mais estáveis) 
Insaturados: São óleos e Possuem lig. Dupla. Podem ser: Monoinsaturados: Ômega 9; Poliinsaturados: Ômega 6 e 3
Classificação de cadeia:Curta (4 a 8 C), média (9 a 12), longa (13 a 20) e muito longa (+ de 20)
Exemplo de Saturados: Acido Palmítico: 
Onde: O=C-OH é o grupo carboxílico
E contaremos começando por ele carbono 1,2,3...16 
O carbono 2 será chamado de Alfa e o 3 de Beta, No 3 é onde ocorre a beta oxidação.
Exemplo de Insaturados: Mono: Ômega 9
 Tem esse nome pois sua lig.dupla é encontrada no carbono 9 (contando a partir do último cabono “o chamado ômega”)
Poli: Ômega 6: Tem esse nome porque mesmo tendo 2 lig. a sua menor ligação fica no carbono 6. 
O mesmo acontece com o Ômega 3: tem 3 lig. Dupla mas sua menor é no carbono 3.
Reação de esterificação: Serve para armazenamento de Ácido graxo.
Para fazer essa reação, eu preciso de um glicerol e um ácido graxo que resultará em um éster de Ácido graxo. Nessa reação o objetivo é formar os TRIACILGLICERÓIS.
	
Fosfolipídios e Esteróis
Fosfolipídios: São encontrados na nossa membrana celular. Numa dupla camada que possui uma parte hidrofóbica e hidrofílica. Tem a mesma estrutura que um glicerol só que com 2 acd. Graxos (apolar) e o grupo fosfato que dá polaridade para a molécula.
Esteróis: Colesterol e derivados (hormônios, vitaminas e a bile “que é a única forma de fazer a excreção do colesterol do corpo”
Absorção de Lipídeos na dieta + ação enzimática
Enzimas lipases (esterases): Podem ser ACIDAS (baixa contribuição para a absorção dos lipídios em geral, é mais usada por crianças lactantes, pois atuam em triacilglicerol (TAG) de cadeia media e curta) ou BASICAS (atua em todos os tipos de triacilglicerol)
Acidas: Lipase lingual e lipase gástrica 
Básica: Ph>8 Duodeno
Rota:
Alimento começa a ser quebrado na nossa boca pela lipase lingual
Indo pro estomago. Lipase gástrica. No estomago tanto os ácidos graxos liberados pela lipase lingual quanto os da lipase gástrica vão ser absorvidos na circulação porta, mas como os ácidos graxos são hidrofóbicos não podem circular sozinhos no sangue, eles precisam de alguém para transportar eles (a proteína albumina) “TAG de cadeia curta e média)
Se o alimento continuasse a rota pelo duodeno, ele vai encontrar uma enzima muito potente a Colipase pancreática (que atua em TAG de cadeia curta, média e longa) eles são quebrados pelo duodeno e absorvidos pelo enterócitos e ai ele recebe uma eterificação para serem direcionados a circulação linfática e quem vai transportá-los são os quilomicrons.
O quilomicron possui 2 centros : Um centro interno ( hidrofóbico- que vai conter os TAG “ colesterol esterificado e outros lipídios ) e um externo ( hidrofílica, assim ele pode ser transportado na linfa).
Obs: Lipase pancreática é uma enzima produzida pelo pâncreas, responsável pela quebra dos lipídios em substâncias simples (ácido graxo+ glicerol (álcool)). Este processo ocorre no intestino delgado, mais precisamente no duodeno já que é lá que o pâncreas lança sua secreção. A secreção desta enzima é estimulada pela secretina que é liberada pela acidez do quimo no duodeno. 
Continuação...
Os TAG de cadeia longa precisam de lipases para serem quebrados em ácido graxo e glicerol. 
Na rota os triacilglicerois de cadeia longa não sofrem ação nenhuma no estômago, eles passam direto para o duodeno, enquanto os TAG de cadeia curta e média, vão sofrer uma clivagem pela lipase gástrica, liberando então ácido graxo curto e ácido graxo médio (mas é um só apenas então como resultado não vamos ter triacilglicerol e sim DIACILGLICEROL “veia porta, albumina.”)
No duodeno os TAGL vão sofrer ação da colibase pancreática, que vai quebrar eles em 2 acd, graxos e 2 monoacilglicerol. Esse 2 monoacilgliceróis juntamente com o diacilglicerol vão sofrer isomerases “para que possam translocar o ácido graxo do carbono 2 para 1 ou 3” assim a colipase pancreática vai poder quebrar ele, então no final teremos ÁCIDO GRAXO E GLICEROL. Estes serão absorvidos pelo enterócito e direcionados para o REL e lá sofrerão a reesterificação (que serão formados novamente TAG, Colesterol éster (que é bem apolar), fosfolipídios, que serão transportados pela linfa, através do quilomicron. 
Obs: Os TAGc e TAGm que não forem geridos no estômago pela lipase gastrica, poderão também serem absorvidos diretamente no duodeno pelo enterócito (quando estiverem dentro dele esses TAGc E TAGm poderão sofrer clivagem e ai vão ser absorvidos (acd. Graxo e glicerol) pela veia porta...)
Transporte de colesterol e lipoproteínas 
Lipoproteina: Complexo solúvel que serve de transporte para o colesterol e os lipídios (porque eles são insolúveis) então eles precisam de “alguma coisa” que os transportem no sangue e essas “coisas” são as lipoproteínas.
Lipoproteína plasmática: Quilomicra (transporta os TAG e colesterol “menor parte”) que vem da dieta
Proteínas densas: Vldl, ldl, hdl ... (Transporta os TAG e colesterol) que vem do fígado.
 Mobilização dos ácidos graxos 
Glucagon é liberado em resposta a diminuição de glicose sanguínea. A sua resposta então será catabólica (porque ele quer de alguma forma aumentar os níveis de glicose sanguínea, então vai ser a quebra dos TAG para de gerar ácidos graxos para compensar a baixa de glicose.)
Insulina é liberada em resposta ao aumento do nível de glicose sanguínea. Vai gerar uma resposta Anabólica (de síntese de ácidos graxos, porque no momento tu não precisas deles, tu tem glicose.)
Esquema:
Se eu estou com a glicose baixa, o um pâncreas vai produzir glucagon, este será aceito pelo receptor celular do meu adipócito, assim ele vai ativar minha proteína G, que vai fazer a ativação da adenilciclase, que fará a conversão do ATP em AMP cíclico, este vai fazer a ativação da P.K.A (proteína kinase dependente de AMPc), ela vai ativar as proteínas perilipinas (prot. de transporte) que farão a mobilização (englobando ele e levando para ser quebrado) das reservas de triacilglicerol que tem dentro do adipócito. A P.K.A vai também ativar a enzima LHS que com a adição do fósforo que contém dentro da P.KA será ativada e irá expor seu sitio ativo para fazer a quebra dos TAG, com a quebra ela deixará como produto 2 acid. Graxos e 1 molecula de 2 monoacilglicerol, o monoacilglicerol que ficará sobrando será quebrado depois por lipases intracelulares gerando o acid. Graxo e o glicerol livre.
Esquema:
Se eu estou com a glicose alta, o pâncreas vai fazer a liberação de insulina, esta vai cair no meu receptor celular e por meio de uma cascata intracelular vai fazer a ativação da enzima fosfatase (que ama fósforo e quer tirar o fósforo da LHS) e fazendo isso ela vai desativar essa enzima. E se eu tiver uma refeição rica em ácidos graxos, eles vão ser estimulados a entrar dentro do adipócito e a partir do ácido graxo e do glicerol (proveniente da gliconeogenese ou de aminoácidos) vai haver a síntese do TAR para ser reservado, porque no momento eu não preciso de energia, pois eu tenho taxas boas de glicose sanguínea. 
Destinos:
O ácido graxo vai para minha circulação e ser recepcionado pela albumina já que o ácido graxo é apolar, diferente do glicerol que é polar, pode. Então a albumina pode seguir para o fígado, músculo, para a hemácia não pode porque ela não possui mitocôndria (então para que ela vai usar ácido graxo se ela não faz beta oxidação), assim como não pode ir para o sistema nervoso central porque como o ácido graxo é apolar ele não passa na barreira hematoencefálica. 
Já o glicerol vai seguir para o fígado, onde numa reação inversa ele vai ser convertido pela glicerol fosfatase (GP) em G3P porque vai ser adicionado um fosforo no seu 3 carbono, a partir do G3P eu posso formar Dihidroxiacetona fosfato e ai finalmente ele pode seguir 3 caminhos: 1- Ressintese deTAR que pode ocorrer no fígado; 2- Seguir a glicólise virando piruvato; 3- Fazer a gliconeogenese, caminho inverso para gerar glicose.
 OBS: Para que os ácidos graxos possam entrar nas organelas eles precisam passar por um processo de ativação (adição de S- coA) a enzima que vai adicionar S-coA é a Acil- coA sintetase, criando um Acil- CoA- Graxo, para que o CoA seja adicionado o ATP será quebrado (2 quebras, porque a reação é muito energética) vou ter como produto fosforo + piridoxal fosfato (p+ppi). É como se eu tivesse consumido 2 ATP para criar o Acil-CoA-Graxo.
Transporte de Ácidos graxos de cadeia longa
Os ácidos graxos de cadeia longa serão Beta oxidados na matriz mitocondrial. Então eles precisam chegar nela... E dependem da carnitina 
Na matriz é onde vai ocorrer a Beta-Oxidação dos ácidos graxos.
Na membrana externa existe Carnitina Acil tranferase (Cati I) e só se o ácido graxo estiver ativado ( Acil- CoA- Graxo) é que ele vai poder entrar.
No espaço intramembranoso o CoA será trocado por carnitina, virando Acil- Carnitina-Graxo. Essa troca será feita pela Carnitina Acil transferase.
Dessa forma, o Acil- Carnitina graxo pode entrar na matriz mitocondrial, através da translocase (que só permite que ele passe se tiver carnitina). 
Na matriz, o Acil- carnitina- graxo será modificada por outra enzima a Cat II que quer a carnitina de volta e vai devolver o CoA e ai vamos ter o Acil-CoA- graxo na matriz mitocondrial. 
Podendo fazer a Beta- Oxidação que vai gerar FADH2; Acetil-CoA e NADH.
Obs: Acd. Graxos de cadeia curta e média, não dependem de carnitina.
Beta-Oxidação
Beta- Oxidação é a adição de CoA no Acil-CoA-Graxo, liberando Acetil-CoA.
Etapas da Beta- Oxidação
• uma oxidação que produz FADH2,
• uma hidratação
• uma segunda oxidação que produz NADH
• uma clivagem tiolítica que libera uma molécula de acetil CoA
Produtos: 
Em 1 oxidação: FADH2; Acetil-CoA; NADH e Acetil-CoA (n-2) que faz continha
Exemplo se for uma oxidação de palmitato (que tem 16 C)COA
C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C=O Acetil-CoA
 1f 2f 3f 4f 5f 6f 7f
7Beta-oxidações com FADH2; Acetil-CoA; NADH
Energia liberada: 1x FADH2= 1,5ATP
 1x NADH= 2,5 ATP
 1x Acetil-CoA (que vai pr o ciclo de Krebs)= 10ATP
14x7 + 1x10 ( que é o Acetil-CoA isolado) = 108 ATP – os 2 ATP (de quando ele tava sendo transportado pra entrar na matriz)
OBS: Isso quando a cadeia é par. 
Cadeia impar
A diferença vai ser no produto porque no final eu terei um produto de 3 carbonos e não 2, o Propionil-CoA, que vai substituir o Acetil-CoA.
O Propionil-CoA vai ser transformado em Succinil-CoA (de 4 carbonos) que vai ser jogado no ciclo de Krebs. 
Como isso vai acontecer: 
Vai ser adicionado no propionil-Coa através da enzima carboxilase CO2, que vai gerar o Metil- malonil- CoA que por sua vez vai ser modificado pela enzima mutase e finamente teremos o Succinil-CoA.
Problemas na oxidação de Ag impar: Acidoses: Causam problemas no SNC E SNP. Acontece pelo acumulo de substratos no meio dessa reações. Podem ser: Metil-Malonica (deficiência. de B12) ou Propionica ( deficiência de B12 e def. de Biotina). 
Sintese de Corpos Cetônicos
Baixa concentração de glicose sanguínea – glucagon vai ser liberado pelo pâncreas para a corrente sanguínea- ele vai atuar no meu adipócito, ativando a LHS, este vai fazer a clivagem dos TAG, quebrando eles em Acid. Graxos e glicerol. O ácid. Graxo vai seguir preferencialmente para o fígado, lá eles serão beta- oxidados e produzirão NADH, FADH2, grande quantidade de Acetil-Coa, este vai entrar na mitocôndria e na matriz mitocondrial vai produzir os corpos cetônicos, estes por serem solúveis vão acabar na corrente sanguínea, onde serão transportados para os tecidos periféricos, principalmente para o musculo, economizando glicose que o cérebro pode usar, (cérebro também pode usar corpos cetonicos), assim como os corpos cetonicos podem liberar Co2 e expelirem o hálito cetônico (principalmente em diabéticos), mas isso tudo só ocorre quando tem alta concentração de corpos cetonicos no sangue (cetonemia). Então ele normalmente vai para o musculo mesmo.
Principal estimulo para a produção de corpos cetonicos é a beta oxidação. 
Como ocorre: Acetil-CoA + Acetil-CoA um CoA vai sair formando o Acetoacetil-CoA ( enzima tiolase), O acetoacetil- CoA vai se juntar a outro Acetil-CoA ( enzima HMG-CoA sintase) e vai formar o HMG-CoA, este será quebrado pela HMG-CoA ligase e vai produzir o Acetoacetato , e essa reação ainda libera um acetil-CoA.
O NADH vai reduzir o corpo cetonico (Acetoacetato) para regenerar o NAD+ que vvai continuar fazendo a Beta- Oxidação, dessa forma se vai ter o Beta- OH- Butirato.(outro corpo cetonico). Isso tudo ocorre: no fígado.
Utilização:O fígado não possui a TIOFORASE Ou COA TRANFERASE então não ocorre a degradação de corpos cetonicos nele. Ele só vai produzir eles. Porque não favorável ele produzir e usar, porque ele já faz a degradação dos ácidos graxos, então ele já tem a energia dessa degradação.
Síntese dos ácidos graxos
Local: Fígado (citosol), adipócito e glândula mamária.
A abundância de glicose vai gerar a produção de insulina, que vai desencadear (entre outras coisas, a síntese de ácidos graxos).