AULA TRATAMENTO DO ALZHEIMER

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Centro Universitário do Vale do Ipojuca
Farmacologia Humana
P r o f . D r. O d a i r A l v e s
osilva@unifavip.edu.br
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Fisiopatologia da doença de Alzheimer
 A doença de Alzheimer (DA) é uma doença 
neurodegenerativa, descrita pela primeira vez em 
1906 por Alois Alzheimer.
 É a principal causa de demência em pessoas com 
mais de 60 anos no Brasil, Atinge 1% dos idosos 
entre 65 e 70 anos e mais de 60% depois dos 90 
anos.
 A evolução da DA é progressiva e se manifesta por 
um conjunto de sintomas cognitivos e 
neuropsiquiátricos que afetam três áreas: 
a) A capacidade cognitiva e de memória, 
b) O comportamento e a sensopercepção
c) As atividades da vida diária.
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Manifestações iniciais
• Perda de memória de 
curto prazo. 
• Diminuição de 
concentração, 
• Apatia, 
• Depressão
• Desorientação 
alopsíquica.
Manifestações tardias
• Agnosia, 
• Dificuldade de 
comunicação,
• Irritabilidade,
• Agressividade, 
• Delírios
• Ilusões
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Fisiopatologia da doença de Alzheimer
 O diagnóstico é clínico e é feito pelo uso sistemático 
de diversos testes padronizados (Mini Exame do 
Estado Mental).
 Análise anatomopatológica post mortem podem 
confirmar o diagnóstico demonstrando três sinais 
principais:
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• Especialmente neurônios colinérgicos do hipocampo e do 
córtex cerebral. Causada por excitotoxicidade e aumento do 
estresse oxidativo neuronal.
A perda de neurônios em áreas específicas
• Depósitos extracelulares de filamentos que contenham proteína 
β-amilóide (Aβ ou A/4), 
A presença de placas senis
• Acumulações intraneuronal formados a partir de diversas 
proteínas do citoesqueleto, incluindo microtúbulos e a proteína 
tau.
Emaranhados neurofibrilares
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Fisiopatologia da doença de Alzheimer4
Mini Exame do Estado 
Mental
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Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer
 O tratamento farmacológico para a doença de Alzheimer 
tem quatro objetivos: 
 Atrasar a deterioração, 
 Manter as funções conservadas, 
 Restaurar algumas das funções perdidas
 Melhorar a qualidade de vida dos pacientes. 
 Para isso, o tratamento se baseia em 3 estratégias 
terapêuticas.
 Porém, na atualidade, a única dessas terapias que se 
mostra realmente viável para uso é a terapia 
sintomática.
 A terapia sintomática está baseado no aumento da 
sinalização de acetilcolina (por inibidores da 
acetilcolinesterase) e na modulação da sinalização 
glumatérgica (pelo agonismo parcial dos receptores 
NMDA).
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• Com manutenção ou recuperação dos neurotransmissores 
deficientes (acetilcolina) e modular os excitotóxicos, 
(glutamato). 
A terapia sintomático
• Prevenindo a formação dos compostos bioquímicos que leve 
à formação de placas senis, dos emaranhados de 
neurofibrilas e da perda de neurônios.
A terapia etiopatogênica
• Desenvolvimento de vacinas dirigidas contra proteínas 
essenciais para a iniciação e progressão da doença.
Terapia imunológica
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Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer
 Inibidores da acetilcolinesterase
 Atuam inibindo tanto a AChE quanto a BuChE. Os fármacos 
dessa classe utilizados para o tratamento da DA são:
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Tacrina - foi o primeiro inibidor da acetilcolinesterase
com efeitos clinicamente demonstráveis​​, mas mostrou 
muita hepatotoxicidade e caiu em desuso.
Donepezila – é uma piperidina que produz seu bloqueio 
se ligando de forma facilmente reversível ao sítio aniônica 
da enzima, o que lhe confere uma curta duração de ação.
Galantamina – é um fenantreno alcalóide e apresenta 
mecanismo de ação igual à donepezila.
Rivastigmina – é um carbamato que se liga com grande 
afinidade ao sítio esterático das enzimas, lhe conferindo 
uma ação mais duradoura.
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Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer
 Inibidores da acetilcolinesterase
Aplicações terapêuticas
 Melhoram a função cognitiva, atividades da vida diária, comportamento e estado clínico global. No 
entanto, a resposta a cada agente dessa classe é variável de pessoal para pessoal.
 Apesar dos efeitos sintomáticos claramente benéficos, não existem evidências concretas de que estes 
fármacos reduzam o progresso da neurodegeneração.
Farmacocinética dos inibidores da acetilcolinesterase
 Absorvidos muito bem por via oral e podem atravessar a BHE. O metabolismo é hepático pelas 
enzimas CYP2D6, CYP2A6 e CYP3A4. Eliminação renal. A galantamina pode ser eliminada na forma 
não metabolizada.
Reações Adversas
 A maioria das reações adversas são devido ao aumento da [ACh], e incluem náuseas, vômitos e 
diarreia e, em menor grau, tonturas, dor abdominal, anorexia e mialgia.
 Não recomendados em casos de úlcera gástricas, DPOC, asma e distúrbios de condução 
cardíaca.
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Referências bibliográficas
 PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
 HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 
McGraw Hill, 11ª ed.
 FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português.
 FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português.
 GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. 
Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.
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