FARMACOCINÉTICA 2017 2

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FAHESA – ITPAC
ÁREA DA SAÚDE
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
FARMACOCINÉTICA
Profª Dra. Anette Kelsei Partata
 FARMACOCINÉTICA
 A relação entre a administração de um fármaco, a evolução temporal de sua distribuição e a magnitude da concentração obtida em diferentes regiões do corpo é denominada farmacocinética.
 É o que o organismo faz com a droga.
 É dividida em quatro processos: absorção, 
distribuição, biotransformação e eliminação.
 FARMACOCINÉTICA
MEMBRANA BIOLÓGICA
 Líquido extracelular (LEC)
 Líquido intracelular (LIC)
TRANSPORTE DE DROGAS ATRAVÉS DA MEMBRANA BIOLÓGICA
DIFUSÃO SIMPLES
 Líquido extracelular (LEC)
 
 Líquido intracelular (LIC)
TRANSPORTE DE DROGAS ATRAVÉS DA MEMBRANA BIOLÓGICA
DIFUSÃO FACILITADA
 Líquido extracelular (LEC)
 
 Líquido intracelular (LIC)
TRANSPORTE DE DROGAS ATRAVÉS DA MEMBRANA BIOLÓGICA (MB)
TRANSPORTE ATIVO
 
 
Propriedades físicas e químicas do PA que interferem na velocidade de seu transporte através da MB 
 Solubilidade das drogas
 Coeficiente de partição O/A
 Peso molecular
 pH e carga de prótons
 Grau de ionização (GI) e pKa da droga
 
 
 FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
ELIMINAÇÃO
ABSORÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS POR VIA ORAL (VO)
ABSORÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS POR VIA ORAL (VO)
Drogas administradas por via oral (VO)
Drogas altamente lipossolúveis
Drogas ácidas
Drogas básicas
ABSORÇÃO DE DROGAS
Fatores que interferem na velocidade da absorção de drogas administradas por VO
 Velocidade de dissolução do fármaco
 Motilidade gastrintestinal
 Alterações na flora bacteriana
 Fluxo sanguíneo
ABSORÇÃO DE DROGAS
 PELA VIA SUBCUTÂNEA (SC)
 Drogas vasoconstritoras e compressas
 frias: diminuem a absorção.
 Hialuronidase, massagens e compressas
 quentes: aumentam a absorção.
ABSORÇÃO DE DROGAS
 PELA VIA INTRAMUSCULAR (IM)
Diazepam e fenilbutazona
 Exemplos de drogas que são mais rapidamente absorvidos por via oral do que por via intramuscular.
DISTRIBUIÇÃO DE DROGAS
 Órgãos mais irrigados
DISTRIBUIÇÃO DE DROGAS
 Órgãos e tecidos menos irrigados
COMPARTIMENTOS ORGÂNICOS RESERVATÓRIOS POTENCIAIS
 PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
COMPARTIMENTOS ORGÂNICOS RESERVATÓRIOS POTENCIAIS
 RESERVATÓRIOS INTRACELULARES
COMPARTIMENTOS ORGÂNICOS RESERVATÓRIOS POTENCIAIS
 TECIDO ADIPOSO E ÓSSEO
COMPARTIMENTOS ORGÂNICOS RESERVATÓRIOS POTENCIAIS
 RESERVATÓRIOS TRANSCELULARES
BARREIRAS ORGÂNICAS
 Barreira hematoliquórica 
 Barreira hematoplacentária
 Barreira hematocerebral
BARREIRAS ORGÂNICAS
 Barreira hematoliquórica
BARREIRAS ORGÂNICAS
 Barreira hematoliquórica 
Plexo coróide. As células do epitélio coróide, que secretam o líquor, formam uma monocamada sobre os eixos conjuntivo-vasculares do estroma, constituído por abundantes vasos em tecido fibroso frouxo. 
BARREIRAS ORGÂNICAS
 Barreira hematoplacentária
BARREIRAS ORGÂNICAS
 Barreira hematocerebral ou hematoencefálica
BIOTRANSFORMAÇÃO 
OU METABOLISMO DE DROGAS
DROGA + ENZIMA METABÓLITO + ENZIMA
METABÓLITO pode ser:
 Inativo – Ex.: Dipirona
 Ativo – Ex.: Dizepam, metadona
 Tóxico – Ex.:Paracetamol, cloranfenicol 
 A droga propriamente dita – pró-droga
 Ex.: Enalapril
ÓRGÃOS E TECIDOS BIOTRANSFORMADORES
REAÇÕES QUÍMICAS DE BIOTRANSFORMAÇÃO
REAÇÕES DE FASE 1 OU NÃO-SINTÉTICAS
Modificam as drogas por introdução ou exposição de radicais em suas estruturas.
 Redução: redutases
 Hidrólise: hidrolases
 Oxidação: CY P450, MAO, DAO
REAÇÕES QUÍMICAS DE BIOTRANSFORMAÇÃO
REAÇÕES DE FASE 2 OU SINTÉTICAS
 Modificam as drogas ou seus metabólitos por conjugarem seus grupos funcionais (OH, COOH, NH2, etc.) com grupamentos de substâncias endógenas (metila, ác. acético, ác. sulfúrico, ác glicurônico, etc.)
REAÇÕES QUÍMICAS DE BIOTRANSFORMAÇÃO
REAÇÕES DE FASE 2 OU SINTÉTICAS
As mais importantes são: conjugação com o ácido glicurônico e com o grupo metil. 
 Acetilação: N-acetiltransferase
 Sulfatação: sulfotransferase
 Glicuronidação: Glicuronosiltransferase
BIOTRANSFORMAÇÃO 
OU METABOLISMO DE DROGAS
FATORES QUE PODEM ALTERAR 
A VELOCIDADE DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
Espécie animal
Variabilidade individual
Genética 
Idade
Doenças
FATORES QUE PODEM ALTERAR 
A VELOCIDADE DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
6. Indutores Enzimáticos
Fenobarbital
Carbamazepina
Fenitoína
Fenilbutazona
Rifampicina
Griseofulvina
Álcool uso crônico
FATORES QUE PODEM ALTERAR 
A VELOCIDADE DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
7. Inibidores Enzimáticos
Cetoconazol
Cimetidina
Cloranfenicol
Dissulfiram
Propoxifeno
Álcool uso agudo
ELIMINAÇÃO OU EXCREÇÃO
PRINCIPAIS VIAS
Renal: substâncias polares ou hidrossolúveis
Pulmonar: substâncias gasosas ou voláteis
Biliar: substâncias com alto coeficiente de partição 
 óleo/água (lipossolúveis)
Fecal: substâncias não absorvidas quando 
 administradas pela via oral ou absorvidas, 
 porém, eliminadas pela bile. 
ELIMINAÇÃO OU EXCREÇÃO
VIAS SECUNDÁRIAS 
Leite materno
 Saliva
Lágrima
Suor
Secreção nasal
Pele
Cabelo