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Maria Carolina Gonçalves Pita Adrenais Maria Carolina Gonçalves Pita Adrenais • Aves e mamíferos • Estruturas ovais, laterais à porção superior dos rins • Dois segmentos endócrinos primários – Córtex da adrenal- 80% do tecido – Medula da adrenal- não se regenera http://clinicaendocrino.site.med.br Maria Carolina Gonçalves Pita Estrutura histológica • Córtex da adrenal – Glomerular- células aglomeradas • Cães e gatos chamada de arqueada por sua configuração em forma de arco – Fasciculada – Reticular (mais interna) • Duas últimas se regeneram a partir das células da glomerular Maria Carolina Gonçalves Pita www.medicinageriatrica.com.br Maria Carolina Gonçalves Pita Estrutura histológica • Medula da adrenal – células cromafínicas (feocromócitos); grupos de células nervosas inervadas por fibras de sistema simpático *aves os tecidos se misturam Maria Carolina Gonçalves Pita Medula da adrenal • Relacionada com o sistema nervoso simpático • Catecolaminas- hormônios adrenalina e noradrenalina Maria Carolina Gonçalves Pita h tt p :/ /c o rt ic o id es ti re o id e9 3 .b lo gs p o t. co m .b r Maria Carolina Gonçalves Pita Estimulação das adrenais Células neurossecretoras em núcleos hipotalâmicos ESTIMULA CÓRTEX DA ADRENAL Maria Carolina Gonçalves Pita Glicocorticoides • 95% de sua atividade de glicocorticoide resulta da secreção de cortisol (chamado hidrocortisona ou composto F) • Corticosterona e cortisona – pequena parcela Maria Carolina Gonçalves Pita Biossíntese de esteroides adrenais (glicocorticoides) • Cortisol, corticosterona (função de glico e de mineralocorticoide), desoxicorticosterona, aldostero, androgênios (sulfato de deidroepiandrosterona e androstenediona) – Aves e camundongos- mais costicosterona que cortisol – Gatos ovelhas e primatas- mais cortisol que corticosterona – Cães- quantidades iguais Maria Carolina Gonçalves Pita Hipotálamo • CRH – Polipeptídeo meia vida plasmática 1 hora – Angiotensina II e hormônio antidiurético Estimula a liberação de ACTH e GH (no estresse) Inibe FSH e LH (no estresse) + + - Maria Carolina Gonçalves Pita Adeno hipófise • ACTH- principal controlador da atividade adrenocortical – 39 aminoácidos de cadeia única – Fragmentos são capazes de estimular atividade adrenocortical • Liberado em: estresse - químico, físico, emocional (superlotação, calor, frio, excesso exercício, trauma, dor, fome, infecções, hipoglicemia, etc) – Estímulo ACTH 1 a 2 minutos produção de coleterol Maria Carolina Gonçalves Pita Mecanismo de ação ACTH • ACTH R-ACTH Ativação adenilciclase ATP convertido em AMPc Proteína quinase Fosforila o ester de colesterol Colesterol livre Pregnenolona Maria Carolina Gonçalves Pita Biossíntese de esteroides adrenais MATÉRIA PRIMA • Colesterol – Derivado principalmente da LDL circulante – Céls adrenais podem sintetizá-lo a partir do acetato • Cortisol- efeito metabolismo de CHO, gorduras e proteínas • Cortisona- menos ativa, vem do cortisol (fígado e rins) Maria Carolina Gonçalves Pita • Colesterol progestogênios precursores * progestogênios- progesterona, pregnenolona Zona GLOMERULAR ativada Aldosterona Biossíntese de esteroides adrenais *Não são armazenados!! Zona FASCICULADA ativada ANDROGÊNIOS pouco diferem entre sexos Corticosterona Cortisol Zona RETICULAR ativada Androstenediona Testosterona Estradiol Maria Carolina Gonçalves Pita Transporte do cortisol • Transcortina (alfa globulina específica)- produzida fígado; estimulada por estrogênio; inibida doença hepática e na nefrose (perda de globulina) teores baixos • Albumina • Meia vida 60-90 minutos • Cortisol ligado inativo- reserva orgânica Maria Carolina Gonçalves Pita Ritmicidade circadiana • Concentrações normais crescem no sono • Variações de 4 a 16ug/dl Maria Carolina Gonçalves Pita Catabolismo dos esteroides adrenais • Fígado e rins – Tetraidroglicuronídeos- catabólitos de aldosterona, cortisol, cortisona, corticosterona • (85% liberados nos rins) Maria Carolina Gonçalves Pita Hipofisectomia • Zona fasciculada e reticular – atrofiam-se • Glomerular – não se altera – Angiotensina e K+ estimulam- manutenção da síntese de aldosterona Maria Carolina Gonçalves Pita Injeção de ACTH (adrenocorticotrópico) • Hipertrofia das zonas – Fasciculada e reticular • Não altera tamanho da zona glomerular Maria Carolina Gonçalves Pita Ações dos glicocorticoides (opostas à insulina) • Efeitos metabólicos – Aumenta gliconeogênese e glicogênese hepática – Diminui utilização de glicose tecidos extra- hepáticos – Mobilização ac. Graxos livres dos adipócitos para sg- prod. Corpos cetônicos e triglicerídeos (hepática) – Diminui síntese proteica, aumento de degradação muscular- aa para fígado- gliconeogênese Maria Carolina Gonçalves Pita Ações dos glicocorticoides • Grandes quantidades – Inibem sistema imune – Inibem resposta inflamatória • CORTISOL – FACILITA a mobilização de combustível em momentos de necessidade; antagoniza a insulina- inibe captação de glicose – Aparece na FOME!!! Aumenta o APETITE – Noturno- gliconeogênese e lipólise aumentadas Maria Carolina Gonçalves Pita • CORTISOL – DIABETOGÊNICO E ANTI-INSULÍNICO durante a inanição – HIPERGLICÊMICO E LIPOLÍTICO – PROTEOLÍTICO – CETOGÊNICO – POTENCIALIZA GLUCAGON; ADRENALINA E GH • Excesso- insensibilidade da insulina (diminui captação glicose nos tecidos), proteólise muscular Ações dos glicocorticoides Maria Carolina Gonçalves Pita Cortisol no tecido adiposo • Aumenta a lipase de triglicérides adipolíticos (lipase hormônio sensível) • Diminui captação glicose pelos adipócitos – Quando ingestão aumenta- redistribuição centrípeta de gordura- face em lua, abdome pendular e corcova de búfalo Maria Carolina Gonçalves Pita Cortisol no tecido adiposo • Aumento da lipólise por – Adrenalina; ACTH e GH na fome – AG livres- eliminados pelas céls hepáticas – Re-esterificados em VLDL- hipertrigliceridemia secundária • Diminui a sensibilidade da hipófise anterior ao TSH- hipotireoidismo por hipertrigliceridemia Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol no fígado • Aumentam a produção hepática de glicose – aa e glicerol orgânicos • Promovem ressíntese de ac. graxos em triglicérides formando VLDL – Ac. Graxos livres em excesso- produção de corpos cetônicos • Aumenta a produção hepática de angiotensinogênio - hipertensão arterial Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol nos ossos • Redução dos níveis séricos de cálcio • Aumenta a excreção cálcica • Inibição da síntese proteica nos osteoblastos • Diminui a disponibilidade de cálcio e fosfato nas células ósseas • Diminui a absorção intestinal de cálcio, fosfato e magnésio • Reduz a reabsorção renal de cálcio e fosfato Diminuição da formação óssea; osteoporose Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol no tecido conjuntivo • Inibe síntese de colágeno e de fibroblastos – ADELGAÇAMENTO DA PELE – FRAGILIDADE CAPILAR – RUPTURA E HEMORRAGIA intracutânea w w w .t o p d o gv et er in ar ia .c o m .b r Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol sobre os rins • AUMENTA EXCREÇÃO DE ÁGUA – Supressão ADH – Reduz reabsorção cálcio e fosfato petcare.com.br folhadobicho.blogspot.com Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol no TGI • Feto- estimulamaturação • Adulto – estimula produção de HCL – Reduz produção de muco estômago – Favorece formação de úlcera – Inibe ação vit D- reduz absorção de cálcio Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol SNC- em excesso • Aumenta apetite • Diminui movimentação olhos no sono • Alteração de humor • Diminui memória • Diminui limiar convulsivo • Diminui capacidade de detecção de sabor (salgado) • Diminui liberação de ACTH, TRH, ADH e GH Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol no feto • Maturação – SNC – Retina – Pele – TGI – Pulmões • Aumenta a síntese de surfactante nas células epiteliais alveolares tipo II Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol na formação de elementos no sangue • Aumenta o número de eritrócitos • Inibe destruição de eritrócitos • Aumenta o número de plaquetas e neutrófilos • Leucocitose • Diminui linfócitos, eosinófilos e basófilos – Redistribuição destas células para a periferia Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos do cortisol sobre células imunes e respostas inflamatórias • Níveis aumentados ligeiramente – Benéficos para resposta inflamatória e imunes • Respostas inflamatórias intensas e extensas estimulam produção de grande quantidade de glicocorticoides que as limitam • Inibem leucotrienos, fator de coagulação, reduz ação de células B e de anticorpos Maria Carolina Gonçalves Pita Medula da adrenal • Gânglio simpático modificado – Terminações nervosas colinérgicas pré ganglionares simpáticas com células cromafins • Cél cromafins- secreção noradrenalina e adrenalina quando sistema simpático é ativado Maria Carolina Gonçalves Pita Biossíntese de catecolaminas • Descarboxilação e hidroxilação dos aminoácidos fenilalanina e tirosina • Fenialanina descarboxilada em tirosina no fígado Maria Carolina Gonçalves Pita Produção de noradrenalina • Tirosina no sangue captada pela adrenal- • convertida em di-hidroxifenialanina- descarboxilada em dopamina • conversão dentro das vesículas granulares em NORADRENALINA • ACTH- estresse- estimula produção cortisol e a de tirosina hidroxilase e a dopamina B-hidroxilase Maria Carolina Gonçalves Pita Produção de adrenalina NORADRENALINA Feniletalonamina N-metiltransferase ADRENALINA Maria Carolina Gonçalves Pita Estímulos secretórios • Descarga generalizada do sistema nervoso simpático • Resposta emergências ou estresse • Aumentam a capacidade de luta e fuga Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos da adrenalina • Depende dos receptores envolvidos em cada tecido • Alfa 1 e 2 respondem + noradrenalina • Beta 2- responde adrenalinsa • Beta 1- ambas Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos da adrenalina • Estimula metabolismo celular • Efeito calorigênico – Auxilia a manutenção da glicemia na fome- ativa cortisol – Auxilia quebra de glicogênio hepático – Estimula gliconeogênese hepática – Aumentam a secreção de glucagon e inibe insulina Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos da adrenalina • Taquicardia • Aumento do DC • Diminuição resistência vascular periférica – Constrição artéríolas em pele e baço (alfa1) – Dilatação em musculatura esquelética e cardíaca (b2) – Dilatação pupila – Relaxamento musculatura lisa bronquiolar – Relaxamento musculatura TGI exceto esfíncteres Maria Carolina Gonçalves Pita Efeitos da adrenalina • Estimula células justaglomerulares – Produz renina – Estimula renina angiotensina aldosterona – Retém água – Mantém pressão Maria Carolina Gonçalves Pita Degradação das catecolaminas • No fígado e mitocôndrias teciduais- inativadas pelas enzimas catecolaminas O metiltransferase e monoaminaoxidase (MAO) • Meia vida de 10 a 30 segundos
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