sistema endocrino 2017

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14/08/2017
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Sistema Endócrino
Profa. Dra Renata Gorjão
Função???
• Regular e integrar as funções de todos os
sistemas do organismo;
• Manter a homeostasia.
Unidade funcional: células secretoras de 
hormônios.
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Organização do sistema 
endócrino
Glândula → hormônio → órgãos alvos
Glândulas endócrinas: não possuem ductos;
liberam substâncias para os espaços
extracelulares que migram para a corrente
sanguínea.
Glândulas exócrinas: possuem ductos que
direcionam as substâncias para um órgão
específico.
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Hormônios
São sintetizados por glândulas específicas,
secretados para o sangue e carreadas para
todo o corpo.
- Esteróides – lipossolúveis (passam facilmente
pela membrana citoplasmática)
- Não esteróides – Polipeptídios (sintetizados a
partir de aminoácidos) - Solúveis no plasma
(encontram receptores na membrana
citoplasmática)
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• Hormônios catabólicos: estimulam a
degradação de glicogênio, proteínas e lipídios.
• Hormônios anabólicos: estimulam a síntese
de proteínas, glicogênio, etc...
Mecanismo de ação dos hormônios
Receptores de membrana (hormônios protéicos):
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• Receptores intracelulares (hormônios 
esteroidais ou hormônio tireoideano)
Hormônio na célula alvo
• Modifica a síntese de proteínas;
• Modifica a atividade de uma enzima;
• Altera o transporte de substâncias pela 
membrana plasmática;
• Induz uma atividade secretória.
Ex.: AMPc- segundo mensageiro que estimula a 
síntese de proteínas no músculo.
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Retroalimentação Negativa
(feedback negativo)
• A secreção de um hormônio produz
alguma alteração no organismo e essa
alteração, por sua vez, inibe uma maior
secreção hormonal;
• A maioria das secreções hormonais são
reguladas por este sistema;
• É o principal mecanismo por meio do qual
o sistema endócrino mantém a
homeostasia.
Regulação 
hormonal
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Regulação 
Humoral
Regulação 
Neural
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Outros fatores que regulam a 
liberação hormonal
- Alguns hormônios são secretados em um ciclo
de 24 h de forma pulsátil ou não.
- Outros apresentam um ciclo mensal
(hormônios gonadotrópicos).
HIPÓFISE
Ocitocina
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Somatotropina
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Somatomedinas
Atua no músculo e nos 
ossos
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GH e exercício
• Hormônio anabólico.
• Uma maior liberação de GH beneficia o 
crescimento e a remodelagem dos músculos, 
ossos e tecido conjuntivo.
• Liberação de mensageiros químicos como IGF-
I e IGF-II.
Relationship between exercise intensity (expressed as a percentage of LT) and integrated 
serum GH concentration (exercise + recovery, 0900–1300 h).
Pritzlaff-Roy C J et al. J Appl Physiol 2002;92:2053-2060
©2002 by American Physiological Society
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Regulação da secreção de GH
• Secreção pulsátil (secreção máxima 1 ou duas
horas a partir do início do sono)
• GHRH – secretado pelo hipotálamo
• GH e IGFI - retroalimentação negativa na
hipófise e hipotálamo
• Outros fatores: aumento de aminoácidos no
sangue ou queda rápida da glicemia
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Secreção de GH e a idade
• Meninas puberdade: 5x maior que meninos
• Com o avanço da idade, a concentração de GH 
decresce
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ADRENOCORTICOTROPINA (ACTH)
• Controle da secreção pelo CÓRTEX da glândula
supra-renal.
• Aumenta a mobilização de ácidos graxos pelo
tecido adiposo.
• Aumenta a gliconeogênese hepática
estimulando o catabolismo protéico.
• Exercício: dados contrastantes...
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Córtex Adrenal
• Secreta mais de 30 hormonios esteróides 
diferentes.
• Corticosteróides:
– Mineralocorticóides
– Glicocorticóides
– Androgênicos
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Glicocorticóides
• Atividade física e estresse: estimulo do
hipotálamo a secretar fator liberador de
corticotropina – adenohipófise secreta ACTH.
• ACTH – libera glicocorticóides
• Cortisol (hidrocortisona) – principal
glicocorticóide.
Biossíntese do Cortisol
 precursor: colesterol
 fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA
 etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
 cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450
 esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno
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Colesterol
Pregnenolona 17- - hidroxipregnenolona
11- desoxicortisol
complexo desmolase
17- - hidroxilase
Cortisol
17- - hidroxiprogesterona
21- - hidroxilase
11- - hidroxilase
progesterona 17- - hidroxilase
3- - hidroxiesteroide
mitocôndria
mitocôndria
RE
R
H
Mecanismo de Ação
Núcleo
CBG
H
R
R
H
transcrição
CBG
H

H
RNA
RNAm
síntese de 
proteínas
efeitos 
biológicos
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Cortisol
• Diminuição da captação de glicose pelos
músculos.
• Promove proteólise – exceto no fígado.
• Facilita a ação de outros hormônios como GH e
glucagon - gliconeogênese (utilizando os
aminoácidos liberados pelo musculo).
• Promove o fracionamento do triacilglicerol no
tecido adiposo.
 glicose
cortisol
•  gliconeogênese pelo fígado
•  utilização da glicose pelas células
• =  glicemia - “Diabetes adrenal”
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Fígado
CortisolCortisol
aminoácidos
plasma
•  síntese de proteínas e  catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
•  síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
•  [ ] plasmática de aminoácidos
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
hipótese:  glicose para células  mobilização de AG
 -glicero- fosfato  manutenção de deposição de TG
 expressão da enzima LHS 
•  [ ] de AG livres no plasma
•  utilização de AG para energia
Metabolismo Lipídico
cortisol
Fígado
 LHS
TG glicerol
AG
Tecidos e plasma
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Cortisol
• Ação antiinflamatória; suprime a função 
imunológica.
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Síndrome de Cushing
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Cortisol e exercício
• Maratonistas:
Aumento de cortisol que permanece por até
duas horas após o exercício- aumento da
incidência de infecções do trato respiratório
superior.
Mineralocorticóides
• Regulam os sais minerais sódio e potássio nos
líquidos extracelulares.
• Aldosterona: Responsável por cerca de 95%
dos mineralocorticóides.
estimula a reabsorção de Na+ pelos rins,
aumentando o volume extracelular.
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Sistema renina-angiotensina
ANGIOTENSINOGÊNIO
ANGIOTENSINA I
ANGIOTENSINA II
Aumenta aldosterona
Vasoconstrição
Aumenta atividade do 
simpático
Aumento do volume extracelular
Aumento da resistência periférica
Aumenta pressão arterial
Renina
ECA
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http://www.esacademic.com/dic.nsf/eswiki/59283
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Nora e adrenalina
• A adrenalina representa 80 % das secreções
da medula supra-renal e a nora é o principal
neurotransmissor do sistema nervoso
simpático.
• Quando secretados pela medula adrenal-
atuam de forma semelhante ao SNS no
coração, vasos sanguíneos e glândulas.
Estimulação simpatoadrenérgica
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Controle dos hormônios 
gonadotróficos
• FSH e LH- atuam tanto em homens como em 
mulheres
• Regulação pelo hormônio hipotalâmico GnRH
(secreção pulsátil)
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Hormônios gonadotrópicos
Folículo estimulante (FSH)
– Mulheres:
• Crescimento dos folículos
• Produção de estrogênio nos ovários
– Homens:
• Espermatogênese
• Efeitos:
– Hipo: Falha na maturação sexual
– Hiper: Nenhum
Luteinizante (LH)
– Mulheres:
• Promove secreção de estrogênio e 
progesterona
• Rupturado folículo liberando o óvulo
– Homens:
• Secreção de testosterona pelos testículos
• Efeitos:
– Hipo: Falha na maturação sexual
– Hiper: Nenhum
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Testosterona
hipotálamo
hipófise
testículo
testosterona
Efeitos biológicos
GnRH
FSH, LH
(-)
(-)
Atividade
física
AÇÕES DA TESTOSTERONA
1) Músculo: proteogênese
2) Testículo: espermatogênese
3) Características sexuais secundárias
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Estrógeno e Progesterona
hipotálamo
hipófise
Ovário
Estrógeno e Progesterona
Efeitos biológicos
GnRH
FSH, LH
(-)
(-)
Ciclo menstrual
AÇÕES DO ESTRÓGENO E PROGESTERONA
1) Estrógeno: maturação do folículo, 
desenvolvimento do aparelho feminino, 
características sexuais secundárias
2) Progesterona: desenvolvimento uterino e 
mamário
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Secreção de prolactina
• Estimulada por estrógenos
• Aleitamento
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Hormônio tireóide-estimulante 
(TSH)
- Proliferação das células foliculares
Tireóide
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IODO Principal elemento para a síntese de HT.
O iodo ingerido é reduzido a 
iodeto no trato digestivo e 
absorvido pelo intestino delgado.
TIREOGLOBULINA
(TG)
Glicoproteína (660 KDa) que
apresenta 2 subunidades.
Expressa apenas na tireóide.
Representa 70 a 80% do
conteúdo protéico glandular.
Síntese de Hormônios 
Tireoideanos 
 Biossíntese de iodotironinas
 Transporte ativo de iodeto
(cotransportador Na+/I-)
 Oxidação do iodeto
 Iodação da Tireoglobulina
(peroxidase tireoideana) 
Formação de Diiodotirosina
(DIT) e Monoiodotirosina 
(MIT).
 Acoplamento das iodotirosinas
Formação de T3 e T4
Síntese de Hormônios 
Tireoideanos
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HO
NH2
CH2CH
COOH
IMIT
(3-iodotirosina)
HO
NH2
CH2CH
COOH
I
I
DIT
(3,5-diiodotirosina)
Síntese de Hormônios 
Tireoideanos
 Acoplamento das iodotirosinas
DIT + MIT
Peroxidase tireoideana
3,5,3’ triiodotironina
T3
DIT + DIT
3,5,3’,5’ tetraiodotironina
T4
3,3’,5’ triiodotironina
T3 reverso
ou
MIT + MIT Peroxidase tireoideana
3,5 diiodotironina
T2 ou
3,3’diiodotironina
T2
Peroxidase tireoideana
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Transporte Plasmático de HT
H.T. 
99,975% ligados 
0,025% livres
lipossolúvel
plasma
proteínas transportadoras
TBG
TBPA albumina
Circulação do HT
reserva hormonal 
T3 e T4
• Transportadas no sangue por uma globulina.
• Somente a forma livre é ativa.
• Durante o exercício: aumento da forma livre!
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Mecanismo de Ação do HT
FOCO Ações genômicas
TRs específicos foram identificados
- 2 genes: TR e 
- múltiplas isoformas de TR
- formação de dímeros
- interação com co-ativadores e
co-repressores 
Heterogeneidade
de ações
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ADIPÓCITO
ÁG
+
Glicerol
Lipase
Hormônio sensívelTG
T3
+
Lipólise
Sistema Muscular
* estímulo do turnover protéico
* diferenciação da fibra muscular
 eutireoidismo: predomínio da síntese
 hipertireoidismo: predomínio do catabolismo
síntese de proteínas mitocondriais e de Mioglobina 
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T3 aumenta a expressão de GLUT4
aumenta a translocação de GLUT4 (efeito 
extranuclear) 
T3 e GLUT4
Captação de glicose
Utilização de glicose
T3 + gliconeogênese 
intolerância a glicose
Nem sempre ocorre!
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 Promovem a captação 
rápida da glicose pelas 
células;
 O exercício aumenta a 
concentração de T3 e T4;
 Exercício submáximo 
prolongado: a concentração 
de T4 é constante após um 
aumento acentuado no 
começo do exercício
Regulação da Função 
Tireoideana
1. Eixo hipotálamo-hipófise-tireóide
TSH
+
T4 e T3
T4 e 
T3
TRH
+
somatostatina
-
T4 T3
T4 T3
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fração livrefração livre
Cretinismo (retardo mental)
Bócio
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ADH
1) a atividade muscular provoca a transpiração; 
2) a perda de suor causa perda de plasma sangüíneo, 
resultando em hemoconcentração e osmolalidade 
aumentada;
3) a alta osmolalidade estimula o hipotálamo;
4) o hipotálamo estimula a neuro-hipófise; 
5) a neurohipófise libera ADH; 
6) o ADH atua nos rins, aumentando a permeabilidade à água 
dos túbulos coletores renais, levando a uma reabsorção 
aumentada de água e
7) o volume plasmático aumenta, e a osmolalidade sangüínea 
diminui
Tentar manter os líquidos corporais.
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Ocitocina
PÂNCREAS ENDÓCRINO
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rosa claro- Ilhotas de Langerhans 
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Insulina e os transportadores de 
glicose
GLUT
Fibras musculares: GLUT 1 e GLUT 4.
Repouso: GLUT 1
Aumento de insulina e exercício: GLUT 4.
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MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA
INSULINA
Membrana plasmática
Hirabara SM, 2010
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P
P
P
MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA
INSULINA
Shc
P
P
P
SoS
GTP-rasGDP-ras
Grb2
cascata
MAP 
quinase
Crescimento e
Diferenciação
 Glicogênio 
sintase
PKB/Akt
Glicose
GLUT-4
+
Glicose
IRS-
1/2
P
P
PI-3
quinas
e
P
P
P
Membrana plasmática
GSK-3
-
-
Hirabara SM, 2010
Glucagon
- Produzido pelas células -pancreáticas
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 Produção de glicose
 proteínas
 lipídeos
FÍGADO
ADIPÓCITO
 Lipogênese
 Lipólise 
glicose
AGL
 proteínas
 proteólise 
MÚSCULO 
ESQUELÉTICO
RIM
SNC
aa
ESTADO ALIMENTADO:  RELAÇÃO I/G
6 g/kg/min
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  *glicogenólise
 gliconeogênese
FÍGADO
ADIPÓCITO
 Lipogênese
 Lipólise
glicose
AGL
 proteólise 
MÚSCULO 
ESQUELÉTICO
RIM
SNC
aa
6 g/kg/min
PÓS-ABSORTIVO (3-8 h):  RELAÇÃO I/G
aa
5%
 glicogenólise
  *gliconeogênese
FÍGADO
ADIPÓCITO
 Lipólise
glicose
AGL
MÚSCULO 
ESQUELÉTICO
RIM
SNC
aa
3 g/kg/min
aa
JEJUM (24-48 h):  RELAÇÃO I/G
CC
 proteólise 
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 gliconeogênese
FÍGADO
ADIPÓCITO
 Lipólise
glicose
AGL
MÚSCULO 
ESQUELÉTICO
RIM
SNC
aa
1 g/kg/min
aa
CC
JEJUM PROLONGADO (<2 sem):  RELAÇÃO I/G
 proteólise 
50 %
  glicogenólise
 gliconeogênese
FÍGADO
ADIPÓCITO
 Lipogênese
 Lipólise
glicose
AGL
 glicogenólise
 proteólise
 proteo-
gênese 
MÚSCULO 
ESQUELÉTICO
RIM
SNC
aa
6 g/kg/min
EXERCÍCIO FÍSICO: alterações hormonais
aa
5%
 glucagon
 Insulina
 glucagon
 Insulina
 Insulina
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Exercício e concentração 
plasmática de insulina
• No exercício prolongado ocorre obtenção
de energia a partir dos ácidos graxos
livres em virtude da produção reduzida de
insulina e das reservas de carboidratos.
• Esta redução da glicose sanguínea
acelera diretamente a produção hepática
de glicose.
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Insulina
• Hipo: Diabetes mellitus
• Hiper: Hipoglicemia, ansiedade, nervosismo, 
fraqueza.
• No exercício: 
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Atividade física regular e diabetes
• A maior sensibilidade à insulina proporciona
um dos benefícios de saúde mais importantes
que a atividade física regular confere ao
diabético.
Atividade física regular e diabetes
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Questão discussiva
O que poderia explicar o hálito de odor
adocicado nos indivíduos que sofrem de
diabetes mellitus precariamente regulado?
Síndrome metabólica
• Conjunto de alterações envolvendo produtos
do metabolismo:
1)Resistência à insulina;
2) Intolerância à glicose;
3) Dislipidemia (aumento de triacilgliceróis, LDL e
VLDL e diminuição de HDL);4) Hipertensão
5) Sobrepeso com distribuição de gordura
abdominal (circunferência de cintura:homens >
102 cm; mulheres > 88 cm).
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Metabolismo de cálcio
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PARATIRÓIDES
Hormônio paratireoideano
paratireóides
PTH
rins
Vitamina D
Efeitos biológicos
(-)
 [cálcio]
 [cálcio]
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Calcitonina: células parafoliculares (C)
Calcitonina
Células
parafoliculares
calcitonia
Efeitos biológicos
(-)
 [cálcio]
 [cálcio]
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Calcitonina: células parafoliculares (C)
EFEITOS BIOLÓGICOS DA CT
 baixo efeito calciúrico 
e fosfatúrico
  reab. Óssea
Exercício e alterações hormonais
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A
B
C
D
Exercício e a função endócrina
Atletas x sedentários
Respostas hormonais serão menores nos atletas.
Por que?
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FSH, LH e testosterona
• Os atletas de endurance do sexo masculino
em geral mantêm seus níveis de repouso de
testosterona a 60 e 85 % dos valores para
homens sedentários.
Exercício, sistema endócrino e 
resposta imune
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(Besedovsky et al. J Immunology, 135:750-754, 1985)
stressor
HIPOTÁLAMO
PITUITÁRIA
ADRENAL
ÓRGÃOS LINFÓIDES
SECUNDÁRIOS
TIMO
SNS
ACTH
CRH
ADRENALINA
NORADRENALINA
GLUCOCORTICÓIDES
HOMEOSTASIA
MEDULA ÓSSEA
LINFÓCITOS TCD4
LINFÓCITOS TCD8
CÉLULAS 
EFETORAS
LINHAGENS LINFÓIDES
LINHAGENS MIELÓIDES
TNF-
IL-1
IL-6
TGF
IL-2
-ENDORFINAS