ASPECTOS CLÍNICOS DA SÍNDROME DE CUSHING EM CÃES

Prévia do material em texto

1 
 
 
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO SEMI-ÁRIDO 
 
 
BARBARA VARELA G. M. DOS REIS 
 
 
 
 
ASPECTOS CLÍNICOS DA SÍNDROME DE CUSHING EM 
CÃES - REVISÃO DE LITERATURA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECIFE - PE 
2009 
 
2 
 
 
 
BARBARA VARELA GRANJA MARCONDES DOS REIS 
 
 
 
ASPECTOS CLÍNICOS DA SÍNDROME DE CUSHING EM 
CÃES - REVISÃO DE LITERATURA 
 
 
 
Monografia apresentada à Universidade Federal 
Rural do Semi-Árido (UFERSA), como requisito 
parcial para obtenção do título de especialista em 
Clínica Médica de Pequenos Animais. 
 
Orientador: Msc. Marco Antônio Granja Barbosa-
UFRPE 
 
 
 
 
RECIFE - PE 
2009 
 
 
3 
 
 
 
 
 
 
4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Dedico este trabalho primeiramente a Deus, por tornar viável todas as coisas; 
Aos animais, que são a essência do meu ser. 
Obrigada 
 
 
6 
 
 
 
Agradecimentos 
Aos meus pais, por toda a força e credibilidade que me deram; 
Ao meu Orientador, Marco Antonio, por toda ajuda e amizade; 
Ao meu amor Aloíso, pelo carinho e paciência, além dos fins de semana sem minha presença; 
Aos meus cães, Felipe e Robinho, que tantas vezes os fiz volutários nas aulas práticas; 
A todos meus colegas de turma, por tornarem o fim de semana mais leve; 
Á minha amiga Mariana, que estava sempre comigo durante as aulas, me fazendo companhia 
e me emprestando seu ombro amigo sempre que eu precisava. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
 
 
1. Resumo 
O Hiperadrenocortiscismo ou Síndrome de Cushing Canina (SCC) é um distúrbio associado a 
taxas excessivas de glicocorticóides endógenos ou exógenos, caracterizada por poliúria e 
polidipsia; polifagia; alopécia simétrica bilateral; pele adelgaçada e hipotônica; deposição de 
cálcio na pele, comedões e redução da musculatura esquelética. A classificação 
fisiopatológica nas causas de SCC inclui a hiperplasia adrenocortical devido a tumor pituitário 
produtor de ACTH em excesso, ou o excesso de ACTH resultando de distúrbio hipotalâmico; 
e doença adrenal devido a carcinoma ou adenoma adrenocortical, e ainda causas iatrogênicas 
como excessiva administração de ACTH ou glicocorticóides. Pelos efeitos do excesso de 
glicocorticóides, os cães com SCC refletem a disfunção de vários órgãos-sistemas. O 
diagnóstico definitivo baseia-se na história, achados do exame físico, hemograma, urinálise, 
bioquímica sérica, radiografia, biopsia de pele e teste de função adrenal. 
PALAVRAS CHAVE: hiperadrenocorticismo, glicocorticóides, endocrinologia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
8 
 
 
 
ABSTRACT 
The Hiperadrenocorticism or Sindrome of Cushing is a disturbation associated to excessive 
rates of endogene or exogene glicocorticoides, which are characterized by poluria and 
polidpsia, thin and hypotonic skin; calcium deposition in the skin; piodermatitis and skeleton 
muscle reduction. The physiopathologic classification of the SCS causes includes the 
hyperplasia adrenocotitical due a primary which produces an excess of ACTH, the excess of 
ACTH resulting in hypotaliminc disturbe; an adrenal illness due a carcinoma or 
adrenocortical a denoma and also iatrogenic causes like an excessive dosing of ACTH or 
glicotocoids. As a consequence of the effects of excess of glicocorticoids, the dogs with SCC 
show a disfunction or many organ-systems. The definitive diagnosis is based in the history, 
results of physical examination, hemogram, urilnalise, seric biochemistry, radiography, skin 
biopsy and test of the adrenal function. 
KEY WORDS: Hiperadrenocorticism, glicocorticoids, endocrinology. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9 
 
 
 
SUMÁRIO 
RESUMO.........................................................................................................................07 
1.INTRODUÇÃO............................................................................................................11 
2.REVISÃO DA LITERATURA 
2.1 HISTÓRICO...............................................................................................................12 
2.2 GLÂNDULA ADRENAL – CONSIDERAÇÕES ANATÔMICAS FISIOLÓGICAS E 
HISTOLÓGICAS.............................................................................................................12 
2.2.1.Mineralocorticóides.................................................................................................12 
2.2.2 .Glicocorticóides.......................................................................................................13 
2.2.3 Hormônios sexuais...................................................................................................14 
2.2.4 Classificação fisiopatológica....................................................................................14 
2.3 FISIOPATOLOGIA: 
2.3.1 Regulação da secreção de glicocorticoide.................................................................16 
2.4 HIPERADRENOCORTICISMO DEPENDENTE DA HIPÓFISE: 
2.4.1 Controle hipofisário e retroalimentação................................................................17 
2.4.2 Efeito do excesso de glicocorticóides na função hipofisária.................................17 
2.5 TUMORES ADRENAIS.............................................................................................18 
2.6 HIPERADRENOCORTICISMO IATROGÊNICO...................................................18 
2.7 ANAMNESE................................................................................................................19 
2.8 INCIDÊNCIA..............................................................................................................20 
2.9 DIAGNÓSTICO..........................................................................................................20 
2.10 SINAIS CLÍNICOS E SUAS ESPECIFICAÇÔES.................................................22 
2.10.1 Poliúria e polidipsia................................................................................................22 
10 
 
 
 
2.10.2 Polifagia..................................................................................................................22 
2.10.3 Distensão abdominal..............................................................................................23 
2.10.4 Sintomas cutâneos..................................................................................................24 
2.10.5 Sintomas respiratórios...........................................................................................25 
2.10.6 Sintomas neurológicos...........................................................................................26 
2.10.7 Hipertensão............................................................................................................26 
2.10.8 Hepatomegalia.......................................................................................................27 
2.10.9 Atrofia testicular e anestro...................................................................................28 
2.10.10 Síndrome de degeneração retinal adquirida repentina (SDRAR).................28 
2.11. COMPLICAÇÕES ASSOCIADAS AO HIPERADRENOCORTICISMO 
2.11.1 Pielonefrite e cálculos urinários...........................................................................28 
2.11.2 Pancreatite.............................................................................................................292.11.3 Diabetes melitos.....................................................................................................29 
2.11.4 Tromboembolismo pulmonar..............................................................................30 
2.11.5 Macrotumor hipofisário e sinais no SNC...........................................................30 
2.12 PROGNÓSTICO......................................................................................................31 
2.13 TRATAMENTO.......................................................................................................31 
2.13.1 Tratamento cirúrgico...........................................................................................31 
2.13.2 Tratamento com Mitotane......................................................................................32 
2.14 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL...........................................................................34 
2.15 CONCLUSÕES.......................................................................................................36 
3. REFERÊNCIAS ........................................................................................................37 
 
11 
 
 
 
1. INTRODUÇÃO 
 
 O hiperadrenocorticismo (HAC) ou síndrome de Cushing, é uma distúrbio associado 
às altas taxas de glicocorticóides no organismo. Por ser uma das endocrinopatias mais comuns 
nos cães, mas muito rara nos gatos, é necessário que os clínicos dêem atenção a esta afecção 
de uma forma especial, pois esta patologia não só tem como causa anormalidades primárias, 
como distúbios glandulares, e secundárias, como a presença de tumores, mas também pode 
ser causada de forma iatrogênica, com administração excessiva de glicocorticóides. 
O presente trabalho tem por objetivo descrever os sintomas da síndrome de Cushing, 
para que os colegas veterinários possam ter mais uma fonte de informação sobre a doença. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
 
 
 
2. REVISÃO DA LITERATURA 
 
2.1 HISTÓRICO 
 Em 1932, o Dr Havey Cushing descreveu 12 humanos com um distúrbio que sugeriu 
ser “o resultado do basofilismo hipofisário”. Um estudo cuidadoso desses e de outros 
indivíduos diagnosticados anos antes, sugere que existam causas múltiplas para esta 
síndrome, com os excessos crônicos na concentração de cortisol sérico representado o 
denominador final comum em todas as doenças ( FELDMAN, 1997). 
 
2.2 CONSIDERAÇÕES ANATÔMICAS, HISTOLOGICAS E FISIOLÓGICAS 
 
 As glândulas adrenais, ou glândulas supra-renais, são pequenos órgãos situados sobre 
ou perto dos pólos craniais dos rins, são altamente vascularizados, e nos mamíferos nota-se 
um córtex e uma medula bem diferenciados. O córtex da adrenal é necessário para a vida, 
porque seus hormônios influenciam numerosos processos somáticos essenciais. Embora 
numerosos hormônios esteróides tenham sido isolados dos tecidos corticais, eles podem ser 
facilmente agrupados em : mineralocorticóides, glicocorticóides e hormônios sexuais 
(BANKS, 1991). 
 
2.2.1 Mineralocorticóides 
 
 Os mineralocorticóides exercem uma influencia sobre eletrólitos do FEC, 
especialmente sódio e potássio. O mineralocorticóide mais importante é a aldosterona, que 
tem como atividade mais importante o aumento da reabsorção tubular renal de Na+, todavia, 
outros corticóides tem atividade mineralocorticóide (corticosterona, cortisol, 
desoxicorticosterona). 
13 
 
 
 
Numerosos efeitos secundários estão relacionados com este mecanismo de 
conservação de Na+ sob a influência da aldosterona. A reabsorção de Na+ está relacionada a 
excreção de K+ e de H+. Podem resultar na depleção de potássio e uma ligeira alcalose 
metabólica. A redução dos níveis de K+ pode gerar fraqueza muscular, paralisia muscular, e 
arritmias cardíacas. A alcalose metabólica que resulta da aldosterona geralmente é transitória, 
sendo corrigidas pelo mecanismo de regulação ácido/básico. 
O aumento da retenção de Na+ também eleva a retenção de água, causando aumento 
do FEC e do volume sanguíneo, associado à polidipsia. O volume de fluido elevado aumenta 
o trabalho que deve ser realizado pelo coração. A poliúria também ocorre, para compensar o 
aumento no volume de líquido. Embora a síndrome de cushing possa manifestar efeitos 
associados com a secreção excessiva de aldosterona, os efeitos primários são manifestados 
pelo excesso de glicocorticóides. A abordagem quimioterápica da síndrome de cushing, se 
não for cuidadosamente controlada, pode gerar hipoadrenocorticismo (BANKS., 1991). 
 
2.2.2 Glicocorticóides 
 
 Os Glicocorticóides são secretados da córtex adrenal, e o mais importante é o cortisol, 
que é transportado para o sangue ligado a uma globulina plasmática, a transcortina ou 
globulina receptora de corticosteróide (CBG), tem diversos efeitos sobre os tecidos corporais. 
O cortisol causa elevação da glicose circulante (hiperglicemia), e a diminuição periférica da 
glicose. A gliconeogênese e a glicogênese complementam a elevação da liberação da glicose 
hepática. O cortisol é diabetogênico. Ainda que os glicocorticóides estimulem a síntese de 
proteínas hepáticas, a síntese de proteínas em outro tecido é inibida. A ação do cortisol no 
metabolismo lipídico não é bem conhecida. Embora o cortisol seja lipolítico e cause o 
aumento da liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo, as quantidades excessivas do 
hormônio resultam na deposição excessiva de lipídios. A estimulação da insulina liberada 
pelo cortisol pode ser responsável pelo aumento da deposição de lipídios, já que a insulina 
promove a lipogênese e o aumento do tecido adiposo (BANKS., 1991). 
 As propriedades antiinflamatórias dos glicocorticóides são funções significantes. Estes 
hormônios estabilizam as membranas lisossômicas, diminuem a síntese de colágeno, 
14 
 
 
 
aumentam a degradação de colágeno e inibem a proliferação de fibroblastos. Os 
glicocorticóides exercem numerosos outros efeitos sobre o organismo, relacionados com a 
redução da síntese de proteína periférica- depressão da imunocompetência, atraso na 
cicatrização de feridas, osteopenia quantitativas. Úlceras gástricas podem resultar do excesso 
de glicocorticóides. Os glicocorticóides liberados em resposta ao estresse ajudam a manter o 
volume do FEC e diminuem a vasodilatação associada ao choque. O cortisol e as drogas 
assemelhadas exercem influência sobre o estado mental. A depressão mental associada com a 
insuficiência de glicocorticóides pode evoluir para a euforia depois da administração destes. O 
cortisol também possui ação permissiva que complementam o funcionamento de outros 
hormônios (TSH, glucagon, catecolaminas). Os glicocorticóides também apresentam 
propriedades antialérgicas, prevenindo liberação de histamina associada à reação de 
hipersensibilidade tipo I (BANKS, 1991). 
 
2.2.3 Hormônios sexuais 
 
 O único hormônio sexual produzido em qualquer quantidade sob circunstancias 
normais é um andrógeno moderadamente ativo, chamado diidroepiandrosterona. Esta 
substância pode ser metabolizada para outros hormônios sexuais (testosterona e estradiol) 
(BANKS, 1991). 
 
2.2.4 Classificação fisiopatológica 
 
O hiperadrenocorticismo (HAC) ou síndrome de Cushing, é uma distúrbio associado 
ao excesso de glicocorticóides endógenos ou exógenos (SCOTT et al., 1996). É uma das 
endocrinopatias mais comuns nos cães (OLIVEIRA., 2004), mas muito rara nos gatos 
(HOENING et al., 1991).e se refere ao conjunto de anormalidades clínicas e químicas que 
resultam da exposição crônica a concentrações excessivas de glicocorticóides. Os níveis 
elevados de cortisol sérico causam os sinaisclínicos, mas a anormalidade primária pode estar 
15 
 
 
 
nas glândulas adrenais ou hipófise, ou o distúrbio pode ter sido causado de forma iatrogênica 
pela administração de glicocorticóides (FELDMAN et al., 1997). 
Uma classificação fisiopatológica das causas de síndrome de cushing canina envolve 
um tumor pituitário que sintetiza e secreta ACTH em excesso, com hiperplasia adrenocortical 
secundária; hiperplasia pituitária e, secundariamente, hiperplasia adrenocortical resultante de 
excessos na secreção do hormônio liberador da corticotropina (CRH), causados por um 
distúbio hipotalâmico; excessos primários no cortisol adrenal, autonomamente secretados por 
carcinoma ou adenoma adrenocortical, excessiva de ACTH (raras) ou do excesso de 
medicamentos com glicocorticóides (comum) (FELDMAN et al., 1997). 
No hiperadrenocorticismo hipófise-dependente, responsável por aproximadamente 85% 
dos casos, um tumor hipofisário secreta ACTH, que por sua vez estimula a secreção de 
cortisol pelas glândulas adrenais. Nos casos de tumores adrenais, que correspondem a 15% 
dos casos, ocorre a secreção do cortisol independentemente do estímulo pelo ACTH. Metade 
dos tumores são benignos. (ETTINGER., 1997). 
A exposição crônica ao excesso de cortisol, frequentemente resulta no desenvolvimento 
da combinação clássica de lesões e sinais clínicos, incluindo: poliúria, polidipsia, polifagia, 
aumento de volume abdominal e obesidade, hepatomegalia, alopecia simétrica bilateral 
poupando a cabeça e extremidades distais, hiperpigmentação cutânea, pelagem fina, infecções 
cutâneas, respiração ofegante, fraqueza muscular, letargia e, em machos, atrofia testicular 
compatível com hiperadrenocorticismo dependente da hipófise. (FELDMAN et al., 1997). 
Nem todos os cães com HAC apresentam os mesmos sintomas. Os animais com esta 
enfermidade apresentam-se com alguns sinais clínicos associados, dependendo de cada 
indivíduo. Os sintomas são seqüelas da combinação de efeitos gliconeogênicos, lipolíticos, do 
catabolismo protéico, antiinflamatórios e imunossupressivos dos hormônios glicocorticóides 
sobre os diversos sistemas do organismo (FELDMAN et al., 1997). O HAC não tratado pode 
trazer diversas seqüelas aos pacientes, como a diabetes Melitus, hepatopatias, infecções, 
alterações cardíacas e musculo esqueléticas, aumento do catabolismos e dermatopatias 
(ZERBE et al., 1993). 
A maioria dos cães com síndrome de Cushing apresentam sinais que progridem 
lentamente e não são alarmantes para o proprietário, que os confunde com sinais de 
envelhecimento, até que se tornem graves. Os sinais são as seqüelas dos efeitos combinados 
16 
 
 
 
gliconeogênicos, imunossupressores, antiinflamatórios, catabólicos protéicos e lipolíticos dos 
glicocorticóides em vários sistemas orgânicos. 
Hiperadrenocorticismo hipófise-dependente: As causas incluem micro ou macroadenomas 
hipofisários, que sintetizam e secretam excesso de ACTH. Excessos crônicos na secreção de 
ACTH resultam em excesso de secreção de cortisol e, eventualmente, em hiperplasia 
adrenocortical secundária. A inibição normal por feedback da secreção de ACTH por níveis 
fisiológicos de cortisol não ocorre. Além dos efeitos sistêmicos do excesso de 
glicocorticóides, eles inibem outras funções hipofisárias e hipotalâmicas, resultando em 
hipotireoidismo secundário reversível (por inibição da secreção do TSH – tirotropina), anestro 
nas fêmeas ou atrofia testicular nos machos (por inibição do FSH - hormônio folículo 
estimulante e LH - hormônio luteinizante) e baixa estatura em cães em crescimento (inibição 
do GH – hormônio do crescimento) (BANKS, 1991) 
 
2.3 FISIOPATOLOGIA 
 
2.3.1 Regulação da secreção de glicocorticóide 
 
 O hipotálamo controla a secreção de ACTH pela hipófise anterior via CRH, um 
polipeptídeo que contem 41 resíduos de aminoácidos. O ACTH, por sua vez, exerce controle 
sobre a secreção adrenocortical de cortisol. O ACTH é um hormônio peptídico com 39 
aminoácidos processando a partir de uma grande molécula precursora, a 
propriomelanocortina. O cortisol, em parte, completa o ciclo, acometendo o controle exercido 
pelos hormônios hipotalâmico e hipofisario. Os principais hormônios seretados pelo córtex 
adrenal são o cortisol e a aldosterona. Histologicamente, o córtex da adrenal é composto por 
três zonas. A mais externa, a zona glomerulosa, produz aldosterona e é deficiente na atividade 
de 17α-hidroxilase, tornando a zona incapaz de sintetizar o cortisol ou androgênios. A célula 
glomerulosa tem capacidade para desidrogenar a 18-hidroxicorticosterona, permitindo a 
síntese de aldosterona (TYRRELL et al., 1991). 
17 
 
 
 
 A secreção de aldosterona é regulada primariamente pelas concentrações de renina, 
angiotensina e potássio sérico. A zona fasciculada, do meio, é a mais espessa das três camadas 
corticais. Esta zona, juntamente com a mais estreita, a zona reticular, mais interna, produz 
cortisol e uma quantidade menor de androgênios. Células dentro dessas duas camadas do 
córtex adrenal tem atividade da 17α-hidroxilase e podem sintetizar a 17α-hidropregnenolona e 
a 17α-hidroprogenterona, precursora do cortisol. Estas zonas são reguladas primariamente 
pelo ACTH, o qual age estimulando a conversão do colesterol em pregnenolona, a etapa 
limitante da esteroidogênese adrenal (TYRRELL et al., 1991). 
 
2.4 HIPERADRENOCORTICISMO DEPENDENTE DA HIPÓFISE 
 
2.4.1 Controle hipofisário e retroalimentação 
 
Em indivíduos normais, a secreção de ACTH parece ao acaso e episódica. Entretanto, esta 
aparência é enganosa, por causa das refinadas funções do ACTH em manter as concentrações 
plasmáticas de cortisol nos níveis necessários para a homeostase. A anormalidade mais 
comum no ADH é que a freqüência e amplitude de “explosões” de ACTH secretor são 
cronicamente excessivas. Excessos crônicos na secreção de ACTH resultam em excesso de 
secreção de cortisol, e, eventualmente, em hiperplasia adrenocortical. A maioria dos cães e 
gatos com hiperadrenocorticismo possui concentrações plasmáticas de cortisol dentro da 
variação normal em certos momentos. Esses animais, entretanto, são expostos a mais cortisol 
numa base total diária do que o normal (PETERSON et al., 1982). 
 
2.4.2 Efeito do excesso de glicocorticóides na função hipofisária 
 
Além dos efeitos sistêmicos do excesso de glicocorticóide, eles inibem outras funções 
hipofisária e hipotalâmica, incluindo a tirotropina (TSH), o hormônio do crescimento (GH) e 
a liberação da gonadotropina (LH e FSH). A inibição da secreção desses hormônios tróficos, 
resulta em hipotireoidismo reversível secundário (TSH), falha no ciclo das fêmeas, ou atrofia 
18 
 
 
 
testicular nos machos (FSH e LH) e baixa estatura nos cãezinhos em crescimento (GH) 
(ETTINGER., 1997). 
 
2.5 TUMORES ADRENAIS 
 
Em cerca de 15% dos cães com síndrome de Cushing de ocorrência natural, tumores 
adrenocorticais primários, tanto adenomas quanto carcinomas, desenvolvem-se de forma 
autônoma e secretam quantidades excessivas de cortisol independente do controle hipofisário. 
Assim, os produtos esteróides desses tumores suprimem o CRH hipotalâmico e as 
concentrações plasmáticas de ACTH circulante. O resultado desta resposta crônica negativa é 
a atrofia cortical da adrenal não-comprometida e a atrofia de todas as células normais da 
adrenal comprometida. Absolutamente, todos estes tumores respondem ao ACTH exógeno, 
mas não são responsivos à dexametasona. Não há características consistentes que ajudem a 
distinguir cães ou gatos com adenomas na função adrenal a partir desses carcinomas adrenais 
(REUSCH., 1991). Foram diagnosticados casos raros de cães com tumores adrenocorticaisfuncionais bilaterais (FORD et al., 1993). 
 
2.6 HIPERADRENOCORTICISMO IATROGÊNICO 
 
É o resultado da administração excessiva de glicocorticóides, geralmente usado no 
controle de doenças alérgicas ou imunomediadas. A administração crônica de glicocorticóides 
em excesso inibe o CRH e o ACTH, provocando atrofia adrenocortical bilateral (OLIVEIRA, 
2004). Nestes casos, ocorre hipoplasia bilateral uma vez que as glândulas adrenais estão em 
desuso, pois o cortisol exógeno inibe a produção de ACTH (FELDMAN., 1999; NICHOLS., 
1998). 
 
 
 
19 
 
 
 
2.7 ANAMNESE 
 
A maioria dos cães com síndrome de Cushing apresenta sinais que progridem lentamente 
e não são alarmantes para os proprietários. Raramente se acredita que os cães com esta 
síndrome estão crítica ou mesmo seriamente doentes. Por exemplo, é raro que estes cães 
tenham anorexia, perda de peso, vômito, diarréia, dor, convulsão ou hemorragia. Portanto é 
provável que a maioria dos cães com síndrome de Cushing terá sinais clínicos óbvios no 
momento em que o proprietário perceber que o problema existe (OLIVEIRA., 2004). 
A exposição crônica ao excesso de cortisol frequentemente resulta no desenvolvimento de 
uma combinação clássica de sinais clínicos drásticos e lesões. Estes sinais são incidiosos no 
início, e progressivos. Eles incluem polidipsia, poliúria, polifagia, aumento de volume 
abdominal (ou obesidade), alopecia (poupando a cabeça e extremidades distais), pelagem fina, 
falha no crescimento do pêlo, pioderma, respiração ofegante, hepatomegalia, fraqueza 
muscular, letargia, calcinose cutânea, atrofia testicular, anestro nas fêmeas, intolerância ao 
calor, acne (infecção da pele, comedões), e hiperpigmentação cutânea. Deve-se lembrar que, 
nem todos os animais com a sídrome desenvolvem os mesmos sinais. Os sinais são as 
seqüelas dos efeitos combinados gliconeogênicos, imunossupressores, antiinflamatórios, 
catabólicos protéicos e lipolíticos dos glicorticoides em vários sistemas orgânicos 
(FELDMAN et al., 1997). 
Como essas modificações são totalmente graduais no início e o cliente acredita que sejam 
resultado de simples envelhecimento apenas quando os sinais se tornam intoleráveis ou graves 
procura-se ajuda veterinária (FELDMAN et al., 1997). 
A síndrome de Cushing é mais comumente diagnosticada em cães com 6 a 8 anos de idade 
e mais velhos. Diagnosticamos poucos cães com hiperadrenocorticismo durante os primeiros 
6 a 9 meses de vida. Os sinais nestes cães jovens são ganho de peso e retardo no crescimento 
(FELDMAN et al., 1997). 
 
 
 
 
20 
 
 
 
2.8 INCIDÊNCIA 
 
Segundo Feldman (1997), os cães com HAC geralmente têm mais de 6 anos de idade, 
sendo que 75% deles tem mais de 9 anos de idade e a idade média é de 11 anos. Já Reusch 
(2006), relata que a Síndrome de Cushing é uma enfermidade que acomete principalmente 
cães de meia idade a idosos (média de idade de 10 anos). Raças como Poodle, Dachshund, 
Terrier Breeds, Boxer, Staffordshire Bull Terrier, Beagle tem uma maior predisposição, e em 
gatos não foram observados predisposições raciais (HERRTAGE, 2001; REUSCH, 2006). 
Tumor adrenocortical tem uma maior incidência em cães de grande porte que o HDP. 
Nelson(2003) descreve que 75% dos cães com HDP pesam menos de 20 kg, e 
aproximadamente 45% a 50% dos cães com tumores adrenocorticais funcionais pesam mais 
de 20kg. Aparentemente não há predisposição sexual (NELSON, 2003), no entanto,segundo 
Feldman (1997), 55% a 60% dos cães com hiperadrenocorticismo oriundo da hipófise e 60 a 
65% dos cães com tumores funcionais são fêmeas. 
 
2.9 Diagnóstico 
 
Deve-se realizar uma avaliação completa em qualquer cão com suspeita de 
Hiperadrenocorticismo, que deve incluir o hemograma completo, painel bioquímico Sérico, 
urinálise com cultura bacteriana, testes endócrinos e se possível, ultra-sonografia abdominal 
(NELSON, 2001). Nichols et al. (1998) relata a necessidade de uma boa anamnese, 
principalmente sobre tratamento recente com glicocorticóides exógenos. 
Para distinguirem-se os mecanismos patogênicos que podem resultar na síndrome do 
excesso de cortisol, devem-se avaliar os níveis de cortisol plasmático em estado basal 
(repouso) e em resposta à dexametasona (dose baixa) e a estimulação de ACTH exógeno 
(FRASER et al., 1991). 
 
2.9.1. Teste de supressão por baixa dose de dexametasona 
 
 O teste da supressão com baixa dose de dexametasona é o método de escolha para 
confimar o diagnóstico de hipoadrenocorticismo canino espontâneo (SCOTT et al, 1996). 
Para realizar o teste, devem-se coletar amostras plasmáticas ou séricas para a determinação de 
21 
 
 
 
cortisol antes, e 4 e 8 horas após da administração IV ou IM de 0,01 à 0,015 mg/kg de 
dexametasona (NEIGER, 2005; NICHOLS et al., 1998). 
 A dexametasona é utilizada porque além de não interferir nos radioimunoensaios 
usados para medir as concentrações sanguíneas de cortisol (NELSON, 2003), ela também é 
eliminada rapidamente em cães com hiperadrenocorticismo, dentro de um período de 3 a 4 
horas. Em cães sadios, a dexametasona administrada em pequenas doses inibe a secreção de 
ACTH pela hipófise, que por sua vez, diminui a secreção de cortisol endógeno dentro de 2 a 3 
horas, sendo que esses hormônios permanecem suprimidos por 24-48 horas (FELDMAN, 
1997). Cães com HDP após a administração baixa de dexametasona há uma supressão 
variável da concentração plasmática de cortisol, no entanto, essa supressão não ocorre mais de 
8 horas da administração da dexametasona (NELSON, 2003). Nichols et AL, acrescentam que 
as concentrações séricas de cortisol na maioria dos cães com hiperadrenocorticismo 
permanecem acima de 1µg/dL durante o período de 8 horas do teste, diferente do que ocorre 
em cães saudáveis. Cães com tumores adrenocorticais funcionais secretam cortisol 
autonomamente, o que suprime a secreção endógena de ACTH. Portanto, estes tumores 
funcionam independentes do controle do ACTH (NELSON, 2003), sendo assim, a 
dexametasona não teria efeito demonstrável na concentração plasmática de cortisol 
(FELDMAN, 1998). 
 
2.9.2 Teste de estimulação com ACTH 
 
 O teste de estimulação com o hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) tem sido o mais 
utilizado para testes de triagem relativamente confiável, simples e seguro na avaliação 
diagnóstica dos cães com hiperadrenocorticismo (NELSON, 2003). O teste auxilia na 
diferenciação entre o hiperadrenocorticismo espontâneo do iatrogênico, e ainda é útil na 
monitorização do tratamento com adrenocorticolítico. (MOONEY, 2003), porém tem a 
desvantagem de que não há diferenciação do hiperadrenocorticismo hipófise-dependente de 
um tumor adrenocortical (HERTAGE,2002). 
 Dois protocolos são usados com a estimulação de ACTH: amostra de cortisol sérico 
colhido antes e 2 horas após a injeção IM de 2,2 UI/Kg de ACTH gel, ou colhe-se amostras de 
cortisol plasmático antes e uma horas após a injeção IV de 0,25 mg de ACTH sintético 
(cortrosyn®) (SCOTT et al., 1996). 
22 
 
 
 
 Nelson (2003), explica que se pode utilizar quatro variações de valores de 
interpretação do teste. Os valores plasmáticos de cortisol pós-administração de ACTH que se 
encontram entre 6-17µg/dl estão dentro da variação normal de referência; valores de 5µg/dl e 
menores são sugestivos de hiperadrenocorticismo iatrogênico ou hiperadrenocorticismo 
espontâneo; valores entre 18 e 24 µg/dl são considerados limítrofes para 
hiperadrenocorticismo espontâneo; e valores maiores de 24µg/dl são consistentes com 
hiperadrenocorticismo de ocorrência natural. Alguns cães coom carcinoma apresentam 
resposta de cortisol extremamente acentuada ao ACTH(maiorque 50µg/dl) (NICHOLS et al., 
1998) 
 
2.10 SINAIS CLÍNICOS E SUAS ESPECIFICAÇÕES: 
 
Os cães com hiperadrenocorticismo geralmente desenvolvem sinais clínicos que 
refletem a disfunção de muitos sistemas orgânicos, embora em alguns cães possa predominar 
somente um sinal clínico (NICHOLS et al., 1998). 
Os principais sinais clínicos incluem polidipsia, poliúria, polifagia, aumento 
abdominal, alopecia, piodermites, fraqueza muscular e letargia (NEIGER, 2005). 
 
 
2.10.1 Poliúria e polidipsia 
 
A poliúria e polidipsia são observadas na maioria dos casos. Isso ocorre devido os 
glicocorticóides reduzirem a reabsorção tubular de água através do aumento da filtração 
glomerular e do fluxo sanguíneo renal e através da inibição do hormônio antidiurético (ADH) 
nos túbulos. Algumas vezes observam-se infecções do trato urinário inferior a partir do 
excesso de cortisol e seus sinais associados de polaciúria, hematúria e estrangúria (NICHOLS 
et al., 1998). 
 
2.10.2 Polifagia 
 
A polifagia é o consumo de alimento além da necessidade calórica normal. Fome, 
saciedade e comportamento de comer são controlados principalmente por regiões específicas 
23 
 
 
 
do SNC, porém, muitos fatores interferem na função destas áreas. Assim, a polifagia pode ser 
classificada por primária (anormalidade no SNC) ou secundária (problema sistêmico que 
acomete o SNC). O comportamento de comer é controlado pelo hipotálamo. O núcleo lateral 
do hipotálamo representa o centro da alimentação, visto que a estimulação destas áreas faz 
com que o animal coma, e sua destruição causa anorexia grave fatal. O centro da alimentação 
parece estar constantemente ativo, a menos que seja inibido pelo centro da saciedade -no 
período pós-prandial, por exemplo. Fatores neurais e não neurais desempenham papel na 
regulação. Fatores não neurais, como concentração sérica de glicose, aminoácidos ou 
metabólitos lipídicos reduzidas, resultam em fome devido à estimulação dos centros neurais. 
O apetite e ingestão de alimentos são frequentemente aumentados, como resultado direto 
do hiperadrenocortisolismo, ou pelo envolvimento do centro do apetite no hipotálamo por um 
grande tumor hipofisário (FRASER et al., 1991). 
 
2.10.3 Distensão abdominal 
 
 O perfil abdominal “barrigudo” ou penduloso em casos de hiperadrenocorticismo é o 
sintoma clássico em seres humanos, estando presente em 90 a 95% dos cães afetados. 
Acredita-se que este seja o resultado cumulativo de vário fatores: o aumento do peso do 
conteúdo abdominal, juntamente com o decréscimo do vigor muscular. 
 Parte do peso maior do conteúdo abdominal se deve à redistribuição de tecido adiposo 
de diversas áreas de reserva para o abdômen (FELDMAN et al., 1997). Quando o peso da 
gordura abdominal é acrescentado às dimensões e peso do fígado (efeito do cortisol), a bexiga 
cronicamente repleta e dilatada, e a depleção muscular resultante diretamente do excesso de 
cortisol, resultará em abdome penduloso. O catabolismos protéico é responsável pela depleção 
muscular. Os músculos enfraquecidos pelos efeitos dos glicocorticóides, simplesmente não 
podem evitar a protuberância do ventre (FELDMAN et al.,1997). 
 
 
 
24 
 
 
 
2.10.4 Sintomas cutâneos 
 
 De início, os cães que possuem Síndrome de Cushing apresentam mudanças mais 
comuns na pelagem, perdendo o brilho e aspecto saudável (SCOTT et al.,1996), e o pêlo 
torna-se facilmente depilável (MULLER et al., 1985). Com o passar do tempo, os pêlos 
perdem-se, e o animal passa a ter alopecia e hipotricose. Na maioria dos casos, a perda de 
pêlo é simétrica, bilateral e envolve o tronco, poupando a cabeça e extremidades distais 
(SCOTT et al., 1996). A alopecia simétrica bilateral é menos pronunciada em cães de pelagem 
curta, e nestes animais a alopecia aparece mais frequentemente de maneira espessa e falhada 
(MULLER et al., 1985). 
 A mudança na cor da pelagem pode ser observada como sinal cutâneo inicial em 
alguns cães. Os pêlos pretos tornam-se claros ou cor de ferrugem e os pêlos marrons clareiam 
para marrom claro ou loiro. Esta mudança na pigmentação pode envolver todo o comprimento 
da haste do pêlo ou apenas porções distais. No último caso, a mudança da cor do pêlo parece 
devido ao descoloramento pelo sol porque os pêlos não crescem na velocidade normal. A 
mudança na cor uniforme parece ser mediada por hormônios sexuais. A mudança na cor da 
pelagem com outros poucos sinais de HAC é indicativa de um desequilíbrio do hormônio 
sexual gonadal ou de neoplasia adrenal, especialmente adenocarcinomas (SCOTT et al., 
1996). 
 A hiperpigmentação cutânea difusa é também um sinal freqüente. Histologicamente há 
um aumento no número de melanócitos encontrados no extrato córneo, epiderme basal, e 
derme. A hiperpigmentação pode ser encontrada em causas adrenais ou pituitárias da 
síndrome de Cushing (FELDMAN et al., 1997). 
 A calcinose cutânea pode ser vista em até 40% dos pacientes, mas a incidência nos 
casos precoces é baixa. Ocorre mais comumente sobre a parte dorsal do pescoço, na nádega 
ou na região axilar inguinal. As lesões precoces são firmes, de pápulas à placas dérmicas 
esbranquiçadas. Com o tempo, a pele subjacente fica avermelhada, ulcera-se, e formam-se 
crostas. As lesões antigas podem parecer piodermites ou dermatites piotraumáticas e 
frequentemente são pruriginosas. Outras causas de prurido no HAC são a piodermite 
bacteriana, dermatite por malassezia, seborréia e demodicose (SCOTT et al., 1996). 
 Flebectasias cutâneas são vistas em até 40% dos cães com HAC, especialmente no 
25 
 
 
 
ventre e região medial das coxas. Estas lesões vasculares são maculares, papulares e 
eritematosas, com até 6mm de diâmetro. Escaras de pressão (úlceras de decúbito) são comuns 
em cães grandes com HAC (SCOTT et al., 1996). 
 Outros sinais cutâneos incluem pele fina e hipotônica (assemelha-se com desidratação, 
tendendo a formar vincos), contusões (petéquias e equimoses), seborréia (seca ou oleosa), 
comêdos (folículos pilosos preenchidos com queratina e debris usualmente pretos), 
cicatrizaçao deficiente de feridas, piodermite bacteriana e estrias. 
 A demodiciose pode ser secundária, confundindo o problema em mais de 5% dos casos 
(SCOTT et al., 1996). 
 As infecções de pele vista no HAC ocorrem principalmente em áreas hipotricóticas e 
alopécicas. Tipicamente, a infecção é folicular, mas pústulas grandes, superficiais não-
foliculares (impetigo bolhoso) com mínima inflamação podem ser vistas. As infecções nestes 
cães respondem mal ao tratamento ou recidivam imediatamente após suspensão do mesmo. 
Nos casos em que a resposta aos antibióticos seja má, múltiplos raspados profundos de pele 
devem ser feitos para checar se existe demodicose (SCOTT et al., 1996). 
 
2.10.5 Sintomas respiratórios 
 
 Complicações respiratórias no HAC incluem respiração ofegante, 
broncopneumonia, mineralização e fibrose distrófica e tromboembolismo pulmonar (SCOTT 
et al., 1996). Cães com HAC frequentemente apresentam uma respiração curta com rápido 
período de descanço. Estes animais têm aumento de depósito de gordura sobre o tórax, perda 
da musculatura e fraqueza dos músculos envolvidos na respiração. O aumento da gordura 
abdominal e hepatomegalia, promovem um acentuado distúrbio no mecanismo da respiração 
(FELDMAN et al., 1997). O tromboembolismo é um sinal presente em cães com síndrome de 
Cushing. Cães com tromboembolismo pulmonar podem apresentar sinais crônicos ou 
desenvolver uma angústia respiratória (FELDMAN et al., 1997). 
 A mineralização distrófica de tecidos moles é uma característica importante 
encontrada em cãescom HAC. O exato mecanismo da mineralização pulmonar não é 
conhecido, mas a lata concentração plasmática de cortisol pode alterar o colágeno, e causar 
um efeito catabólico sobre esta proteína, o que resulta na ligação de cálcio à matriz orgânica 
da proteína alterada (BERRY., 2000). O estado ofegante excessivo é muito comum e pode se 
dever a redução da complacência pulmonar, hipertensão pulmonar ou aos efeitos diretos do 
26 
 
 
 
cortisol no centro respiratório (NICHOLS et al, 1998). 
 
2.10.6 Sintomas neurológicos 
 
 Cães com HDP podem desenvolver sinais neurológicos devido ao crescimento ou 
expansão do tumor para o hipotálamo e tálamo. O sinal neurológico mais comum é atitude 
lenta, apática. Os outros sinais do macroadenoma hipofisário incluem inapetência, 
deambulação, ataxia, pressão da cabeça, andar em círculos, alterações comportamentais, 
ataques epiléticos e estupor. Na ocorrência grave do hipotálamo, as anormalidades 
relacionadas à disfunção do sistema nervoso autônomo se desenvolvem, incluindo adipsia, 
freqüência cardíaca irregulares e sonolência (NELSON, 2003). 
 
2.10.7 Hipertensão arterial e impactos cardíacos 
 
 A hipertensão, que significa pressão sanguínea sistêmica alta, pode ser secundária a 
outras doenças (geralmente renais, adrenais ou tireóideas). A regulação da pressão sanguínea 
sistêmica envolve relações complexas entre os sistemas adrenérgicos, renal, endócrino e 
vascular. A pressão sanguínea sistêmica é proporcional ao debito cardíaco e a resistência 
periférica total; o debito cardíaco depende da freqüência cardíaca e do volume sistólico e esta 
relacionado com a água corporal total. Um aumento no cloreto de sódio intracelular resulta 
em um aumento do Ca++ citosólico, acentuando o tônus arteriolar e aumentando a 
sensibilidade aos vasopressores (angiotensina II, catecolaminas). Os esteróides aumentam a 
retenção de NaCl e angiotensinogênio. A ativação do sistema renina- angiotensina – 
aldosterona (RAA) eleva a pressão sistêmica por aumentar tanto o volume sistólico como a 
resistência periférica total. A angiotensina II é um vasoconstritor potente (aumentando a 
resistensia periférica total) e a aldosterona causa retenção renal de NaCl ( aumentando o 
volume sanguineo e a resistencia vascular periférica). Em um estado de hipertesao, o rim 
excreta mais NaCl e água (diurese de pressão) (LITTMAN., 1988). 
 O aumento da resistência vascular periférica pode induzir hipertrofia ventricular 
esquerda, à medida que o músculo cardíaco se esforça para superar a pós- carga excessiva 
(LITTMAN., 1997). 
27 
 
 
 
 Mais de 50% dos cães com síndrome de Cushing são hipertensos no teste aleatório de 
pressão sanguínea. Os cães normais possuem pressão sanguínea sistólica, diastólica e média 
de cerca de 150, 90 e 105mmHg, respectivamente. Os cães com síndrome de cushing possuem 
pressão sanguínea média de 162, 116 e 135mmHg, respectivamente (ORTEGA et al., 1996). 
Fatores múltiplos tem sido implicados no desenvolvimento da hipertensão, incluindo a 
secreção excessiva de renina, aumento da suscetibilidade às catecolaminas e agonistas 
adrenérgicas, redução de prostaglandinas vaminas agonistas adrenérgicas, redução de 
prostaglandinas vasodilatadoras e secreção aumentada de mineralocorticóides. A hipertensão 
tende a se resolver de acordo com o sucesso do tratamento da síndrome de cushing. A 
Cegueira induzida pela hipertensão pode ser decorrente de hemorragia intra-ocular ou 
deslocamento da retina (LITTMAN et al., 1988). A hipertensão pode exacerbar a hipertrofia 
ventricular esquerda ou a insuficiência cardíaca congestiva. A sobrecarga mecânica imposta 
cronicamente pela hipertensão arterial sistêmica determina uma adaptação miocárdica que 
resulta em aumento da massa ventricular. Esse aumento persistente da pós-carga ventricular 
determina expansão da massa mitocondrial, multiplicação em paralelo do numero de 
miofibrilas, com conseqüente aumento da espessura individual dos miócitos, aumento de 
deposição da matriz extracelular e redução do estresse parietal, tal previsto na lei de Laplace 
(BRISTOW., 1999). Também pode causar glomerulopatias, as quais podem conduzir a perda 
protéica renal. Dos cães com síndrome de Cushing, 75% possuem relação proteína-creatinina 
urinária maior do que 1,0, com média de 2,3 (o normal é <1,0) (ORTEGA et al., 1996). 
Específicamente, proteínas importantes na coagulação podem ser perdidas, as quais poderiam 
predispor o paciente com a síndrome ao tromboembolismo. 
 
2.10.8 Hepatomegalia 
 
 O fígado com volume aumentado é típico do hiperadrenocorticismo, contribuindo para 
o aumento de volume abdominal. O fígado fica tipicamente tumefato, grande, pálido e friável. 
A hepatomegalia é facilmente palpável por causa da fraqueza dos músculos abdominais. O 
fígado pode estar tão grande em alguns casos que o veterinário pode suspeitar de um grande 
tumor no abdome ou de ascite. 
 
28 
 
 
 
2.10.9 Atrofia testicular e anestro 
 
 Os efeitos da retroalimentação negativa do hipercortisolismo resultam na diminuição 
da secreção da gonadotropina hipofisária, causando atrofia testicular, libido diminuída e 
concentração plasmática de testosterona diminuídas no macho. 
 Nas fêmeas, os efeitos da retroalimentação negativa do hipercorticolismo resultam em 
anestro prolongado e, em menor número de cadelas, hipertrofia do clitóris. 
 
2.10.10 Síndrome de degeneração retinal adquirida repentina (SDRAR) 
 
 A SRDAR é um distúbio de etiologia desconhecida que causa cegueira repentina e 
permanente em cães adultos. É caracterizada por degeneração não inflamatória e perda dos 
fotorreceptores retinais. Surgeriu-se uma associação entre a SDRAR e hiperadrenocorticismo 
(MATTSON et al., 1992). 
 
2.11 COMPLICAÇÕES CLÍNICAS ASSOCIADAS COM O 
HIPERADRENOCORTICISMO 
 
2.11.1 Pielonefrite e cálculos urinários 
 
 Infecções do trato urinário são comuns nos cães com síndrome de Cushing e, deste 
modo, infecções podem ascender para os rins. Resistencia diminuída para infecções pode 
resultar da inibição induzida pelo glicocorticóide na migração de neutrófilos e macrófagos 
para áreas de infecção do trato urinário, mas diminui a sucetibilidade para pielonefrite 
(LULICH., 1995). 
 Cerca de 5% a 10% dos cães com síndrome de Cushing possuem cálculos urinários 
contendo cálcio.Os glicocorticóides aumentam a excreção de cálcio, a qual pode resultar em 
29 
 
 
 
formação de cálculo. A incidência aumentada de infecção também contribui para os cálculos. 
A disúria, um sinal causado pela urolitíase, pode não ser obvia, porque o excesso de 
glicocorticóide interfere na resposta inflamatória. 
 Segundo Nichols, (1994) os urólitos de oxalato de cálcio e fosfato de cálcio são mais 
frequentemente encontrados nos casos de hiperadrenocorticismo, em função dos corticóides 
aumentarem a excreção urinária de cálcio. No entanto, a presença de infecção urinária e de 
cristais de fosfato triplo no sedimento, não descarta a ocorrência de urólitos de estruvita, os 
quais também são radiopacos ao exame radiográfico, e precipitam muitas vezes Ph alcalino, 
que acontece nas cistites (FELDMAN, 1997). 
 
2.11.2 Pancreatite 
 
 Foram descritos cães portadores da síndrome de cushing como sendo predispostos a 
pancreatite. Estes cães comumente comem restos e possuem hiperlipidemis, 
hipercolesterolemia, infecção e assim por diante, entretanto a pancreatite não é comum 
(LULICH., 1995). 
 
2.11.3 Diabete melito 
 
 O diabete melito é uma doença sem complicação para o diagnóstico no cão e no gato. 
O hiperadrenocorticismo não é tão facilmente diagnosticado, mas o quadro clínico da 
síndrome de cushing énotável, fazendo com que o diagnostico na maioria dos cães não seja 
complicado. É fácil perceber quando um cão com síndrome de cushing desenvolve diabete 
melito, por causa do aumento repentino da sede, da produção de urina, e da glicose na urina. 
Entretanto, um dilema maior ocorre quando se tenta determinar se um cão ou gato com 
diabete melito estabelecido possui Cushing. O maior indício usado pelos clínicos é a presença 
da resistência à insulina. A resistência, entretanto, é um fenômeno subjetivo, que possui uma 
grande quantidade de diagnósticos diferentes. O diagnóstico do cão hiperadrenocortico e 
diabético é mais provável se o animal possuir perda de pelo bilateral simétrica, calcinose 
30 
 
 
 
cutânea, distensão abdominal, baixo teor de nitrogênio na uréia sangínea e creatinina, com 
densidade urinária menor do que 1,012 e adrenomegalia na ultra-sonografia abdominal, além 
de necessidades inesperadamente elevadas de insulina exógena. 
 
2.11.4 Tromboembolismo Pulmonar 
 
 O tromboembolismo pulmonar é uma complicação potencial do 
hiperadrenocorticismo, bem como de vários outros distúrbios. Na Síndrome de Cushing, a 
síndrome é sem dúvida relatada para o estado hipercoagulável. Estase venosa e lesão do 
epitélio vascular são conhecidas por induzir a distúrbios tromboembólicos (LARUE; 
MURTAUGH., 1990). 
 Na síndrome de Cushing, podem ser relatadas tendências embólicas para a perda 
glomerular de proteínas que diminui a antitrombina III e ou aumenta os fatores V, VIII, IX e 
X, o fibrinogênio e o plasminogenio (FELDMAN et al., 1986). Fatores adicionais de 
predisposição incluem obesidade, hipertensão, hematócrito aumentado, sepse, e períodos 
prolongados de decúbito (LARUE & MURTAUGH., 1990). O prognóstico para esta condição 
é de reservado à grave. A recidiva, se ocorrer, em geral necessita no mínimo de 7 a 10 dias 
antes que os cães possam ser removidos do suporte de oxigênio com segurança. Desta forma, 
o tratamento pode ser caro e não é promissor. 
 
2.11.5 Macrotumor hipofisário e sinais no SNC 
 
 Ocasionalmente, tumores hipofisários nos cães com HDH crescem a um tamanho que 
excede 1 cm de diâmetro. Tal massa, se presente no momento do diagnóstico ou anos após o 
início do tratamento, pode causar sinais clínicos decorrentes da expansão dorsal e da 
compressão do hipotálamo; da invaginação do pedículo hipofisário, o qual conecta o 
hipotálamo com a hipófise; ou da dilatação da cavidade infundibular e do terceiro ventrículo. 
Os sinais clínicos apresentados pelos cães com macrotumor frequentemente refletem tanto os 
efeitos endócrinos do tumor (sinais de síndrome de cushing, na hipótese da terapia não ter 
31 
 
 
 
sido iniciada) quanto aqueles causados por sua expansão. (DUESBERG et al., 1995; 
KIPPERMAN et al., 1992). Quando os sinais neurológicos começam a ser identificados, eles 
quase sempre são sutis -óbvios para o proprietário, mas não para o veterinário. Os sinais 
iniciais comuns são: o animal parece indiferente e tem pouco apetite. Esses sinais podem 
progredir para anorexia, inquietação, perda do interesse por atividades normais domésticas e 
episódios curtos de desorientação. Os sinais mais definitivos, porém mais tardios incluem 
atividade mental alterada (obnubilação e letargia), ataxia e andar sem rumo. Alguns desses 
cães podem ser diagnosticados como cegos por engano, pois seu embotamento mental resulta 
em respostas inadequadas ao estímulo visual (reflexo de ameaça ausente). O diagnóstico 
específico antes da morte do animal é feito com resultados de varreduras por TC e IRM. 
 
2.12 PROGNÓSTICO 
 
O prognóstico de um cão com hiperadrenocorticismo hipófise-dependente depende, 
em parte, da idade e saúde geral do cão e do compromisso do proprietário com tratamento. A 
expectativa média de cães acometidos com HDP é de aproximadamente 30 meses. Já cães que 
sobrevivem após um mês da adrenalectomia (cão com hiperadrenocorticismo por tumor 
adrenocortical), tem uma expectativa média de vida de aproximadamente 36 meses. Cães com 
adenoma ou adenocarcinoma que não tenham feito metástase têm um prognóstico muito mais 
favorável que o que já houve metástase (NELSON., 2003). 
 
2.13. TRATAMENTO 
 
O conhecimento da causa do HAC é ideal para se estabelecer o tratamento, mas não é 
vital, mesmo porque a causa não é identificada em alguns casos. As opções médicas e 
cirúrgicas e as expectativas devem ser discutidas com o proprietário. (FELDMAN et al, 
1997). 
 
2.13.1 Tratamento cirúrgico 
 
 Uma vez diagnosticado o HAC e a presença de um tumor de adrenal, deve-se localizar 
o tumor e procurar possíveis metástaes. O ultrassom é a melhor forma para a localização do 
32 
 
 
 
tumor e identificação de metástases abdominais. A cirurgia abdominal não deve ser 
considerada sem a realização de RX torácico, e US abdominal (FELDMAN, 1997). 
 A secreção autônoma de cortisol pelo tumor adrenocortical causa uma diminuição da 
secreção de ACTH da hipófise, resultando em uma significante atrofia da zona reticular e 
fasciculada da adrenal não afetada. A supressão do ACTH endógeno pelo tumor também pode 
causar atrofia na zona glomerulosa, que sintetiza aldosterona, podendo ser esperado um 
hipoadrenocorticismo agudo após a cirurgia de remoção do tumor. Assim que o tumor é 
identificado e retirado, realiza-se a infusão de dexametasona IV na dose de 0,1mg/Kg, por um 
período de 6 horas. Esta dose deve ser repetida duas a quatro vezes ao dia, por via subcutânea. 
Após período de recuperação da cirurgia, 48 à 72 horas após, deve-se ser substituída a 
administração parenteral de dexametazona por prednisolona na dose de 0,5mg/Kg (VO) duas 
vezes ao dia (BID), durante dois dias, com redução gradual na dose durante 2 a 3 meses 
(FELDMAN et al, 1997). 
 A concentração de sódio e potássio deve ser monitorada após a cirurgia, sendo que 
concentrações abaixo de 138 mEq/L de sódio ou concentrações de potássio maiores que 5,5 
mEq/L podem indicar a necessidade de terapia com mineralocorticóides (FELDMAN et al, 
1997). 
 O prognóstico para casos cirúrgicos é reservado, devido ao grande número de 
complicações pós cirúrgicas, comomá cicatrização, imunossupressão, tromboembolismo. 
Apesar disso, cerca de 80% dos cães submetidos a cirurgia, sobrevivem após período de 
recuperação que é de aproximadamente 30 dias (FELDMAN et al, 1997). 
 
2.13.2 Tratamento com Mitotane 
 
 O mitotane ou p’DDD (Lisodren®) é a melhor forma de tratamento para o HAC 
espontâneo. È uma potente droga adrenocorticolítica com efeito citotóxico no córtex adrenal, 
causando necrose seletiva na zona fasciculada e reticular da adrenal (PETERSON et al, 2000). 
Um protocolo específico e monitorização da terapia com Mitotane são recomendados, e o 
tratamento é realizado em duas fases, a terapia de indução e a terapia de manutenção 
(BEHREND et al, 1998). 
A terapia de indução começa com a administração de mitotane na dose de 50 mg/Kg 
dividida em duas vezes ao dia (25mg/Kg/BID). A administração deve ser interrompida 
quando o cão demonstrar qualquer redução no apetite, o consumo de água for menor que 60 
33 
 
 
 
mL/Kg por dia, houver emese, diarréia ou apatia significando o final da terapia de indução, 
interrompendo a terapia até que se avalie o resultado do teste de estimulação com ACTH, que 
deve estar compatível com hipoadrenocorticismo. Uma boa resposta no teste é indicada por 
uma concentração plasmática de cortisol pré e pós ACTH menor que 5 gr/dL. Se o cão 
apresentar uma resposta do teste de estimulação normal ou exagerada após 8 a 9 dias de 
terapia, a medicação diária deve ser mantida por mais 3 a 7 dias. A resposta do teste de 
estimulação deveráser checada a cada 7-10 dias até a concentração plasmática de cortisol pós 
ACTH atingir valores menores que 5g/dL (FELDMAN et al, 1997). 
PETERSON (2000), afirma que a suplementação de glicocorticóides durante a fase de 
indução reduz a prevalência dos efeitos adversos relacionados com a rápida diminuição do 
cortisol plasmático no início do tratamento. Contudo, o uso dos glicocorticóides durante esta 
fase pode causar uma maior dificuldade em determinar quando parar com a dose diária de 
indução com Mitotane. 
A terapia de manutenção deve ser iniciada ao término da terapia de indução, que é 
identificada pelos sinais clínicos e pelo teste de estimulação do ACTH. Em cães com HDP, o 
Mitotane não afeta a hipófise anormal, portanto, persiste a secreção excessiva de ACTH. 
Falhas na terapia causam um novo crescimento das adrenais com retorno dos sinais clínicos 
de HAC (FELDMAN ET AL, 1997). Cães que responde à terapia de indução com Mitotane 
em até 9 dias ou que apresentam concentração plasmática de cortisol pós estimulação com 
ACTH entre 1 e 4 g/dL, devem ser tratados com a terapia de manutenção com Mitotane, na 
dose de 25 mg/Kg a cada 7 dias. Cães que respondem a terapia após 10 dias, ou que 
apresentam concentração plasmática de cortisol pós estimulação com ACTH maior que 4g/dL 
devem receber 50 mg/Kg a cada 7 dias. Sempre que possível, as dosagens devem ser divididas 
em 4 a 7 dias da semana. Quando a concentração plasmática de cortisol após estimulação com 
ACTH estiver menor que 1g/dL, se o cão exibir sinais de apatia e anorexia, a terapia com 
Mitotane deve ser interrompida transitoriamente e a dose reduzida (FELDMAN et al,1997). A 
estimulação com ACTH deve ser realizado 1 a 3 meses após o início da terapia de 
manutenção. Se o resultado da concentração plasmática for de 4 a 5 g/dL, a dosagem de 
mitotane deve ser aumentada, e se estiver além de 22g/dL, a terapia com Mitotane deverá ser 
diária, assim como na fase de indução (FELDMAN et al, 1997). 
 
 
 
34 
 
 
 
2.13.3 Tratamento com cetoconazol 
 
O cetoconazol é uma droga antimicótica de largo espectro, com baixa incidência de 
toxicidade, que causa inibição reversível da esteroidogênese adrenal e efeitos negligenciáveis 
sobre a produção de mineralocorticóides (NELSON & COUTO, 1994). A administração de 
baixar doses desta droga leva a uma redução significativa da concentração sérica de 
andrógenos, e em altas doses a secreção de cortisol é suprimida (FELDMAN et al, 1997). 
A dosagem utilizada para a droga é de 5mg/kg/BID por 7 dias. Caso não se note 
alteração no apetite ou icterícia, a dose pode ser aumentada para 10mg/Kg/BID. Após 14 dias 
de tratamento, deve ser realizado o teste de estimulação com ACTH. Se o resultado não 
estiver satisfatório, pode-se aumentar para 15 mg/kg/BID. A dose requerida deve ser baseada 
na opinião do proprietário, exame físico, exames complementares, e monitorização pelo teste 
de estimulação com ACTH. A remissão dos sinais clínicos geralmente requer doses de 30 
mg/kg por dia (FELDMAN et al, 1997). 
 
2.13.4 Tratamento com outras drogas 
 
Duas outras drogas devem ser levadas em consideração e podem tornar-se mais 
populares futuramente no tratamento do HAC. O Selegiline (L-Deprenil®), tem sido 
autorizado para o tratamento do HDP nos USA. Tem efeito seletivo e inibidor irreversível 
sobre a monamina B oxidase, a qual serve para normalizar a concentração de dopamina 
hipotalâmico-hipofisária. Em alguns casos de HDP, a depleção de dopamina pode influenciar 
no desenvolvimento do HAC (MOONEY, 2000). 
O trilostane (Modrenal ®), tem efeito inibitório na síntese de glicocorticóides pela 
glândula adrenal. Apesar da terapia diária, o baixo risco de reações adversas toma esta droga 
uma alternativa em relação ao Mitotane. Seu uso recente em pequeno número de cães tem-se 
mostrado promissor (MOONEY, 2000). 
 
2.14. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
 
 O diagnóstico diferencial baseia-se nos sinais clínicos e achados laboratoriais. Devem 
ser considerador o hipotireidismo, hipertireiodismo, hipercalcemia, dermatoses responsivas a 
35 
 
 
 
hormônios sexuais e de crescimento, acromegalia, diabetes mellitus, diabetes insípidus, 
hepatopatias, doenças renais, e outras causas de poliúria e polidipsia (FELDMAN et al, 1997). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
36 
 
 
 
2.15.CONCLUSÕES 
 Conclui-se que o hiperadrenocorticismo possui vários sintomas clínicos, e 
conjugados a eles complicações secundárias, sendo necessário entender a fisiopatologia de 
cada sintoma e complicação, para que traga subsídios ao veterinário tratar a síndrome de 
Cushing com sucesso, dando assim, uma melhor qualidade de vida ao cão que possui a 
doença. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
37 
 
 
 
REFERÊNCIAS 
BANKS, W. J. Histologia Veterinária Aplicada. Ed. Manole, 2
a
 edição, 1991, Rio de 
janeiro.p 535-540. 
BEHREND, E.N., KEMPPAINEN, R.J. Diagnosis of canine hyperadrenocorticism. The 
Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, v.31, n.5, p.985-1003, 2001. 
BEHREND, E. N.; KEMPPAINEN, R. J. Medical therapy of canine cushings syndrome. 
Endocrinology, v. 20, n 6, p. 679-96, 1998. 
BERRY, C.R.; HAWKINS, E.C.; HURLEY, K.J.; MONCE, K. Frequency of pulmonary 
mineralization and hypoxemia in 21 dogs with pituitary-dependent 
hyperadrenocorticism. Journal of Veterinary Internal Medicine. Raleigh: v. 14, n. 2, p. 151-
56, 2000. 
 
BRISTOW, M. R. Mechanisms of development of heart failure in the hypertensive 
patient. Cardiology 92 (Suppl 1): 3-6, 1999. 
 
DUESBERG C. A., et al:Magnetic resonance imaging for diagnosis of pituitary 
macrotumors in dogs. JAVMA 206:657, 1995. 
FELDMAN, E.C. Hiperadrenocorticismo. In: ETTINGER, S.J., FELDMAN, E.C. Tratado 
de medicina interna veterinária. 5ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. V.2, 
cap.154, p.1539-1568. 
FELDMAN, B. F., et al: Hemostatic abnormalities in canine Cushing’s syndrome. Res 
Vet Sci 41:228, 1986. 
FELDMAN, E. C. Hiperadrenocorticismo. In: ETTINGER, S. J; FELDMAN, E. C. Tratado 
de medicina interna veterinária. 4. Ed. São Paulo: Manole, 1997, p. 2123-76. 
FORD S. L., et al: Hyperadrenocorticism caused by bilateral adrenocortical neoplasia in 
dogs: Four cases (1983-1988). JAVMA 202:789, 1993. 
FRASER, C. M; BERGERON, J. A; MAYS, A; AIELLO, S. E; In: Manual Merck de 
Veterinária: Um manual de diagnóstico, tratamento, prevenção e controle de doenças 
para o veterinário. Ed Roca, 7
a
 edição, 1991, pg 315. 
HERRTAGE, M. E. Doença do sistema endócrino. In: DUNN, J. K. Tratado de Medicina de 
Pequenos Animais. Ed. ROCA, São Paulo, p. 545-556, 2001. 
 
HOENING, M.; FERGUSON, D. C. Hyperadrenocorticism. In: ALLEN, D. G. et al. Small 
animal medicine. Philadelphia: J. B. Lippincott Company, 1991. P 807-20. 
 
KIPPERMAN B. S., et al: Pituitary tumor size, neurologic sings, and relation to 
endocrine test results in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism: 43 cases 
(1980-1990). JAVMA 201:762, 1992. 
 
LARUE M. J., MURTAUGH P: Pulmonary thromboembolism in dogs: 47 cases (1986-
1987). JAVMA 197:1368, 1990. 
 
38 
 
 
 
LIMA, M. C. & NASCIMENTO, T. V. C. Síndrome de cushing iatrogênica num cão-
Relato de caso.PUBVET, Londrina, v. 3, N. 5, art 502, fev 2, 2009. 
 
LITTMAN M. P. Hipertensão. In: ETTINGER, S.J., FELDMAN, E.C. Tratado de medicina 
interna veterinária. 5ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. V.1, cap.50, p.186-189. 
LITTMAN M. P., et al: Spontaneous systemic hypertensionin dogs: Five cases(1981-
1983). JAVMA 193:486, 1988. 
 
LULICH J. P., OSBORNE C. A.: Bacterial infections of the urinary tract. In ETTINGER 
S. J., FELDMAN E. C.,(eds): Textbook of veterinary internal medicine, 4
th
 ed. Philadelphia, 
WB Saunders, 1995, 1775-1787. 
 
MATTSON A., et al: Clinical features suggesting hyperadrenocorticism associated whith 
sudden acquired retinal degeneration syndrome in a dog. J Am Anim Hosp Assoc 28:199, 
1992. 
 
MOONEY, C. T. Clinical endocrinology for the practicing veterinary surgeon 2. 
Hyperadrenocorticism. Irish Veterinary journal, Ireland, v. 53, n 10, p. 524-27, 2000. 
 
MULLER, G. H.; KIRK, R. W.; SCOTT, D. W. Dermatologia em pequenos animais. 3 ed. 
São Paulo: Manole, 1985. P. 537-50. 
 
NELSON, R. W.; COUTO, C. G. Distúrbios da glândula adrenal. In: NELSON, R. W. 
Fundamentos de medicina interna de pequenos animais. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 
1994. P. 431-44. 
 
NELSON, R.W., COUTO, C.G. Distúrbios da glândula adrenal. In:____. (Ed.). Medicina 
interna de pequenos animais. 2ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. Cap 53, p.610-
633. 
 
NELSON, R. W.; COUTO, C. G.. Distúrbios da Glândula Adrenal. Medicina Interna de 
Pequenos Animais. 3º Edição, cap. 53, p.745-764, 2003. 
 
NICHOLS, R.; PETERSON, M. E.; MULLEN, H. S.; Glândulas Adrenais. In: BICHARD, S. 
J. & SHERDING, R.G.. Manual Saunders. Clínica de Pequenos Animais. Editora ROCA, 
São Paulo, 1998. 
 
NICHOLS, R. Concurrent Illness and complications associated with canine 
hyperadrenocorticism. Seminars in Veterinary Medicine & surgery (Small Animal), V 9, p. 
132-136, 1994. 
 
OLIVEIRA, S. T.; Transtornos dos hormônios adrenais em cães. Seminário apresentado na 
matéria de Bioquímica do Tecido Animal no curso de Pós-graduação em ciências 
veterinárias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. 2004. 
 
PETERSON M. E., et al: Immunocytochemical study of the hypophysis in 25 dogs with 
pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Acta endocrinol 101:11, 1982. 
 
39 
 
 
 
PETERSON, M. E. Update on treatment of canine hyperadrenocorticism. In: ANNUAL 
VETERINARY MEDICAL FORUM, 18.; 2000, Seattle: American College of Veterinary 
Internal Medicine, 2000, p. 500-02. 
 
REUSCH C. E.; FELDMAN A. C.:Canine hyperadrenocorticism due to adrenocortical 
neoplasia. J Vet Intern Med 5:3, 1991. 
 
SCOTT, D. W.; MILLER, W. H.; GRIFFIN, C.E. Dermatologia de pequenos animais. 5 ed. 
Rio de Janeiro: Interlivros, 1996. P. 500-02. 
 
TYRRELL J. B., et al: Glucocorticoids and adrenal androgens. In GREENSPAN F. S.(Ed): 
Basic and clinical endocrinology, 3rd Ed. Los Altos, CA, Lange Med publications, 1991, p. 
323. 
 
ZERBE, C. A.; MacDONALD, J. M. Current veterinary dermatology: the science and art 
of therapy. St Louis: Mosby YearBook, 1993. P. 273-87. 
 
BASSO, P. C., et al: Urolitíase secundária a hiperadrenocorticismo adrenal-dependente 
em cão- Relato de caso. Disponível em: 
<http://www.sovergs.com.br/combravet2008/anais/cd/resumos/r0815-3.pdf>Acesso em: 18 
mar. 2009. 
 
FERRAZOLI, M. O. Hiperadrenocorticismo canino. Disponível em: 
<http://www.redevet.com.br/artigos/hiperadreno1.htm.> Acesso em: 02 mar. 2009.