(4) Imunidade Inata

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IMUNIDADE INATA 
ELIZANGELA MAIRA DOS SANTOS
- primeira linha de defesa do sistema imune 
contra infecções;
- reconhecimento e eliminação dos produtos 
de células danificadas ou mortas do 
hospedeiro;
- estimula as respostas imunes adaptativas
PRINCÍPIOS GERAIS
IMUNIDADE INATA
- reconhecimento de estruturas moleculares típicas de 
patógenos microbianos
PAMP- padrões moleculares associados aos 
patógenos
• RNA viral
• sequência CpG DNA bacteriano
• proteínas bacterianas (pilina, flagelina)
• lipídios da parede celular bacteriana (LPS)
• carboidratos de fungos e bactérias (manana, 
glucanas)
RECONHECIMENTO DE MICROORGANISMOS 
IMUNIDADE INATA
- reconhecimento de moléculas endógenas liberadas 
por células danificadas ou mortas 
(infecções, toxinas, queimadura, trauma, lesões 
celulares)
DAMP- padrões moleculares associados a danos
• HSP (proteínas induzidas por estresse)
• cristais (urato monossódico)
• proteínas nucleares
RECONHECIMENTO DE ESTRUTURAS ORGÂNICAS 
DANIFICADAS
IMUNIDADE INATA
Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRP): 
membrana plasmática, endossoma e citoplasma de células 
(fagócitos, dendríticas, epiteliais, linfócitos, endoteliais)
RRP + PAMP ou DAMP → ativação de eventos intracelulares → 
funções antimicrobianas e inflamatórias
• receptores semelhantes a Toll (TLR)
• receptores citosólicos (NOD, RIG)
• receptores de carboidratos (receptor de manose, lectinas)
• receptores scavengers
• receptores N-formil Met-Leu-Phe
RECEPTORES CELULARES DE RECONHECIMENTO DE PAMP E 
DAMP
IMUNIDADE INATA
RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES
IMUNIDADE INATA
RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES
IMUNIDADE INATA
Células epiteliais (barreiras epiteliais):
• barreira física entre micro organismos e tecidos do 
hospedeiro (revestimento da pele e superfície das 
mucosas);
• produção de defensinas e catelicidinas (propriedades 
antimicrobianas);
• linfócitos T intraepiteliais (secreção de citocinas, 
ativação de fagócitos, morte de cels infectadas)
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATO
IMUNIDADE INATA
BARREIRAS EPITELIAIS
IMUNIDADE INATA
Fagócitos (macrófagos, neutrófilos):
• primeira linha de defesa contra micro organismos 
que ultrapassam as barreiras epiteliais
• internalizam e matam micro organismos;
• produzem citocinas que promovem inflamação e 
acentuam a função antimicrobiana de cels nos sítios 
de infecção
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATO
IMUNIDADE INATA
FAGOCITOSE
Células dendríticas:
• localizadas nos epitélios e nos tecidos
• variados tipos de receptores de reconhecimento de padrões 
(membrana e citosol) ;
• cels dendríticas plasmocitóides - produção citocinas antivirais 
(interferon tipo I);
• desencadeam respostas adaptativas = internalização de Ag → 
gânglios linfáticos → apresentação de Ag para linfócito T
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATO
IMUNIDADE INATA
Células assassinas naturais (NK):
• linfócitos localizados principalmente no sangue, baço, fígado;
• receptores inibidores (ligantes do MHC classe 1);
• receptores ativação RRP (ITAM - eventos de sinalização);
• destruição de células infectadas ou danificadas – grânulos de 
perforina e granzimas;
• são ativadas pela IL-12 produzida por MØ → secreção IFN-ɣ → 
ativação MØ → destruição de micro organismos fagocitados
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATO
IMUNIDADE INATA
CÉLULAS ASSASSINAS NATURAIS (Natural Killer- NK)
IMUNIDADE INATA
Mastócitos:
• localizados na pele e epitélio das mucosas adjacentes 
aos vasos sanguíneos;
• receptores semelhantes a Toll (TLR) + ligantes PAMP ou 
DAMP → desgranulação (mediadores inflamatórios, 
antimicrobianos):
- histamina – vasodilatação e aumento da permeabilidade 
capilar → inflamação
- enzimas proteolíticas – destruição de bactérias, 
inativação de toxinas
- citocinas (TNF)
COMPONENTES CELULARES DO SISTEMA IMUNE INATO
IMUNIDADE INATA
• sangue e fluidos extracelulares;
• defesa contra patógenos extracelulares;
• opsoninas: ligam-se aos micro organismos e aumentam 
a capacidade fagocítica de MØ, neutrófilos e cels 
dendríticas;
• componentes opsonizados induzem o recrutamento 
adicional de fagócitos para sítios de infecção = 
inflamação
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS 
IMUNIDADE INATA
- Conjunto de proteínas plasmáticas (opsonização, 
recrutamento de fagócitos);
- ativação baseada em 3 tipos de cascatas proteolíticas:
• Via clássica: 
C1q + (Ac + micro organismo) → ativação C1r e C1s → 
clivagem de C3 (C3a + C3b)
SISTEMA COMPLEMENTO 
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS
• Via alternativa: 
C3 + Ag microbiano → clivagem de C3 (C3a + C3b)
• Via das lectinas: 
Lectina ligante de manose (MBL) + micro organismo → 
ativação MASP1 e MASP2 → clivagem de C3 (C3a + 
C3b)
SISTEMA COMPLEMENTO 
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS
SISTEMA COMPLEMENTO 
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS
- Proteínas plasmáticas que se ligam à superfície 
microbiana
- ativam o sistema complemento por ligação à C1q (via 
clássica)
• Proteína C- reativa – CRP
• Amilóide sérica – SAP
(proteínas de fase aguda – síntese no fígado induzida por 
IL-1, IL-6)
• Pentraxina longa – PTX3 (produzidas por MØ, cels 
dendríticas, cels endoteliais)
PENTRAXINAS
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS
- Proteínas plasmáticas que se ligam à superfície 
microbiana (opsoninas, fagocitose, ativação do sistema 
complemento)
• Lectina ligante de manose (MBL)
• Proteínas surfactantes dos alvéolos pulmonares (SP-A e 
SP-D)
COLECTINAS E FICOLINAS
MOLÉCULAS SOLÚVEIS DE RECONHECIMENTO E EFETORAS
Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas e fluido 
sanguíneo em um sítio de infecção ou lesão tecidual
- Linhagens celulares predominantes : neutrófilos e monócitos 
circulantes (macrófagos teciduais);
- Proteínas plasmáticas: sistema complemento, Ac, proteínas de fase 
aguda
- Alterações reversíveis: ↑ fluxo sanguíneo, vasodilatação, ↑ adesão 
dos leucócitos às cels endoteliais
(citocinas TNF, IL-1, IL-6, mediadores moleculares: mastócitos, 
macrófagos e cels endoteliais)
RESPOSTAS INFLAMATÓRIAS
IMUNIDADE INATA
CITOCINAS
IMUNIDADE INATA
Citocina Fonte celular Alvos e efeitos biológicos
Fator de necrose tumoral 
(TNF)
Macrófagos, linfócitos T Cels endoteliais e 
neutrófilos: ativação 
(inflamação); 
Fígado: síntese das 
proteínas de fase aguda; 
Hipotálamo: febre;
Apostose
Interleucina 1 (IL-1) Macrófagos, cels endoteliais Cels endoteliais: ativação 
(inflamação);
Fígado: síntese das 
proteínas de fase aguda; 
Hipotálamo: febre
Quimiocinas Macrófagos, cels endoteliais 
linfócitos T
Leucócitos: quimiotaxia, 
ativação, migração para os 
tecidos
Interferon tipo 1 (IFN) Macrófagos, cels dendríticas 
plasmocitóides, cels 
infectadas
Todas as cels-alvo: estado 
antiviral;
Cels NK: ativação
CITOCINAS
IMUNIDADE INATA
Citocina Fonte celular Alvos e efeitos 
biológicos
Interleucina 12 (IL-12) Macrófagos, cels 
dendríticas
Linfócitos T: 
diferenciação
Cels NK e linfócitos T: 
síntese de INF e aumento 
da atividade citotóxica
Interleucina 10 (IL-10) Macrófagos, linfócitos T 
(reguladores)
Macrófagos, cels 
dendríticas: inibição da 
produção de IL-12
Interleucina 6 (IL-6) Macrófagos, cels 
endoteliais, linfócitos T
Fígado: síntese das 
proteínas de fase aguda;
Linfócitos B: proliferação 
de cels produtoras de Ac
Interleucina 15 (IL-15) Macrófagos, outras Cels NK e linfócitos T: 
ativação, proliferação
CITOCINAS
IMUNIDADEINATA
Citocina Fonte celular Alvos e efeitos 
biológicos
Interleucina 18 (IL-18) Macrófagos Cels NK e linfócitos T: 
síntese de INF e aumento 
da atividade citotóxica
Interleucina 27 (IL-27) Macrófagos, cels 
dendríticas
Linfócitos T: ativação, 
proliferação
Receptores de reconhecimento de padrões no citosol 
ligam-se a ácidos nucleicos virais
- Interferon tipo 1 (α e β): produzidos e secretados por 
macrófagos, cels plasmocitóides, cels infectadas por 
vírus
RESPOSTA ANTIVIRAL
IMUNIDADE INATA
Interferon tipo 1 + 
receptor celular
(cels nucleadas)
resistência celular 
à infecção viral = 
estado antiviral
↑ citotoxicidade NK,
CTL, 
diferenciação linf. T
virgens
Respostas imunes inatas + Ag → proliferação e 
diferenciação de linfócitos B e T antígeno-específicos 
(resposta imune adaptativa)
Hipótese dos 2 sinais de ativação dos linfócitos:
Sinal 1 → Antígeno (desenvolvimento de respostas 
específicas)
Sinal 2 → estímulos desencadeados pela resposta imune 
inata aos Ags (citocinas, complemento, moléculas 
coestimuladoras)
ESTIMULAÇÃO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA
IMUNIDADE INATA