NEOPLASIA TOTAL

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NEOPLASIAS
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CONCEITO
2) Lesões Pré Neoplásicas
Possuem potencial carcinogênico
Não possuem aparente caráter invasivo
Regressão?
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 Displasia
ASPECTOS MORFOLÓGICOS :
	*Células apresentando pleomorfismo variável com 	perda da proporção núcleo-citoplasma. 
	* Há aumento de proliferação celular
	*Figuras de mitose, poliploidia
CAUSAS :
	*Processos irritativos crônicos como na 	metaplasia 	(agentes químicos, mecânicos, biológicos)
	* Exemplo: Displasia do epitélio uterino; displasia 	gastro-esofágica
EVOLUÇÃO : 
	* Lesão poderá involuir ou caracterizar-se como 	Carcinoma in situ
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 Displasia
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CONCEITO DE NEOPLASIA
Sir Ruppert Willis - “ Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais e persiste da mesma forma excessiva após a cessação do estímulo que a provocou”
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CONCEITO DE NEOPLASIA
"Proliferações locais de clones celulares cuja reprodução foge ao controle normal, e que tendem para um tipo de crescimento autônomo e progressivo, e para a perda de diferenciação."
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Características gerais das neoplasias :
Crescimento irreversível, progressivo e descoordenado
 Diferenciação anormal e irreversível
Independentes
 Consomem o hospedeiro – malignidade
- Sem finalidade 
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Características Morfológicas Gerais :
 Presença de parênquima e estroma
 Aspectos macroscópicos:
-Formações sólidas e nódulos
-Neoplasias infiltrativas
Cistos
Papilas
Pólipos
 Neoplasias mistas- mais de um tipo de tecido de origem
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PARÊNQUIMA E ESTROMA
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PAPILOMA
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TVT
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NÓDULOS – NEOPLASIA TESTICULAR
NÓDULO - HEPATOCARCINOMA
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NEOPLASIA INFILTRATIVA LEUCEMIA
NEOPLASIA INFILTRATIVA LINFOMA RENAL
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CARCINOMA EPIDERMÓIDE – NEOPLASIA INVASIVA COM ASPECTO ULCERATIVO
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PÓLIPOS DE CÓLON
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NOMENCLATURA
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NEOPLASIAS BENIGNAS MESENQUIMAIS
CÉLULA OU TECIDO DE ORIGEM + SUFIXO OMA
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NEOPLASIAS BENIGNAS EPITELIAIS
EPITÉLIO DE REVESTIMENTO (no geral, chamados de papilomas):
ORIGEM CELULAR ou
PADRÃO MICROSCÓPICO ou + SUFIXO OMA
PADRÃO MACROSCÓPICO
EPITÉLIO GLANDULAR 
PREFIXO ADENOMA + TECIDO OU CÉLULA DE ORIGEM
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NEOPLASIAS MALIGNAS EPITELIAIS
EPITÉLIO DE REVESTIMENTO
PREFIXO CARCINOMA + TECIDO OU CÉLULA DE ORIGEM
EPITÉLIO GLANDULAR 
PREFIXO ADENOCARCINOMA + TECIDO OU CÉLULA DE ORIGEM
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NOMENCLATURA
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Aspecto morfológico X Comportamento Biológico
(Um aspecto inofensivo pode mascarar uma natureza agressiva)
ASTROCITOMA
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CRITÉRIOS DE DIFERENCIAÇÃO ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS
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A) DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
B) VELOCIDADE DE CRESCIMENTO
C) INVASÃO LOCAL
D) METÁSTASES
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A) DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
Grau de Diferenciação :
Quanto  diferenciação da neoplasia  semelhança com o tecido normal de origem (em termos morfológicos e funcionais).
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3) Características Da Anaplasia: PLEOMORFISMO
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3) Características Da Anaplasia: PLEOMORFISMO
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A) DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
Grau de Diferenciação :
Quanto  diferenciação da neoplasia  semelhança com o tecido normal de origem (em termos morfológicos e funcionais).
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A) DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
2) Grau de Anaplasia (falta de diferenciação da neoplasia):
 Quanto  anaplásica a neoplasia  diferenciada ela é. 
 Quanto  anaplásica a neoplasia  diferenciada ela é. 
 
NEOPLASIAS BENIGNAS
NEOPLASIAS MALIGNAS
Bem Diferenciadas 
Bem a Mal Diferenciadas 
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3) Características Da Anaplasia:
a) Pleomorfismo celular (núcleo e citoplasma)- maiores ou menores que o normal
b) Desproporção núcleo-citoplasma (de 1:4/1:6 para 1:1)
c) Basofilia aumentada (núcleos hipercromáticos)
d) Nucléolos evidentes, podendo ser múltiplos.
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3) Características Da Anaplasia (CONTINUAÇÃO):
e)Número de mitoses; mitoses típicas e atípicas (aberrantes)
f)Células neoplásicas gigantes mono ou multinucleadas (diferenciar de cels. Inflamatórias)
g) Crescimento celular anárquico e desorganizado
h) áreas centrais de necrose isquêmica
i) aspecto funcional (p.ex.: produção de hormônios)
	
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B) VELOCIDADE DE CRESCIMENTO
Neoplasias benignas ⇉ taxa de crescimento geralmente lenta, mas....
Neoplasias malignas ⇉ taxa de crescimento geralmente rápida, mas....
A velocidade de crescimento das neoplasias está correlacionada com seu nível de diferenciação, de modo que os tumores malignos crescem, em sua maioria, muito mais rapidamente que as lesões benignas.
A taxa de crescimento pode não ser uniforme
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C) INVASÃO LOCAL
NEOPLASIAS BENIGNAS ⇉
Localizadas
Isoladas em seu sítio primário
Encapsulamento quase sempre presente
Formações móveis, facilmente palpáveis, circunscritas e de fácil enucleação cirúrgica.
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C) INVASÃO LOCAL
NEOPLASIAS MALIGNAS ⇉
Pouco delimitadas
Invasão do tecido normal adjascente
Encapsulamento pode existir
Formações mais aderidas, de difícil delimitação à palpação e difícil ressecção cirúrgica(retirada com margem de segurança)
Estágio pré-invasivo ⇨ carcinoma in situ
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C) INVASÃO LOCAL
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D) METÁSTASES
Definição: Foco neoplásico secundário a distância
 São exclusivas das neoplasias malignas
 A maioria dos cânceres metastatiza
Vias de Disseminação:
Hematógena (típica dos sarcomas- ppte. veias)
Linfática (via incial de preferência dos carcinomas)
Implante direto cavitário
A disseminação metastática reduz drasticamente as possibilidades de cura
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D) METÁSTASES
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D) METÁSTASES
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infiltração
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CARCINOGÊNESE
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 Significado da Palavra
- Início dos estudos – Sir Percival Pott (1775)
CONSIDERAÇÕES GERAIS
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Causas para alteração genômica: química, física ou biológica
Conseqüências: mutação por ponto, deleção, inserção (amplificação gênica) ou translocação.
CAUSA BÁSICA – ALTERAÇÃO GENÔMICA
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TEMPO
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TEMPO
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INICIAÇÃO E PROMOÇÃO
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INICIAÇÃO E PROMOÇÃO
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São eletrofílicos
Podem ser diretos ou indiretos (metabolismo hepático)
 Consequências da sua atuação
 Processo mutagênico Hereditário
 Incorporação genômica estímulo mitótico
CARACTERÍSTICAS DOS INICIADORES
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Não são eletrofílicos
 Indução a expressão dos genes alterados
 Substâncias de ação variada
 Atuam nos processos de crescimento e diferenciação
CARACTERÍSTICAS DOS PROMOTORES
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ALQUILANTES (iniciadores diretos e fracos- ciclofosfamida , quimioterápicos)
HIDROCARBONETOS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS (iniciadores potentes e indiretos –combustão do tabaco e defumação)
PRODUTOS DE OCORRÊNCIA NATURAL (aflatoxina - iniciador indireto)
AMINAS AROMÁTICAS (resíduos de borracha e anilina – iniciadores indiretos)
 SACARINA E CICLAMATOS (Promotores)
CARCINÓGENOS QUÍMICOS- EXEMPLOS
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Figure 7-27 Flow chart depicting a simplified scheme of the molecular basis of cancer.
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QUADRO RESUMO DOS MECANISMO DE ONCOGÊNESE
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TIPOS DE RADIAÇÃO 
CARCINOGÊNESE DA RADIAÇÃO
Energia eletromagnética (UV e radiações ionizantes)
Partículas (Radiações Ionizantes)
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 DUAS FORMAS DE ATUAÇÃO
 REPARO NO DNA
Endonuclease – recorte 
Exonuclease – remoção
Polimerase – reprodução 
Ligase – emenda 
CARCINOGÊNESE DA RADIAÇÃO
DIRETA – atuação direta no DNA
INDIRETA – eletrólise da água (radicais livres)
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RAIOS UV
CARCINOGÊNESE DA RADIAÇÃO
Energia Solar
Câncer de pele
Atuação mutagênica e ativação de linfócitos T supressores
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RADIAÇÕES IONIZANTES
CARCINOGÊNESE DA RADIAÇÃO
Raios X e Gama
Partículas α,β, prótons e neutrons
Mutações puntiformes e translocações cromossômicas
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CARCINOGÊNESE VIRAL
ASPECTOS GERAIS:
Escala Zoológica
Vírus DNA e RNA
DNA VÍRUS:
Papovavirus; Herpesvirus aviário
Transformação de células não permissivas (sem informações de replicação do DNA viral e da formação de cápsula)
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CARCINOGÊNESE VIRAL
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CARCINOGÊNESE VIRAL
Retrovirus de transformação aguda: necessitam do genoma hospedeiro; incorporação de v-onc;
leucemia felina e bovina.
Retrovirus de transformação lenta: sem defeito replicativo, incorporação direta no genoma hospedeiro, formação de c-onc; adenocarcinoma murino.
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