ANTIBIÓTICOS

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ANTIBIÓTICOS BETA–LACTÂMICOS
- Penicilinas, cefalosporinas, carbapenem e monolactâmicos.
- acontece resistência bacteriana quando tomado de forma incorreta
- a parede celular das bactérias dá sustentação, controle osmótico, controle iônico e garantia de proteção.
- bactérias gram negativas são mais patogênicas que as gram positivas
MECANISMO DE AÇÃO
- os beta–lactâmicos entram na célula bacteriana por um receptor e se liga a um receptor específico no interior da célula
- eles são inibidores da síntese da parede celular bacteriana por inibir enzimas que agem na síntese da camada de polipeptideoglicanos
- polipeptideoglicanos é o principal componente da parede celular bacteriana
- beta-lactâmicos são bactericidas (levam a morte da bactéria)
- beta-lactâmicos são drogas de primeira escolha para infecções de gram negativas e gram positivas
- as beta-lactamases reconhecem o antibiótico e agem contra ele
- o principal mecanismo de resistência contra fármacos beta-lactâmicos é a produção das beta-lactamases (elas destroem o antibiótico agindo no anel beta-lactâmico).
MECANISMO DE RESISTÊNCIA
- destruição dos antibióticos pela beta-lactamase
- diminuição da afinidade dos sítios de ligação das penicilinas (as bactérias modificam o DNA e produzem enzimas que alteram a conformação do receptor impedindo que o antibiótico se ligue)
- diminuição da permeabilidade da membrana celular dificultando a entrada do antibiótico
- efluxo (apenas em gram negativas): enzimas são produzidas e reconhecem o antibiótico e empurram-no para fora da célula
PENICILINAS
- primeira escolha para bactérias gram positivas
- potente para infecção generalizada
- bom para meningite só quando tem lesão nas meninges
- bom para pneumonia (já foi trocado, pois induz resistência).
- benzil penicilina é a principal para sífilis
- substituto da penicilina: macrolídeos
- quando são tomadas por via oral, podem ser degradadas por enzimas hepáticas.
- ph ácido do estômago e presença de alimentos degradam o anel beta-lactâmico
OBJETIVOS PARA ALTERAÇÃO DO FÁRMACO
- proteger o anel beta-lactâmico para que o fármaco possa ser administrado por via oral
- ampliar o espectro de ação
PENICILINAS NATURAIS (1º GRUPO)
- usadas apenas para gram positivas
- benzil penicilina (penicilina g) foi a primeira a surgir: é facilmente degradada, sofre interferência do metabolismo de 1ª passagem e das beta-lactamases, induz resistência, meia vida curta e pequeno espectro de ação.
- a penicilina g foi modificada para ser administrada por via oral formando a penicilina v
- foi modificada para aumentar a meia vida e formar a benzil penicilina, benzotina e procaína. Foi incorporado um éster
SEGUNDO GRUPO (MAIS UTILIZADO)
- amoxicilina e ampicilina
- foi aumentado o espectro de ação, aumentou a biodisponibilidade por via oral e tem efeito em gram negativas.
- ainda são sensíveis a beta-lactamases
TERCEIRO GRUPO
- foi modificado e são resistentes as beta-lactamases
- metil penicilina e oxacilina
- não induz resistência pelo mecanismo de degradação do anel beta-lactâmico
- não foi possível manter o espectro de ação aumentado
- não é bem absorvida pela via oral
- oxacilina pode ser administrada por via oral
QUARTO GRUPO
-amplo espectro de ação (até demais) e sensível as beta-lactamases
- pouco utilizado, pois induz resistência e acaba com a flora natural.
- amoxicilina é vendida acoplada a agentes inibidores de beta-lactamases
- geralmente é vendido amoxicilina + clavulanato
EFEITOS ADVERSOS
- no geral são bem tolerados
- o principal efeito adverso das penicilinas são reações alérgicas
- quando ocorre reações alérgicas a principal droga de escolha para substituir são os macrolídeos
CEFALOSPORINAS
- boa disponibilidade pela via oral, resistente as beta-lactamases (foi modificada a estrutura química).
PRIMEIRA GERAÇÃO
- ação maior para gram positivas
- pode sofrer algum problema pela via oral, pois pode não tolerar o ph ácido.
SEGUNDA GERAÇÃO
- ação para gram positiva e aumentada um pouco para gram negativa
- induz resistência por efluxo
TERCEIRA GERAÇÃO
- ação para gram positivas e gram negativas
- é lipossolúvel e por isso atravessa a barreira hemato-encefálica
- primeira escolha para meningite
QUARTA GERAÇÃO
- não são tão utilizados
- não é utilizado para enterobactérias
- mesmo processo de alergia que as penicilinas
- segunda droga de escolha para pessoas com alergia as penicilinas (cefalosporinas de terceira geração)
- não é de primeira escolha: porque é do mesmo grupo e a indução da alergia geralmente é o anel beta-lactâmico
EFEITOS ADVERSOS
- semelhante às penicilinas
CARBAPÊNICOS
- o mais amplo espectro dos beta-lactâmicos
- mais resistente contra as penicilinases
- baixa utilidade clínica
- de escolha apenas quando tem muitas bactérias causando a infeção ou quando não sabe o agente etiológico
- prejudica as bactérias da flora normal
- nunca de primeira escolha
- menos tolerados que cefalosporinas e penicilinas
MONOBACTÂMICOS
- maior resistência contra beta-lactamases
- pequeno espectro
- não tem boa disponibilidade oral
EFEITOS COLATERAIS
- efeitos hematológicos, hormonais, renais, hepáticos, etc.
- é usado em último caso, pois tem muito efeito colateral.
MACROLÍDEOS
- primeira escolha aos alérgicos às penicilinas
- tem uma farmacocinética semelhante as penicilinas, são bem tolerados e bons para gram positivas
- não passam facilmente pelas membranas, precisam de um transporte dependente de energia
- usados em bactérias aeróbias
- eritromicina, claritromicina e azitromicina
- são fármacos de primeira escolha para DSTs e infecções no trato respiratório superior
- estrutura química grande e precisa de energia para entrar na célula
- os fármacos agem no ribossomo bacteriano
MECANISMO DE AÇÃO
- inibir síntese de proteínas
- são bacteriostáticos: inibem o crescimento bacteriano
- agem na unidade 50s alterando o RNA, alterando o transporte de informação genética para a cadeia polipeptídica (macrolídeos)
- agem na subunidade 30s alterando o RNAm (aminoglicosídeos)
- por isso não tem síntese de proteína
MECANISMO DE RESISTÊNCIA
- alteração da conformação da subunidade 50s
- hidrólise dos macrolídeos pelas esterases (separando o anel macrolídico)
- efluxo do antibiótico
ERITROMICINA
- absorção oral debilitada e farmacocinética defeituosa
- meia vida curta
- foi esterificada para melhorar a farmacocinética
- não é um antibiótico potente, mas é eficaz
- excreção biliar
- menos potente do grupo
- absorção intestinal
INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS
- eritromicina + penicilina = tem efeito antagônico
- eritromicina + vitamina do complexo B = tem efeito antagônico
- eritromicina + fenobarbital = diminui excreção do fenobarbital tornando-o tóxico
CLARITROMICINA E AZITROMICINA
- são macrolídeos potencializados
- são de uso clínico
- boa disponibilidade oral, farmacocinética melhorada e uma potência farmacológica melhorada
- claritromicina é mais potente que eritromicina e azitromicina e mais potente que cloritromicina
- azitromicina só se toma uma vez em 3 dias, pois tem meia vida longa
- azitromicina tem excreção fecal. Bom para insuficientes renais
MECANISMO DE AÇÃO
- igual a todos
INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS
- claritromicina + azitromicina = são usadas com penicilina para úlceras
AMINOGLICOSÍDEOS
- é absorvido no intestino
- não passa facilmente pelas membranas, necessita de energia
- são usados para bactérias gram negativas e aeróbicas
- foram lançados para tratar tuberculose
- são fármacos extremamente potentes
- não são mais usados pois induzem muitos efeitos adversos
- são bactericidas
- inibem síntese proteica
- se a bactéria tiver carga interna positiva e o aminoglicosídeo entrar, ele se repele (mecanismo de resistência)
- em meios ácidos eles não tem ação, pois são fármacos básicos e por isso são absorvidos em meios básicos
- anaerobiose tem seu efeito reduzido, pois precisa de oxigênio- principais fármacos: neomicina e estreptomicina
- cruzam a placenta e por isso são contra indicados na gravidez
- possuem meia vida longa
- excreção renal
- usados principalmente em tuberculose e infecções por bactérias anaeróbias e gram negativas
MECANISMO DE AÇÃO
- agem na subunidade 30s
- se liga a subunidade 30s irreversivelmente e age no RNAm alterando a sequencia de nucleotídeos, tornando-o mutado impedindo a formação das proteínas ou formando proteínas mutadas que leva a morte da bactéria
RESISTÊNCIA BACTERIANA
- alteração do sítio de ligação do ribossomo
- alteração da permeabilidade da membrana
- degradação enzimática (pelas acetilase, adenilase e fosforilase)
- efluxo do antibiótico
EFEITOS ADVERSOS
- nefrotoxicidade reversível
- ototoxicidade irreversível (surdez)
- paralisia muscular (associação dos aminoglicosídeos com relaxantes musculares)
CONTRA-INDICAÇÃO
- associação com diuréricos de alça e relaxantes musculares
QUINOLONAS
- primeira escolha para infecção urinária
- eles se localizam nos rins e são excretados pelos rins
- inibem o enovelamento do DNA
- impedem o funcionamento das enzimas que enovelam o DNA
- se localizam na urina e conseguem controlar a bactéria
MECANISMO DE RESISTÊNCIA
- alteração dos canais de colina na membrana externa
- modificação enzimática
- efluxo do antibiótico
PRIMEIRA GERAÇÃO
- apenas para gram negativas e aeróbias
- com o passar do tempo é alterada e consegue atingir também gram positivas, pseudômonas e anaeróbias
EFEITOS ADVERSOS
- náuseas, vômitos, atravessam a barreira hemato-encefálica e muitos outros
INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS
- não pode ser administrado com leite, pois retém o cálcio