ANTICORPOS

ANTICORPOS


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um grande número de antígenos diferentes. 
Para isso, esta deve ter uma grande diversidade de anticorpos disponíveis.
O número de genes de região variável na linhagem germinativa é muito pequeno para ser a única fonte de diversidade dos anticorpos. 
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Quando e como a diversidade é gerada? 
Como são produzidas as diferentes seqüências da região variável?
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 A recombinação ou rearranjo gênico permite produzir uma extraordinária diversidade de anticorpos a partir de uma quantidade relativamente pequena de genes 
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No homem, o repertório de anticorpos consiste em cerca de 1011 moléculas diferentes.
Para isso ocorre nas células B a recombinação somática.
O repertório de anticorpos é gerado durante o desenvolvimento das células B por rearranjos do DNA.
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 O lócus responsável pela codificação das regiões variáveis das cadeias leves e pesadas de anticorpos possuem diversos segmentos gênicos, agrupados em regiões denominadas V, D e J
 Cada segmento gênico possui subdivisões, ou seja, regiões que são escolhidas ao acaso em cada segmento na montagem do gene final que vai codificar as cadeias leves e pesadas 
 Portanto muitas regiões Variáveis diferentes podem ser feitas pela seleção de diferentes combinações dos segmentos gênicos
 O mecanismo de hiper-mutação somática ainda não está totalmente esclarecido, mas sabe-se que aumenta mais 100X a diversidade de anticorpos, levando a um teto de 1010 diferentes Igs
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 Descrita inicialmente em 1978
 Prêmio Nobel em Imunologia em 1987
Susumu Tonegawa
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VARIABILIDADE E HIPERVARIABILIDADE 
NOS ANTICORPOS
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 Regiões variáveis e constantes são codificados por genes diferentes
 Genes das cadeias pesadas estão em cromossomos diferentes dos genes das cadeias leves
 Ocorre um rearranjo gênico no DNA dos linfócitos
 Os polipeptídios devem ser feitos e agrupados
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 Mecanismo de recombinação genética:
\u2013 agrupamento aleatório dos segmentos gênicos da região variável
Adaptado de SHARON (2000) 
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 Maturação da resposta imune:
\u2013 Hipermutação somática
\u2013 Mudança de isotipo
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 Mecanismos de geração de diversidade:
\u2013 agrupamento aleatório dos segmentos gênicos da região variável
\u2013 inserção de nucleotídeos 
\u2013 hipermutação somática
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OBRIGADA !!