2. Toxicocinética

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Vias de introdução 
 
 
TOXICANTE 
 
 
Disponibilidade 
química 
 
 
 
 
 
 
 
 
INTOXICAÇÃO 
 
 
Sinais e sintomas 
 
 
 
 
Absorção Natureza 
Distribuição da ação 
Eliminação 
Biotransformação 
 
 
 
 
Biodisponibilidade 
 
I 
Exposição 
II 
Toxicocinética 
III 
Toxicodinâmica 
IV 
Clínica 
TOXICIDADE 
 
PROCESSO DE AÇÃO DOS 
TÓXICOS 
EXPOSIÇÃO 
As exposições são decorrentes do fato que a comunidade biótica 
e os fatores abióticos estão interligados no ambiente 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Movimentação depende de solubilidade, pressão de vaporização, 
estabilidade da molécula, etc. 
T R A N S F E R Ê N C I A E N T R E O S M E I O S 
AR 
SOLO ÁGUA 
BIOTA SEDIMENTO 
TOXICOCINÉTICA 
 
A toxicocinética envolve quatro processos básicos: absorção, 
distribuição, metabolização e excreção: 
TÓXICO 
VIAS DE INTRODUÇÃO 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO (SANGUE) 
Tóxico ligado 
 
Tóxico livre 
 Metabólito 
ELIMINAÇÃO 
ACUMULAÇÃO 
ligado livre 
Cinética Dinâmica 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Sítio de 
ação 
EFEITOS 
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ABSORÇÃO 
Passagem do tóxico do local de administração para a circulação 
sanguínea, através de difusão simples através dos lipídios ou dos 
poros, transporte ativo, pinocitose 
 
1) Lipossolubilidade do tóxico 
 
Características que aumentam a lipossolubilidade, aumentam 
absorção. 
 
OBS: hidrossolubilidade: grupamentos que permitem a formação 
de pontes de hidrogênio 
Lipossolubilidade: grupamentos alquílicos, fenílicos e naftílicos 
 
2) Vascularização 
 
Quanto maior a vascularização do local, mais rápida é a absorção 
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3) Tamanho 
 
Permite a passagem de moléculas hidrossolúveis de até 8A° 
(ânions atravessam com maior facilidade) 
 
4) Grau de ionização 
 
A forma não-ionizada tem maior capacidade de atravessar as 
membranas do que a forma ionizada. 
 
No caso de um ácido fraco: pKa = pH – log 
 
 
No caso de uma base fraca: pKa = pH – log 
 
 
 
 
 
 moléculas
íons
 
 íons
moléculas
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5) Via de introdução 
 
Via oral: sofre influência do conteúdo gástrico, da motilidade do 
TGI, da atividade das enzimas metabolizadoras da mucosa GI 
e do metabolismo de 1ª passagem 
Luz do tubo digestivo 
Degradação 
 Fezes 
Metabolismo 
Veia porta 
Circulação 
geral 
 
 Metabolismo 
Excreção biliar 
Parede 
Fígado 
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Via cutânea: absorção depende da lipossolubilidade, peso 
molecular, grau de dissociação, viscosidade e volatilidade, 
vascularização local, duração de exposição, integridade da 
pele 
 
Via respiratória: rápida absorção devido à intensa vascularização, 
grande superfície de absorção, existência de apenas duas 
camadas celulares. Efeitos dependem de características da 
molécula, quantidade administrada, coeficiente de absorção, 
taxa respiratória 
 
Partículas: se atingir os alvéolos, as partículas poderão:atingir o 
sangue ou o sistema linfático, ser removidas, permanecer 
retidas 
 
Gases e vapores: depende da capacidade de difusão do ar para 
o sangue 
 
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DISTRIBUIÇÃO E ARMAZENAMENTO 
 
Passagem do tóxico do compartimento vascular para os tecidos e 
órgãos. Sofre interferência de vários fatores: 
 
1) LIPOSSOLUBILIDADE 
 
2) GRAU DE IONIZAÇÃO 
 
3) AFINIDADE QUÍMICA 
 
4) IRRIGAÇÃO 
 
5) CONCENTRAÇÃO DE LIPÍDIOS E ÁGUA 
 
6) INTEGRIDADE DO ÓRGÃO 
 
7) LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
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METABOLISMO 
 
 Metabolismo 
 Droga ativa Droga inativa Excreção 
 apolar polar 
 
 Metabolismo 
 Droga inativa Droga ativa Excreção 
 apolar polar 
 
Consequências: das drogas, controla os níveis plasmáticos da 
facilita a eliminação substância 
 
Locais: pulmão, pele, rins, TGI, fígado (enzimas mitocondriais e 
microssômicas) 
 
Interferentes: sexo, idade, fatores nutricionais, estados 
fisiológicos ou patológicos, interações medicamentosas 
 
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INDUTORES ENZIMÁTICOS 
 
Exemplos: fenobarbital e fenitoína 
 
São substâncias que aumentam o metabolismo dos tóxicos e 
diminuem sua meia-vida. Processo lento, de intensidade 
variável, saturável e reversível. Pode levar à tolerância: 
necessidade de doses maiores 
 
INIBIDORES ENZIMÁTICOS 
 
Exemplos: CCl4 e dissulfiram 
 
São substâncias que diminuem o metabolismo dos tóxicos e 
aumentam sua meia-vida. 
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EXCREÇÃO 
Eliminação do tóxico do organismo 
Plasma 
Fígado 
Intestino 
Mama, 
glândulas 
sudoríparas 
Pulmão 
ADMINISTRAÇÃO 
Rins 
Bile 
Pele 
Músculo 
Pulmão 
EXCREÇÃO 
Urina 
Fezes 
Leite, 
suor 
Ar 
exalado 
Metabólitos 
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