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AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE INTOXICAÇÃO: sinais e sintomas decorrentes das alterações provocadas por uma substância tóxica TIPOS DE INTOXICAÇÃO Quanto à duração: Curto prazo: a exposição é curta e a absorção é rápida. Manifestações aparecem rapidamente Médio prazo: as exposições ocorrem durante dias ou semanas antes de os sintomas aparecerem Longo prazo: as exposições permanecem durante um período longo (meses ou anos). Os sinais podem aparecer de duas formas: • pelo acúmulo da substância no organismo • pela adição dos efeitos causados ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce Gráfico mostrando a intoxicação a longo prazo por acúmulo do agente tóxico Gráfico mostrando a intoxicação a longo prazo pela soma dos efeitos Concentração do tóxico no organismo Intensidade dos efeitos observados Tempo Concentração do tóxico no organismo Intensidade dos efeitos observados Tempo Quanto aos efeitos: Local ou sistêmica: os efeitos aparecem no primeiro local de contato ou após as fases de toxicocinética Imediatos e retardados: variam segundo o período de latência Irreversíveis ou reversíveis: os efeitos permanecem ou não após a exposição Morfológicos, funcionais ou bioquímicos: os morfológicos e funcionais relacionam-se às alterações bioquímicas Somáticos ou germinais: de acordo com os tipos celulares afetados ADMIN Realce ADMIN Realce TÉCNICAS E CRITÉRIOS PARA A AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE Determinar o potencial tóxico das diversas substâncias Informações básicas Conhecer as propriedades físico-químicas, determinando seus padrões toxicocinéticos e toxicodinâmicos Exposição Determinar a via de exposição mais provável. Além disso: • fonte de exposição • meio de exposição • quantificação • caracterização da população • duração e frequência de exposição ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce Espécie testada e características individuais Levar em consideração as diferenças metabólicas entre as diferentes espécies e entre os diferentes indivíduos da mesma espécie Determinação da DE50 e DL50 ou da CE50 e CL50 DE50: dose que provoca efeito em 50% da população DL50: dose que provoca morte em 50% da população CE50: concentração que provoca efeito em 50% da população CL50: concentração que provoca morte em 50% da população IT = DL50 DE50 ADMIN Realce Desvantagens: avalia apenas mortalidade, difícil avaliação no homem, pode variar de acordo com o efeito, utiliza-se muitos animais. Classificação das drogas de acordo com a DL50: Alternativa: teste da dose-fixa Extremamente tóxica Altamente tóxica Moderamente tóxica Levemente tóxica Praticamente não tóxica Relativamente não perigosa 100μg/kg 1mg/ kg 10mg/kg 100mg/kg 1g/kg 10g/kg 100g/kg ADMIN Realce Estudos de toxicidade aguda Realizado em doses únicas ou várias doses em 24 horas. Utiliza- se duas vias, várias espécies, ambos os sexos. Os efeitos podem aparecer em até 14 dias. Analisar: quantidade de morte, início natureza e duração da intoxicação. Objetivos: identificar órgão-alvo, mecanismo de ação e reversibilidade dos efeitos e estabelecer a curva dose-resposta Porcentagem de indivíduos afetados Dose (mg/kg) 100 50 DL50 ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce Estudos de toxicidade sub-crônica Testes que não ultrapassem 10% da vida do animal. Em ratos: 14, 21 e 28 dias: sub-agudo 90 dias: subcrônico Tratamento: duas espécies, com três doses diferentes e pela via de exposição mais provável de atingir o homem. Objetivos: localizar tecidos e órgãos-alvo, avaliar os efeitos da exposição repetitiva Associações: análise bioquímica, comportamento, avaliação clínica e autópsia ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce Estudos de toxicidade crônica (longa duração) Testes que ultrapassem 3 meses. Tratamento: duas espécies, com duas doses diferentes e pela via de exposição mais provável de atingir o homem. Objetivos: avaliar os efeitos da exposição repetitiva Associações (semanais): análise bioquímica, comportamento, avaliação clínica e autópsia Toxicocinética Determinação da absorção, distribuição, excreção e biodisponibilidade ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce ADMIN Realce Mutagênese e carcinogênese Não há doses seguras Avaliações mutagênicas podem indicar riscos de câncer Usados para substâncias utilizadas a longo prazo Embriotoxicidade Objetivos: avaliação da performance reprodutiva e possibilidade de efeitos teratogênicos Espécies utilizadas: coelho, rato e camundongo. A extrapolação dos resultados para o homem deve ser cuidadosa: menor dose dividida por 10 (variação interespecífica) e por 10 (variação intraespecífica). A dose usada não pode causar efeitos tóxicos no organismo materno. ADMIN Realce Testes divididos em três segmentos: Segmento 1 Avaliação da fertilidade e reprodução (capacidade reprodutiva, taxa de gestação, viabilidade do feto) Tratamento: ♂: 60 dias antes do acasalamento ♀: 15 dias antes do acasalamento até a lactação Segmento 2 Avaliação da teratogenia (peso dos fetos, mal-formações, grau de desenvolvimento) Tratamento: ♀: período organogênico (ratos: 6°-15° dia; coelhos: 6°-18°dia) ADMIN Realce Segmento 3 Avaliação da exposição durante os períodos peri e pós-natal (cuidados maternos, desenvolvimento físico e comportamental) Tratamento: ♀: do 15° dia após o coito até 21 dias após o parto OBS: testes in vitro: avaliação do mecanismo de ação Efeitos locais sobre a pele e os olhos Espécies: coelho e cobaia Objetivos: avaliação da segurança de produtos químicos industriais e cosméticos Avaliação: irritações na pele (eritema, edema, escara e corrosão) e nos olhos (alterações da conjuntiva, íris, córnea e cristalino) ADMIN Realce ADMIN Realce Outras avaliações: • exame anátomo-patológico • avaliação do peso dos órgãos (% do peso total) • avaliação do crescimento • testes fisiológicos (irritação pulmonar, avaliação da função renal, EEG, ECG, etc.) • hepatotoxicidade • avaliação comportamental • ecotoxicidade ADMIN Realce
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