8. Fatores Que Alteram os Heredogramas

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INTERAÇÕES ALÉLICAS 
Fatores que afetam o 
padrão dos heredogramas 
Profa Janainna Olegario 
Facthus/2015 
GENÉTICA MENDELIANA 
No estudo com as ervilhas Mendel concluiu que: o alelo 
A domina, e, assim, o fenótipo será amarelo. Logo, o 
fenótipo da planta A/a define o alelo A como 
dominante e o alelo a como recessivo; 
Na meiose, os membros de um par de genes 
separam-se igualmente em ovócitos e 
espermatozóides 
PRIMEIRA LEI DE MENDEL OU LEI DA 
SEGREGAÇÃO IGUAL 
PRINCÍPIO DA DOMINÂNCIA 
Fatores que podem complicar os padrões 
de herança mendeliano 
• Mutação nova 
• Alelos Múltiplos 
• Dominância Incompleta 
• Co-Dominância 
• Alelos letais recessivos 
• Pleiotropia 
• Mosaicismo germinativo 
• Penetrância reduzida 
• Penetrância depende da idade 
• Expressão variável 
• Imprinting genômico 
MUTAÇÃO NOVA 
Existem diferentes alelos de um gene, porque os genes 
estão sujeitos a mutações, que são modificações raras, 
estáveis e herdáveis no material genético; 
 
Um alelo pode mutar para se tornar um outro diferente; 
 
Alelo tipo selvagem – alelo que está presente na maioria dos 
indivíduos na natureza; 
Alelos mutantes – podem produzir fenótipo diferentes; 
 
Alelos selvagens e mutantes estão presentes no mesmo 
locus e são herdados de acordo com as leis de Mendel. 
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MUTAÇÃO NOVA 
Quando há o nascimento de criança com doença 
genética e não existe história da doença na família 
 
O gene transmitido por um dos genitores sofreu uma 
mudança no DNA, resultando em uma mutação de 
um alelo normal para um alelo causador de doença 
 
ACONDROPLASIA – 7/8 MUTAÇÃO NOVA 
1/8 É TRANSMITIDO POR GENITORES 
ACONDROPLÁSICOS 
ALELOS MÚLTIPLOS 
Em virtude de mutações aleatórias, mais de dois alelos 
de um dado gene podem existir em um grupo de 
indivíduos. 
 
Exemplo: cor da pelagem de coelhos, determina-se por 
um gene com 4 alelos (C, c, cch, ch). 
 
Qualquer coelho com alelo C (pareado com qualquer um 
dos quatro) é cinza escuro, e um coelho com cc, 
albino. 
As cores intermediárias resultam de diferentes 
combinações de alelos. 
ALELOS MÚLTIPLOS 
Combinações de diferentes alelos de um único 
gene podem levar a diferentes fenótipos. 
DOMINÂNCIA INCOMPLETA 
Estudos de Mendel – dominância completa em 
indivíduos heterozigotos. 
 
Muitos genes possuem alelos não-dominantes. 
 
 Heterozitogos apresentam um fenótipo 
intermediário. 
 
Neste caso nenhum dos alelos é dominante. 
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CO-DOMINÂNCIA 
Algumas vezes, os dois alelos em lócus produzem 
fenótipos diferentes daqueles em que ambos 
aparecem em heterozigotos. 
 
Exemplo: grupo sanguíneo ABO. 
A compatibilidade sanguínea é determinada por um 
conjunto de três alelos (IA, IB e iO) em um locus, que 
determina os antígenos na superfície das células 
vermelhas do sangue. 
 
O fenótipo AB encontrado em indivíduos de genótipo IA 
IB trata-se de um exemplo de co-dominância. 
No fenótipo AB os dois alelos participam da mesma 
maneira para definirem o fenótipo. 
OBS: O fator RH se comporta por meio de herança 
mendeliana simples: 
• Genótipos possíveis: RR, Rr e rr. 
• Rh +: RR ou Rr 
• Rh -: rr 
 
Eritoblastose fetal ou Doença Hemolítica do Recém-
nascido: incompatibilidade entre o fator Rh da mãe 
e do feto. 
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ALELOS LETAIS 
Um alelo que é capaz de causar a morte de um 
organismo é chamado alelo letal. 
 
Na caracterização de um conjunto de alelos mutantes 
recém-descobertos, uma mutação é as vezes 
descoberta como sendo letal, principalmente quando 
em homozigoze. 
 
Esta informação é útil pois pode mostrar que um gene 
de função recém-descoberta é essencial para a 
operação do organismo. 
 
EPISTASIA 
Ocorre quando um alelo de um gene mascara a 
expressão de alelos de outro gene e expressa seu 
fenótipo. 
 
Ex: Cor da pelagem em labradores - Gene B – cor 
preta; Gene b – cor marrom. Gene E – permite 
manifestação da cor (marrom ou preta); Gene e – 
impede manifestação da cor (pelagem dourada / 
bege). 
PLEIOTROPIA 
Quando um único alelo apresenta mais de um efeito 
fenotípico distinguível, dizemos de que ele é 
PLEIOTRÓPICO. 
 
A Pleiotropia é uma característica comum dos genes 
humanos. 
 
Ex: Albinismo – pigmentação e desenvolvimento da 
fibra óptica. 
 
 
MOSAICISMO 
Ocorre durante o desenvolvimento 
embriogênico em que pode ocorrer 
uma mutação que afeta toda ou 
parte das células do embrião. 
 
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PENETRÂNCIA REDUZIDA 
Quando um indivíduo que possui um genótipo para a 
doença pode não apresentar o seu fenótipo, mesmo 
que possa transmitir o gene para a próxima geração. 
 
Muitas mutações mostram penetrância incompleta ou 
reduzida. 
 
Exemplo: Retinoblastoma 
Distúrbio autossômico dominante no qual é observado 
a penetrância reduzida. 
PENETRÂNCIA REDUZIDA 
RETINOBLASTOMA 
A penetrância reduzida descreve a situação no qual indivíduos 
que possuem o genótipo causador da doença não desenvolvem o 
fenótipo da doença. 
Aa 
Aa Aa 
Aa Aa Aa Aa 
aa 
aa aa 
aa aa 
Porque um indivíduo teria determinado 
genótipo e não expressaria o fenótipo 
correspondente? 
1. Influência do meio ambiente. 
 
2. Influência de outros genes interagentes. 
 
3. A sutileza do fenótipo mutante. 
PENETRÂNCIA DEPENDENTE DA IDADE 
Retardo na idade de início de uma doença 
genética. 
 
Exemplo: Doença de Huntington 
Descoberta em 1872 – Dr. George Huntington 
 Distúrbio neurológico cujas característica são: 
demência progressiva e movimentos do membros 
incontroláveis. 
 
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EXPRESSÃO VARIÁVEL 
Expressão variável do fenótipo da doença 
genética. 
 
Um genitor com expressão moderada da 
doença, poder transmitir o gene para a 
criança que pode ter expressão severa. 
 
O que pode influenciar na expressão variável? 
Efeitos ambientais, genes modificadores e 
heterogeneidade alélica. 
EXPRESSÃO VARIÁVEL 
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA 
Doença causada por distúrbios na 
formação óssea 
 
• Mutações que afetam os aminoácidos 
da extremidade carboxiterminal – mais 
severa – heterogeneidade alélica 
• Fratura óssea pode influenciar a 
severidade do distúrbio – fator 
ambiental 
 
• Indivíduos da mesma família, possuindo a mesma mutação 
podem apresentar diferenças na severidade da doença – 
genes modificadores 
DIFERENÇA ENTRE PENETRÂNCIA E 
EXPRESSÃO VARIÁVEL 
PENETRÂNCIA 
É definida como a percentagem de indivíduos 
com determinado alelo que exibem o 
fenótipo associado a este alelo. 
 
EXPRESSÃO VARIÁVEL OU EXPRESSIVIDADE 
Refere-se à extensão da expressão do fenótipo 
da doença. 
PENETRÂNCIA E EXPRESSIVIDADE