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Porquê investigar uso, abuso ou Dependência de Substâncias Psicoativas “Aproximadamente 37 % das vítimas de crime nos Estados Unidos referem o envolvimento do álcool (Greenfield 1998). O uso abusivo de álcool e comportamento agressivo na vida adulta demonstraram estar mais fortemente associados com comportamento agressivo anterior do que com uso precoce do álcool”. “O número de apreensões de cocaína aumentou discretamente entre 2000 e 2001, mas ainda é menor do que às apreensões efetuadas em 1998. Isso demonstra estabilide Mesmo assim, estamos falando de uma apreensão de 336 toneladas...” Como suspeitar do uso?? • Mudanças comportamentais? – Efeitos Centrais Estimulatórios (Excitação, entusiasmo excessivo, desorientação, etc) – Efeitos Centrais Depressores (sonolência, abstração, desorientação, coma) • Efeitos periféricos sugestivos de exposição: – Palidez ou rubor; anemias; taquicardia ou bradi; etc... A) Uma mulher de 28 anos de idade, usuária de Heroina, apresenta contração incontrolável de extremidades. Ele apresenta longa história de uso intranasal de heroina e nega usa intravenoso. Ela recentemente mudou seu fornecedor de heroina. Após a utilização de heroina, apresentou pressão arterial de 138/84 mmHg, pulso de 110 batimentos/min, 24 respirações/min, e temperatura retal de 37oC. Apresentava-se desperta, bem orientada, apesar das contrações incontroláveis B) Um adolescente, 17 anos, após ingerir 3 comprimidos, associados ao uso de etanol (meia garrafa de vodka) apresentou quadro de depressão do sistema nervoso central, evoluindo para hipotermia (35oC), bradipnéia, com respiração superficial e irregular (1-3 /min), pressão de pulso não detectada (hipotensão), não respondendo a estímulos de ordem verbal, toque ou dor. C) M.V.D. 30 anos, faz uso de fluoxetina. Relata, ao ser admitida no pronto socorro, sentir efeitos adversos como nauseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, agitação, insônia, hipertensão. Os clínicos identificam um quadro maníaco/psicótico em M.V.D. Após alguns minutos, também relata fazer uso, não frequente, de MDMA em festas e de anfetaminas anorexígenas para controle de peso corpóreo Lembrar: A fluoxetina inibe a CYP 2D6, responsável pela biotransformação do MDMA http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAyykAA/caso-clinico-toxicologia Houve lesão? Onde age a droga? Onde estão os receptores? O que esperar de efeitos ou como avaliar exposição a partir dos efeitos?? Sistemas de neurotransmissão do sistema nervoso SISTEMA FUNÇÃO NO SNC GABA-A INIBIÇÃO (SEDAÇÃO) GLUTAMATO (NMDA) EXCITAÇÃO (ESTÍMULO) MEMÓRIA OPIÓIDE PRAZER ANALGESIA INIBIÇÃO SEROTONINÉRGICO HUMOR IMPULSOS DOPAMINÉRGICO RECOMPENSA PRAZER NORADRENÉRGICO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Chronic exposure to ethanol exacerbates MDMA-induced hyperthermia and exposes liver to severe MDMA-induced toxicity in CD1 mice - Helena Pontesa,∗, et al (2008) 3,4-Methylenedioxymethamphetamine increases neuropeptide messenger RNA expression in rat striatum - David H. Adams1, Glen R. Hanson, Kristen A. Keefe* (2005) 3,4-Methylenedioxymethamphetamine Increases Susceptiblity to Genital Herpes Simplex Virus - Infection in Mice Jeffry W. Pennock,1,2 Rachael Stegall,2,3 Marcy J. Bubar,4,5 Gregg Milligan,1,2,3 Kathryn A. Cunningham,4,5 and Nigel Bourne1,2,3 (2009) Methylenedioxymethamphetamine (Ecstasy) Decreases Neutrophil Activity and Alters Leukocyte Distribution in Bone Marrow, Spleen and Blood - Viviane Ferraz de Paula, Alison Ribeiro, Milena L. Pinheiro a Mônica Sakai, Mariana C.R. Lacava, Silvio F. Lapachinske, Regina L.M. Moreau, João Palermo- Neto. Effects of Amphetamine on Immune-Mediated Lung Inflammatory Response in Rats A.P. Ligeiro- Oliveiraa A.M. Fialho de Araujo, R. Lazzarinib Z.L. Silva, G. De Nucci, M.N. Muscara, W. Tavares de Lima, J. Palermo-Neto SN Autônomo Receptores: Colinérgicos Adrenérgicos Simpático Norepinefrina (fibras adrenérgicas) Parassimpático Acetilcolina (fibras colinérgicas Sistema de Recompensa Olds, J., & Milner, P. (1954). Positive reinforcement produced by electrical stimulation of the septal area and other regions of rat brain. Journal of Comparative and Physiological Psychology, 47, 419– 427 Sistema de RecompensaNeuroadaptação Tolerância Crise de abstinência Tomografia de emissão positrônica. Imagens coloridas = Níveis de atividade cerebral Vermelhas = maiores níveis de atividade Azuis = menores níveis de atividade. Usuário de cocaína: Quantidade de áreas vermelhas é menor. Há redução da atividade metabólica cerebral Provoca alterações tempo-dependente de várias funções cerebrais. Sistema mesolímbico-mesocortical Sistema dopaminérgico – ESTÍMULOS DE RECOMPENSA • Trato mesolímbico-mesocortical, Que se projeta a partir da ATV para o córtex frontal (Funções psíquicas superiores), e sistema límbico (emoção) e parece ser a via dopaminérgica relacionada à recompensa. Estímulos Diretos e Indiretos: Diretos: cocaína, anfetaminas. Indiretos: Nicotina, Opiáceos. Estímulos Naturais – Amplificação dopaminérgica em até 100 vezes Estímulos “Drogas” – Amplificação dopaminérgica em até 1000 vezes
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