Técnicas assépticas

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Introdução
A este ri li da de é uma carac te rís ti ca fun da men tal e essen­
cial para cer tos pro du tos far ma cêu ti cos. Muitos des ses pro­
du tos são de uso paren te ral e devem seguir requi si tos espe­
cí fi cos para sua pre pa ra ção. Uma Solução Estéril pode ser 
pre pa ra da a par tir de com po nen tes não esté reis ou esté reis, 
 como dro gas inje tá veis comer cial men te dis po ní veis, reem­
ba la das, fra cio na das, recons ti tuí das, diluí das ou que sofre­
ram qual quer outra for ma de mani pu la ção. O pro ces so de 
remo ção de um pro du to esté ril de sua emba la gem ori gi nal 
ou sua recons ti tui ção uti li zan do diluen tes, apre sen ta ris co 
de com pro me ti men to da sua este ri li da de ini cial.
A mani pu la ção de solu ções esté reis é ine vi ta vel men te 
com ple xa pois envol ve várias eta pas duran te o pro ces so, 
 com aumen to de chan ces de con ta mi na ção micro bio ló­
gi ca do pro du to final.
Para man ter os requi si tos essen ciais des ses pro du tos, 
 como a este ri li da de, a api ro ge ni ci da de e a ausên cia de 
mate rial par ti cu la do, a mani pu la ção deve ser rea li za da 
em con di ções ambien tais ade qua das, em equi pa men tos 
apro pria dos, uti li zan do téc ni cas assép ti cas.
A con ta mi na ção de solu ções esté reis está comu men te 
liga da a fato res asso cia dos às pes soas, como a uti li za ção de 
pro ce di men tos ina de qua dos duran te o uso da ban ca da de 
flu xo lami nar, o des pren di men to de par tí cu las con ta mi nan­
tes do ope ra dor para o ambien te con tro la do e a falha nas 
téc ni cas assép ti cas. Portanto, todo o pes soal envol vi do deve 
 estar devi da men te trei na do e moti va do a man ter os padrões 
esta be le ci dos cada vez que mani pu la um pro du to esté ril.
Infelizmente, o resul ta do de pro du tos pre pa ra dos incor­
re ta men te ou con ta mi na dos em far má cia tem sido a cau sa 
do aumen to de mor bi da de e mor ta li da de em pacien tes.
Técnica Asséptica
A Técnica Asséptica é um méto do uti li za do para mani pu­
lar pro du tos esté reis a fim de man ter a sua este ri li da de 
( total ausên cia de con ta mi na ção). Este méto do refe re­se a 
 uma série de pro ce di men tos que evi tam a con ta mi na ção 
do pro du to por microor ga nis mos e par tí cu las e com pe te 
ao ope ra dor rea li zar estes pro ce di men tos ade qua da men te.
Além das téc ni cas assép ti cas, exis tem alguns fato res 
 que con tri buem para a qua li da de do pro du to final como 
a qua li fi ca ção de com po nen tes e ope ra do res, vali da ção 
do pro ces so e con di ções ambien tais sob as quais as solu­
ções esté reis são pre pa ra das. 
Equipamentos e Ambiente
Um ambien te ade qua do para pro ces sa men tos assép ti­
cos deve dis por de uma área con tro la da ou área lim pa e 
de um equi pa men to de flu xo lami nar onde as solu ções 
esté reis deve rão ser pre pa ra das.
A ban ca da de flu xo lami nar é um equi pa men to essen cial 
 para a mani pu la ção de solu ções esté reis e dever ser uti li za­
da apro pria da men te. A inter rup ção do flu xo de ar, tur bu­
lên cia ou movi men tos rápi dos rea li za dos pelo ope ra dor e a 
ausên cia de lim pe za e desin fec ção das super fí cies de tra ba­
lho, podem gerar con ta mi na ção no pro du to final. 
Caso a Farmácia uti li ze equi pa men tos auto má ti cos para 
bom bea men to de solu ções, os mes mos devem ser lim pos, 
desin fe ta dos e dis pos tos na ban ca da de flu xo lami nar de 
manei ra a não obs truir o flu xo de ar entre o fil tro HEPA 
(High Efficiency Particulate Air) e super fí cies esté reis.
Embora a ban ca da de flu xo lami nar pro mo va um 
ambien te assép ti co, ela por si só não asse gu ra a este ri­
li da de do pro du to se não forem uti li za das téc ni cas 
assép ti cas apro pria das.
Dois aspec tos crí ti cos rela cio na dos a téc ni cas assép ti cas 
refe rem­se à lava gem das mãos e à mani pu la ção de serin­
gas, agu lhas, ampo las e fras cos.
Técnicas assépticas na 
preparação de soluções 
estéreis em farmácia
arti­go­téc­ni­co
Denise de Souza Guedes Silveira*
Bárbara Nogueira Leal Maciel**
* Farmacêutica super vi so ra - Travenol
** Farmacêutica – Garantia da Qualidade – Baxter 
Hospitalar Ltda.
Contato com as autoras: sbcc@directnet.com.br
Lavagem das mãos e Assepsia de luvas 
O “ toque em locais crí ti cos” (*) é o meio mais comum 
de con ta mi na ção em pre pa ra ções esté reis mani pu la das 
em far má cias. Antes de ini ciar uma pre pa ra ção esté ril, as 
 mãos, unhas, pul sos e ante bra ços devem ser lava dos com 
agen te bac te ri ci da, uti li zan do­se esco va apro pria da.
Como não é pos sí vel “este ri li zar mos” as mãos, luvas 
esté reis devem ser ves ti das assep ti ca men te, ten do­se o 
cui da do de pro te ger as faces exter nas do con ta to com as 
 mãos. As luvas são efi ca zes em pro te ger o ambien te 
exter no de microor ga nis mos, frag men tos de pele e outras 
par tí cu las libe ra das mes mo por mãos rigo ro sa men te lim­
pas. Contudo, as super fí cies exter nas não per ma ne cem 
sem pre esté reis uma vez que entram em con ta to com o 
ar da sala, com mate riais, ban ca das de tra ba lho, etc. Para 
man ter a super fí cie da luva livre de con ta mi na ção, 
 deve­se uti li zar repe ti da men te sobre ela um agen te desin­
fe tan te como o álcool 70%.
(*) Qualquer super fí cie que entre em con ta to com pro du­
tos ou reci pien tes pre via men te este ri li za dos.
Seringas e Agulhas 
A fim de man ter a este ri li da de, as emba la gens das serin gas e 
agu lhas devem ser aber tas na ban ca da de flu xo lami nar. A pon­
ta da serin ga e o êmbo lo não devem ser toca dos, nem qual quer 
par te da pró pria agu lha. Os invó lu cros pro te to res devem ser 
dei xa dos nas agu lhas e nas serin gas até o momen to do uso.
Duas con si de ra ções devem ser fei tas na esco lha do cali­
bre (diâ me tro do furo) da agu lha: a vis co si da de da solu­
ção e a natu re za da tam pa de bor ra cha dos fras cos. 
Agulhas de maior cali bre devem ser uti li za das para pro­
du tos vis co sos e as de peque no cali bre devem ser as pre­
fe ri das quan do a bor ra cha da tam pa dos fras cos frag men­
ta­se com faci li da de, poden do oca sio nar con ta mi na ção 
na solu ção por mate rial par ti cu la do.
Frascos – ampo la 
As tam pas de bor ra cha dos fras cos devem ser lim pas 
 com álcool 70%, com movi men tos fir mes e na mes ma dire­
ção. O mes mo dever ser fei to nos sítios de inje ção das bol­
sas, por onde são fei tas as adi ti va ções de com po nen tes.
Para evi tar a for ma ção de frag men tos, a agu lha deve 
 ser inse ri da em ângu lo de 45°de modo a per fu rar a tam­
pa de bor ra cha com a pon ta e a par te final do bisel. Na 
recons ti tui ção do medi ca men to em pó, como é adi cio­
na do um diluen te, uma quan ti da de de ar deve ser remo­
vi da a fim de se evi tar a for ma ção de pres são posi ti va 
den tro do fras co ­ ampo la.
Ampolas
Antes das ampo las serem que bra das, o “gar ga lo” das 
mes mas deve ser lim po com álcool 70% para evi tar uma 
pos sí vel con ta mi na ção. Devem ser aber tas com movi­
men to fir me e rápi do em dire ção opos ta ao ope ra dor, e 
con trá rio a outros pro du tos esté reis ou ao fil tro HEPA.
Uma vez que as ampo las são que bra das o sis te ma tor na­
se aber to, e de uso úni co. É reco men dá vel o uso de um fil tro 
de apro xi ma da men te 5 micra inse ri do na agu lha para que 
 não haja ris co de con ta mi na ção da solu ção por par tí cu las 
de vidro pro ve nien tes da ampo la no momen to da que bra.
Classificação de Risco
Quanto à qua li da de micro bio lógi ca do pro du to final, 
 uma pre pa ra ção esté ril pode ser mani pu la da sob con di­
ções de ris co deter mi na do pela pro ba bi li da de de ocor­
rên cia de con ta mi na ção micro bia na. 
A ASHP (American Society of Hospital Pharmacists) e a 
 USP (United States Pharmacopeia) clas si fi cam as pre pa ra­
ções esté reis em 3 níveis de ris co.
arti­go­téc­ni­co
TABELA 1
USP
Baixo Risco
Produto é pre pa ra do a par tir de pro du tos esté reis 
comer cial men te dis po ní veis.
O pre pa ro envol ve somen te pou cas e rápi das mani pu la ções, 
as quais são pron ta men te exe cu ta das.
Transferências com sis te mas fecha dos, quan do o reci pien te 
per ma ne ce essen cial men te intac to duran te o pro ces so assép­
ti co, com pro me ti do ape nas pela pene tra ção de uma agu lha 
esté ril, api ro gê ni ca no local deter mi na do com a fina li da de de 
trans fe rir, reti rar ou admi nis trar, sem pre de acor do com as ins­
tru ções con ti das no rótu lo, para os dis po si ti vos per ti nen tes e 
comer cial men te dis po ní veis.
Exemplos:
• Transferências de pro du tos esté reis de fras cos ou ampo las para 
reci pien tes de infu são elas to mé ri ca com auxí lio de bom ba 
mecâ ni ca e um equi po de trans fe rên cia esté ril, com ou sem adi­
ção sub se qüen te atra vés de serin gas e agu lhas esté reis, de 
 outros pro du tos esté reis ao reci pien te de infu são;
• Preparo de solu ções nutri cio nais esté reis de gli co se e ami noá ci dos 
adi cio na das por gra vi da de a um reci pien te esté ril vazio com ou 
 sem a adi ção sub se qüen te atra vés de serin gas e agu lhas esté­
reis, de outros pro du tos esté reis ao reci pien te do pro du to final.
 ASHP
Características Básicas 
Risco Nível 1
1) Produtos
a. Armazenados em tem pe ra tu ra ambien te e 
admi nis tra dos em até 28 horas
b. Armazenados em refri ge ra dor por no máxi mo 7 
 dias, e admi nis tra dos em no máxi mo 24 horas
c. Armazenados no free zer por no máxi mo 30 dias e 
admi nis tra dos em até 24 horas
2) Produtos
a. Sem con ser van tes, pre pa ra ções esté reis indi­
vi dua li za das, ou
b. Preparações de lotes com con ser van tes, para 
múl ti plos pacien tes
3) Preparações fei tas com sis te ma fecha do, trans­
fe rên cia assép ti ca de com po nen tes esté reis e 
api ro gê ni cos, para um reci pien te esté ril.
Exemplos:
• Preparação oftál mi ca indi vi dua li za da com 
con ser van te;
• Seringas preen chi das, com pre pa ra ções com 
con ser van te;
• Preparação indi vi dua li za da, sem con ser van tes, 
usa das no perío do máxi mo de 24 horas. 
Comparação de carac te rís ti cas bási cas de Classificação de Riscos entre:
United States Pharmacopeia ( USP) capí tu lo 1206 / ASHP Technical Assistance Bulletin Categories 
Risco Nível 2
Produtos arma ze na dos por mais tem po do 
 que os núme ros 1 e 2 aci ma;
Lotes pre pa ra dos sem con ser van tes, com 
 uso em múl ti plos pacien tes;
Diversos ingre dien tes esté reis com bi na dos, 
 por sis te ma fecha do e sub di vi di dos em múl­
ti plas uni da des para múl ti plos pacien tes.
Exemplos:
• Preparações de reser va tó rio de bom ba por tá til
• Lotes de anti bió ti cos recons ti tuí dos sem 
con ser van tes
• Lote de serin gas sem con ser van tes
• Preparação de solu ções esté reis nutri cio nais 
uti li zan do equi pa men to de bom bea men to 
auto má ti co.
Risco Nível 3
Preparações fei tas por com bi na ções de múl ti­
plos ingre dien tes (esté reis ou não­esté reis) em 
um sis te ma aber to, segui do de este ri li za ção, fil­
tra ção, enchi men to assép ti co e sub di vi di do em 
múl ti plas uni da des.
Exemplos:
• Injeções de mor fi na obti das de pós.
• Soluções endo ve no sas auto cla va das.
• Soluções nutri cio nais esté reis mani pu la das com 
ami noá ci dos em pó não­esté reis.
• Soluções de nutri ção paren te ral, este ri li za das por 
fil tra ção final.
Grau II
São mis tu ras que envol vem pro ce di men tos ou subs tân cias 
 não esté reis onde pre va le cem as con di ções cita das a seguir:
• Quando uma subs tân cia não esté ril ou um pro du to inje­
tá vel pre pa ra do no local são usa dos para com por a PRE­
PA RA ÇÃO ESTÉ RIL
• Quando as mis tu ras são pre pa ra das em sis te mas aber­
tos que per mi tem o con ta to do pro du to com o ar antes 
do enva se e/ou antes de ser trans fe ri do para o sis te ma 
fecha do, por exem plo, a com bi na ção de pro du tos em 
um reser va tó rio
Exemplos:
• Preparações de solu ção inje tá vel de mor fi na a par tir de 
mor fi na não­esté ril e veí cu los ade qua dos
• Preparação de solu ções esté reis nutri cio nais a par tir de 
pro du tos não­esté reis com mis tu ra ini cial ou em reci pien­
te aber to ou não­esté ril
A USP clas si fi ca as pre pa ra ções esté reis em bai xo ris co, 
 alto ris co 1 e alto ris co 2 e a ASHP em ris cos 1, 2 e 3. A 
com pa ra ção dos níveis de ris co quan to aos tipos de pre­
pa ra ção encon tram­se des cri tos na tabe la 1.
Para cada caso cabe ao far ma cêu ti co um jul ga men to 
pro fis sio nal na deter mi na ção do nível de ris co de cada 
pro ces so par ti cu lar.
Validação
Preparações esté reis devem ser mani pu la das de acor do 
 com pro ce di men tos escri tos e vali da dos. 
A vali da ção dos pro ce di men tos envol ve pro to co los 
des ti na dos a demons trar que os microor ga nis mos serão 
efe ti va men te des truí dos e remo vi dos ou não serão intro­
du zi dos inad ver ti da men te pelo ope ra dor duran te as eta­
arti­go­téc­ni­co
 ASHP USP
Risco nível 1 Baixo Risco
Validação da téc ni ca para cada ope ra dor. A vali da ção ini cial da téc ni ca assép ti ca para cada 
 ope ra dor requer 3 dias con se cu ti vos de media fill.
Revalidar semes tral men te. Revalidar anual men te. 
Risco Nível 2 Alto Risco 1
A simu la ção do pro ces so deve ser repre sen ta ti va para A vali da ção ini cial para cada dife ren te pro ces so 
de pre pa ro todos os tipos de mani pu la ção e pro du tos. requer três dias con se cu ti vos de media fill.
 Revalidar anual men te. 
Risco Nível 3 Alto Risco 2
A simu la ção do pro ces so é reque ri da para cada Idem Alto Risco 1 
tipo de pro du to. 
Nota 1 ­ Tanto para ope ra ções Risco Nível 1 e 2 ( ASHP) como para Alto Risco 1 e 2 ( USP) a téc ni ca assép ti ca do ope ra dor deve 
ser pri mei ra men te vali da da.
Nota 2 ­ No caso de falha na reva li da ção pro ce der como na vali da ção ini cial.
DIFE REN ÇAS-CHA VE
Risco Nível 1
Relacionadas às con di ções de arma ze na men to 
do pro du to final.
Risco Nível 2
Temperatura e o tem po maior que item 1 e 2 do 
Risco Nível 1.
Preparações dis pen sa das para múl ti plos pacien­
tes usan do múl ti plos ingre dien tes.
Risco Nível 3
Nenhuma.
Baixo ris co
Relacionado à téc ni ca do pro ces so.
Alto Risco Grau I
Relacionado à mani pu la ções assép ti cas com ple xas e/ou 
nume ro sas
Preparações para admi nis tra ção por vários dias
Alto Risco Grau II
Nenhuma
Tabela 2
Comparação da ASHP e USP dos requi si tos para pro ces so de vali da ção
pas rela cio na das ao pro ces so.
A vali da ção da téc ni ca assép ti ca ( media fill), é rea li za da 
 por meio da simu la ção das eta pas de mani pu la ção com 
 meio de cul tu ra, nas mes mas con di ções ambien tais, e deve 
 ser empre ga da da manei ra mais pró xi ma pos sí vel do real.
Para pre pa ra ções esté reis de bai xo ris co a vali da ção da téc­
ni ca assép ti ca já repre sen ta a vali da ção do pro ces so, devi do 
à bai xa com ple xi da de da mani pu la ção. Um exem plo para 
vali da ção da téc ni ca assép ti ca envol ven do a recons ti tui çãoe/ou dilui ção de dro gas inje tá veis, ou pre pa ro de solu ções 
paren te rais para hidra ta ção con sis te no mani pu la dor rea li zar 
adi ções, por 3 dias con se cu ti vos de 1ml por 5 vezes segui das 
em uma bol sa con ten do meio de cul tu ra soja­caseí na uti li­
zan do 5 ml de água des ti la da con ti da em uma ampo la. 
Depois de efe tua da a trans fe rên cia, a bol sa con ten do o meio 
de cul tu ra já ino cu la do é incu ba da à tem pe ra tu ra de 30ºC 
– 35ºC por 7 dias e depois à 20ºC ­ 25ºC por mais 7 dias.
Após o perío do de incu ba ção, é fei ta a lei tu ra para obser­
va ção de pos sí veis tur va ções, flo cu la ções, pre ci pi ta ções no 
 meio de cul tu ra. Caso haja algum resul ta do posi ti vo, uma 
inves ti ga ção rigo ro sa deve ser ini cia da levan do­se em con ta 
os resul ta dos de vigi lân cia ambien tal, pro ce di men tos de lim­
pe za e desin fec ção, a pró pria téc ni ca do ope ra dor e outros 
fato res asso cia dos. 
Estas infor ma ções devem ser cole ta das basea das nas 
ati vi da des do dia em que foi pre pa ra da a bol sa com resul­
ta do posi ti vo. Além dis so, deve ser fei ta aná li se para iden­
ti fi ca ção do microor ga nis mo con ta mi nan te.
Os tes tes devem repre sen tar os perío dos de pico e fadi ga, 
ten são e deman da de velo ci da de e pode ser pro gra ma do para 
 ser fei to após o tér mi no das ati vi da des nor mais de pro du ção.
A vali da ção do pro ces so assép ti co é fei ta de acor do 
 com os níveis de ris co.
A tabe la 2 com pa ra os pro ces sos de vali da ção des cri tos na 
nor ma da ASHP e na USP para os dife ren tes níveis de ris co. 
Considerações Finais
Os far ma cêu ti cos são os res pon sá veis pela cor re ta pre­
pa ra ção, rotu la gem, con tro le, arma ze na gem, dis pen sa ção 
e trans por te de pro du tos mani pu la dos em far má cia.
É res pon sá vel tam bém por asse gu rar que a pre pa ra ção esté ril 
man te nha seus atri bu tos de qua li da de den tro de limi tes acei tá­
veis, atra vés de um pro gra ma escri to de garan tia da qua li da de.
A qua li da de do pro ces so uti li za do nas far má cias para a 
mani pu la ção de pre pa ra ções esté reis está alta men te rela cio­
na da ao desem pe nho do pes soal que exe cu ta as ati vi da des.
As pes soas são o pon to cha ve para a manu ten ção da 
assep sia duran te o cum pri men to das eta pas do pro ces so, 
 por isso é de extre ma impor tân cia que o far ma cêu ti co 
 seja o res pon sá vel pela dis se mi na ção de infor ma ções 
atua li za das e reci cla gem das equi pes de tra ba lho. ◆
 Referências:
1. Principles of Sterile Product Preparation – 
1995 – American Society of Health – Systems 
Pharmacy, Inc.
2. Hetty A. Lima “Sterile Product Compounding: 
A Comparison of ASHP and USP Guidelines 
– International Journal of Pharmaceutical 
Compounding, July / August 1999;
3. Sterile Drug for Home Use ­ United States 
Pharmacopeia, 24Th Revision, 2000
4. Handbook of ins ti tu tio nal Pharmacy 
Practice – Third Edition, 1992
5. Revista Brasileira de Nutrição Clínica – Vol. 
12 nº 3 – Jul/ Ago/ Set 1997, suple men to 1
6. http:// www. unc. edu. com
7. http:// www. fda. gov/ cder/ fdma/dif conc. htm