Metabolismo dos Triacilglicerois

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Metabolismo dos Triacilgliceróis
Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD
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Roteiro para Estudo
Local e momento metabólico da síntese de triacilgliceróis
Fontes de carbonos e de energia para a síntese de triacilgliceróis no fígado e no tecido adiposo
Transporte dos triacilgliceróis da dieta e daqueles sintetizados no fígado. 
Momento metabólico da degradação de triacilgliceróis
Metabolismo da quilomicra e da VLDL
Síntese e degradação de lipídios no tecido adiposo
Regulação da síntese e da degradação de triacilgliceróis 
O hormônio leptina e a obesidade. 
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Local da Síntese de TAG
O principal local de síntese é o retículo endoplasmático liso, mas algumas enzimas estão localizadas no citosol e na mitocôndria
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Momento Metabólico da Síntese de TAG
Intestino
Tecido Adiposo
Fígado
Estado Alimentado: presença de lipídios na dieta
Estado Alimentado: 
presença de lipídios e glicídios na dieta 
dieta rica em glicídios
Estado Alimentado: dieta rica em glicídios, aminioácidos ou lipídios
Jejum
Diabete
Alcolismo
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H2C -
- CH
H2C -
O - CO - R1
R2 - CO - O 
 O
O - P - O-
 O-
O ácido fosfatídico é o composto fundamental de síntese hepática e do tecido adiposo. Ele é formado por uma molécula de glicerol, esterificada com dois ácidos graxos e um ácido fosfórico
Compostos Fundamentais para a Síntese de TAG
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CH2 - OH
CH 
CH2 - OH
R - CO - O -
2-Monoacilglicerol
Compostos Fundamentais para a Síntese de TAG
O 2-monoacilglicerol é o composto fundamental de síntese de TAG no enterócito, durante o processo de digestão e absorção de lipídios da dieta alimentar. Ele é formado por uma molécula de glicerol, esterificada com um ácido graxo em C2.
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Fígado
Triacilglicerol
NAD
NADH
Dihidroxicetona-P
Glicose
Glicerol quinase
Glicerol-3-P
Fígado
Tecido Adiposo
ADP
ATP
Glicerol
(metabolismo das quilomicons no adipócito)
O glicerol-3-P pode ser produzido, diretamente, a partir do glicerol, no fígado, devido à presença da enzima glicerol quinase, neste órgão
Glicerol-3-P
desidrogenase
Glicólise
Fonte de Glicerol para a Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo
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 H2C - OH
OH- CH
 HC -
 O
O - P - O-
 O-
Aciltransferase
(mitocôndria)
 R1- COOH
 R2- COOH
 R1- CO-SCoA
 R2- COO-SCoA
Aciltransferase
Acil-CoA
sintetase
Acil-CoA
sintetase
H2C -
- CH
H2C -
O - CO - R1
R2 - CO - O 
 O
O - P - O-
 O-
Glicerol-3-P
Ácido Fosfatídico
Síntese dos TAG no Fígado e no Tecido Adiposo 
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Ácido fosfatídico
Fosfatidato
fosfatase
(citosol)
Diacilglicerol
Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo 
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Aciltransferase
Triacilglicerol
Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo 
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Os TAG da dieta alimentar são ressintetizados no retículo endoplasmático liso das células do epitélio intestinal, após a sua absorção. Eles são transportados para os tecidos (muscular, adiposo e hepático) pelas lipoproteínas denominadas Quilomicrons 
Capilar 
sangüíneo
Vaso
Linfático
Transporte dos TAG da Dieta
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Os TAG sintetizados no fígado são transportados aos tecidos extra-hepáticos (tecido muscular e adiposo) através das lipoproteínas VLDL (very low density lipoprotein). A síntese hepática de de TAG ocorre no retículo endoplasmático liso.
Transporte dos TAG Sintetizados no Fígado
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Metabolismo do Quilomícron e da VLDL
 
O quilomícron e o VLDL irão ativar, através da apoproteína CII, a lipoproteína lipase (LPL) presente no endotélio vascular de diversos tecidos, entre eles coração, músculo esquelético, baço, pulmão, rim, e tecido adiposo 
O quilomícron e o VLDL remanescentes serão captados pelos receptores hepáticos, através do reconhecimento da apoproteína E pelos receptores. 
Papel da Apo CII e da Apo E
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HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Maduro
Papel da HDL na formação do quilomícron maduro:
 a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para o quilomícron nascente, transformando-a em quilomícron maduro.
Metabolismo dos Quilomícrons
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Linfa
Cél. Intestinal
Fígado
Músculo
Adipócito
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Nascente
Quilomícron
Maduro
TG
Apo CII
L
P
L
AG
AG
Estoque de TG
CO2
Capilares
 + H2O
AG
+
Glicerol
AG
Colesterol
Aminoácido
Glicerol
Receptores
Quilomícron
(Apo E)
Digestão
lisossomal
+
TG = triacilglicerol
LPL = lipoproteína lipase
AG = ác. graxo
 Metabolismo dos Quilomícrons
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HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
Quilomícron
Maduro
Quilomícron
Remanescente
Papel da HDL na formação do quilomícron remanescente: 
após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) o quilomícron maduro devolve para a HDL a proteína ApoCII transformando-se em quilomícron remanescente.
Metabolismo dos Quilomícrons
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TG = triacilglicerol
C = colesterol
HL = lipase hepática
Metabolismo dos Quilomícrons
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HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B- 100
Apo A
VLDL
Nascente
VLDL
Maduro
Papel da HDL na formação da VLDL madura: 
a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para a VLDL nascente, transformando-a em VLDL maduro.
Metabolismo da VLDL
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HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
VLDL
IDL
Papel da HDL na formação da VLDL remanescente ou IDL 
após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) a VLDL devolve para a HDL a proteína ApoCII transformando-se em IDL.
Metabolismo da VLDL
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HDL
HDL
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
IDL
LDL
Papel da HDL na formação da LDL 
a IDL devolve para a HDL a proteína Apo E transformando-se em LDL.
Metabolismo da VLDL
Apo CII
Apo CII
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TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
VLDL
IDL
LDL
HDL
Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na conversão de VLDL em LDL 
além de proteínas, a HDL troca ésteres de colesterol (CE) por triacilgliceróis (TG) 
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Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na conversão de VLDL em LDL: 
A VLDL possui as apoproteínas B-100, E e CII e alto conteúdo de TG em relação à IDL e à LDL 
TG
CE
TG
CE
TG
CE
VLDL
IDL
LDL
Apo B-100
Apo B-100
Apo B-100
Apo E
Apo CII
Apo E
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Estrutura da LDL
Metabolismo da VLDL
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TG = triacilglicerol
C = colesterol
Apo E
Metabolismo da VLDL
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Glicose 
da dieta
Piruvato
Piruvato
Matriz
mitocondrial
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
Ciclo
das
Pentoses
NADPH
Ácidos Graxos
Glicogênio
Aminoácidos
da dieta
Proteínas
Ciclo
Krebs
NADPH
Triacilgliceróis
Glicose
da dieta
ATP
ATP
Metabolismo dos TAG no Fígado
Estado Alimentado
Ácidos Graxos
(dieta ou adipócito)
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No adipócito, a adrenalina (exercício) e o glucagon (jejum, inanição, diabete não tratado) ativam, via AMPc, uma lipase hormônio-sensível, que catalisa a hidrólise de triacilgliceróis. 
Os ácidos graxos são transportados pela albumina sérica aos tecidos, onde são oxidados. O glicerol fará gliconeogênese no hepatócito.
Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo
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Síntese de triacilgliceróis no adipócito a partir do glicerol da glicose, e dos ácidos graxos dos quilomícrons e da VLDL, durante o estado alimentado
A insulina estimula a entrada de glicose, a glicólise e a síntese de LPL
Adipócito
Sangue
Glicose
Glicerol- 3-P
Triacilglicerol
Ácidos Graxos
Acil-CoA Graxo
Glicose
Triacilglicerol
CII
VLDL
LDL
IDL
Glicerol
Insulina
Quilomicron
maduro
Quilomicron
remanescente
Ácidos Graxos
L
P
L
L
P
L
+
+
+
+
Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo
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A insulina ativa a biossíntese
de ácidos graxos
Glicose
Piruvato
Piruvato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
 Citrato
liase
 Enzima
málica
 síntese enzimática induzível por insulina
Matriz
mitocondrial
Piruvato
carboxilase
Piruvato
desidrogenase
Insulina
+
 Glicose-6-P-DH
Ciclo das pentoses
Regulação da Síntese de Ácidos Graxos
Insulina
+
PFK-1
 GK
PK
Ácidos Graxos
 Sintase dos ácidos graxos
+
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Regulação da biossíntese de ácidos graxos
Acetil-CoA
carboxilase
P
Acetil-CoA carboxilase
Fosfatase
PKA
Insulina
Adrenalina
Glucagon
Glicose
Citrato
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Palmitato
Palmitoil-CoA
+
+
-
 síntese enzimática induzível por insulina
+
Regulação do Metabolismo dos TAG
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 H2C - OH
OH- CH
 HC -
 O
O - P - O-
 O-
Glicerol-3-P
Aciltransferase
 R1- COOH
 R2- COOH
 R1- CO-SCoA
 R2- COO-SCoA
Aciltransferase
Acil-CoA
sintetase
Acil-CoA
sintetase
H2C -
- CH
H2C -
O - CO - R1
R2 - CO - O 
 O
O - P - O-
 O-
Glicerol-3-P
Ácido Fosfatídico
Insulina
+
Regulação do Metabolismo de TAG 
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Diversos hormônios regulam a lipólise e lipogênese no tecido adiposo
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Regulação do Metabolismo de TAG

Diabete Não Tratado
[glucagon]
[insulina]
Metabolismo de quilomícron e VLDL
Hiperlipoproteinemia
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Regulação do Metabolismo de TAG

Consumo de Etanol
(CH3-CH2-OH + NAD CH3-CHO + NADH + H+)
 Ciclo de Krebs
[NADH]
[NAD]
(oxaloacetato + NADH malato + NAD)
b-oxidação
Síntese da TAG e acúmulo de TAG 
Fígado Gordo