3.Anticorpos e antígenos

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ANTICORPOS E ANTÍGENOS
Profa. Ciane Oliveira
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Considerações Gerais
Imunidade humoral – mediada pelos anticorpos
Anticorpo ligado ao antígeno – efeito fisiológico
Classes de moléculas usadas na imunidade adquirida - imunoglobulinas, MHC e RCT
Imunoglobulina - produzida pelo LB - ligado à sua membrana
Imunoglobulina secretada – plasmócito
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Distribuição natural e produção dos anticorpos
Forma secretada de anticorpo - plasma, secreções, mucosas e em menor quantidade no líquido intersticial
Após a exposição ao antígeno – a resposta inicial do anticorpo ocorre nos tecidos linfóides, principalmente no baço e linfonodos 
Anticorpos que entram na circulação têm meia-vida limitada (3 semanas)
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Estrutura da molécula de Imunoglobulina
Proteínas tetraméricas - 2 cadeias maiores ou pesadas e 2 menores ou leves
As cadeias leves - unidas às pesadas, e entre si - ligações bissulfídricas 
As 2 cadeias leves são iguais assim como as 2 pesadas
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 A extremidade amino-terminal tem uma sequência de aminoácidos única, exclusiva para cada Ig (região variável ou V). A porção carboxi-terminal apresenta sequência mais constante (região constante ou C)
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Características das Regiões Constantes
As Ig formam uma fenda na extremidade amino-terminal, onde se liga o peptídio antigênico  sítio combinatório
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Isotipos
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Características das Regiões Variáveis
A maioria das diferenças entre os diferentes anticorpos é confinada a 3 curtas extensões nas regiões V das cadeias leves e pesadas – segmentos hipervariáveis ou CDRs
A ligação de antígeno pelas moléculas de anticorpo é primariamente uma função das regiões hipervariáveis da VH e da VL
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Características Estruturais das Regiões Variáveis
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Os anticorpos podem ser expressos em formas secretadas ou associadas à membranas
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Síntese de Imunoglobulina
Cadeias leves e pesadas das imunoglobulinas – sintetizadas no REG
Associação covalente das cadeias leves e pesadas  ligações bissulfídricas + glicosilação N -ligada  REG
Transporte para o complexo de golgi  carboidratos são modificados
Imunoglobulinas transportadas para a membrana em vesículas celulares
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Síntese de Imunoglobulina
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Antígeno – qualquer substância que pode ser especificamente ligada por uma molécula de anticorpo ou a um RCT
Imunogenicidade - Habilidade de induzir resposta imune humoral ou celular
Antigenicidade - Habilidade de induzir e reagir com os produtos da resposta imune
Características dos antígenos biológicos
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Epítopo ou determinante antigênico 
Regiões do antígeno com as quais o anticorpo e as células T reagem
Estrutura
Tamanho – Epítopos são regiões pequenas (4-5 AA ou resíduos de açúcar)
Sítio de ligação ao anticorpo – sítios na superfície antigênica ou internos
Características dos antígenos biológicos
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Ligados ao antígeno
Ser diferente do próprio 
Exceções - Moléculas conservadas durante a evolução não são imunogênicas
 Ex: Colágeno 
- Complexidade química – Proteínas são grandes imunógenos
Fatores que influenciam a imunogenicidade
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Complexidade química
Maioria das macromoléculas podem ser imunógenas (exceção dos lipídeos puros)
Proteínas são grandes imunógenos
A maioria dos polissacarídeos não são imunógenos pois não possuem suficiente complexidade química para completa imunogenicidade
Pequenos polipeptídeos são fracamente imunogênicos, a não ser que sejam apresentados com adjuvantes
Exceções: Cápsulas polissacarídeas e lipopolissacarídeos como endotoxinas
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Heterogeneidade
São encontrados largamente na árvore filogenética (ex. Antígeno de Fossman – ocorre em várias plantas e animais)
Antígenos tecido-específicos
Tamanho
Moléculas menores que 5-10kDa não são imunogênicas
O número e a variedade de epítopos aumenta proporcionalmente com o tamanho
Grandes moléculas são fagocitadas aumentando a eficiência da resposta 
Fatores que influenciam a imunogenicidade
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Suscetibilidade ao processamento e apresentação 
As moléculas têm que ser degradáveis para serem processadas nas células fagocíticas – Ex. moléculas que não são biodegradáveis como partículas de poliestireno
Acessibilidade
O epítopo tem de estar acessível na molécula
Vias de inoculação
Intradérmica (id); intramuscular (im); Subcutânea (sc) ; Intraperitoneal (ip); Intravenosa (iv); Per oral (po) 
Fatores que influenciam a imunogenicidade
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Adjuvantes 
Prolongam a persistência do antígeno
Aumentam sinal co-estimulatório
Induz formação de granuloma
Estimula linfócitos inespecificamente
Adjuvantes mais conhecidos
Sulfato de alumínio e potássio; Mycobacterium tuberculosis 
Fatores que influenciam a imunogenicidade
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Constituição genética do hospedeiro
Controle genético ligado ao MHC
Expressão de receptores apropriados para os antígenos
Dose do antígeno e freqüência de exposição 
Fatores que influenciam a imunogenicidade
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