RESUMO CICLO DE KREBS

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CICLO DE KREBS ou CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO - BIOQUÍMICA 
Reações exergônicas: É aquela em que há dissipação de energia, ou seja, o produto tem menos energia que o substrato.
- Destinos do piruvato
- Introdução 
A maioria das células eucarióticas e muitas bactérias são aeróbicas oxidam os compostos orgânicos completamente até CO2 e H2O. Nestas condições, o piruvato formado na glicólise é totalmente oxidado a CO2 e H2O na fase aeróbica do catabolismo chamada respiração. A respiração é divida em 3 fases: Produção de acetilcoA (Glicólise, β-oxidação e oxidação de aminoácidos), ciclo de krebs (Acetil-CoA é oxidado a CO2) e cadeia respiratória (Coenzimas são oxidadas, transferindo os e- para O2, formando água e armazenando a energia envolvida na forma de ATP).
o Ciclo de Krebs é uma via anfibólica (tem caráter catabólico e anabólico, pois utilizamos intermediários do ciclo de krebs na produção de aminoácidos não essenciais)
- Formação de AcetilcoA
O piruvato proveniente da glicólise é uma das principais fontes de Acetil-CoA.
O grupo acetil proveniente da descarboxilação do piruvato se une à CoA através do grupo tiol (-HS) desta.
- Regulação da piruvato desidrogenase (regulação alostérica e por modificação covalente)
Os produtos da via, NADH e acetil-CoA, bem como ATP são efetores alostéricos negativos das enzimas do complexo.
As enzimas do complexo têm resíduos de serina, modificáveis por fosforilação. As enzimas do complexo quando fosforiladas (por quinases) são inativas. As enzimas do complexo quando desfosforiladas (por fosfatases) são ativas. 
Além das 3 enzimas, o complexo tem uma quinase e uma fosfatase associadas. NADH, Acetil-CoA e ATP ativam a quinase (e inibem o complexo). A diminuição de NADH, Acetil-CoA e ATP ativam a fosfatase (e ativam o complexo). A insulina ativa fosfatases no geral, tendo o mesmo efeito, bem como o Ca2+ e Mg2+. O excesso de acetil-CoA e NADH provenientes da β-oxidação durante o jejum inibem a síntese de acetil-CoA a partir de piruvato, favorecendo a gliconeogênese. 
- Oxidação completa da glicose 
- Ciclo 
Formação do citrato (citrato sintetase ou sintase)
Formação do isocitrato via cis-aconitase (aconitase ou enolase)
Oxidação do isocitrato a alfa-cetoglutarato e formação de CO2 (isocitrato desidrogenase)
Oxidação do alfa-cetoglutarato a succinil-CoA e formação de CO2 (Alfa-cetoglutarato desidrogenase ou succinato desidrogenase)
Conversão de succinil-CoA para succinato (Succinato tioquinase ou succinato CoA-sintetase) 
Oxidação do succinato a fumarato (Succinato desidrogenase - Malonato é inibidor competitivo pois é semelhante ao succinato)
Hidratação do fumarato a malato (Fumarase)
Oxidação do malato a oxalacetato (Fumarato ou Malato desidrogenase)
- Pontos importantes 
# A cadeia respiratória só acontece por causa do ciclo de krebs que é um grande fornecedor de e-.
# A enzima reguladora (marca-passo) do ciclo de krebs é a CITRATO SINTETASE, pois ela é que inicia todo o processo, portanto, evita o desperdício de substrato. A citrato sintetase é controlada negativamente pelo NADHH e succinil CoA (efetores negativos).
# Todas as enzimas do ciclo são constitucionais e a regulação dessas podem envolver alosteria.
# Uma pessoa correndo tem um ciclo bem rápido e uma grande concentração de O2. Quando essa pessoas para de correr, o ciclo diminui assim como a concentração de O2 ocorrendo, dessa forma, um acumulo de NADHH que por sua vez inibe a enzima reguladora do ciclo. 
# Metabólitos gerados no ciclo, como o oxalacetato e alfa-cetoglutarato, podem ser reconhecidos por outras enzimas e, eventualmente, serem retirados do ciclo.
# Reação global do ciclo: Acetil-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi ---------> 2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + CoA
- Regulação do Ciclo de Krebs 
- Inibição do ciclo