Farmacodinâmica 3

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30/04/2010
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FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
ReceptoresReceptores
acopladosacoplados
à à proteínaproteína GG
ReceptoresReceptores acopladosacoplados à à proteínaproteína GG
� Receptores metabotrópicos
� Proteína G - proteína de membrana com três 
subunidades (αβγαβγαβγαβγ).
� Subunidade αααα possui atividade GTPase.
� Existem vários tipos de proteína G, interagem com 
diferentes receptores e controlam diferentes efetores.
� Exemplos: mAch, adrenorreceptores, GABAB
ReceptoresReceptores acopladosacoplados à à proteínaproteína GG
Katzung - Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed
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ReceptoresReceptores acopladosacoplados à à proteínaproteína GG
Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed
SítiosSítios de de LigaçãoLigação
Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed
ReceptoresReceptores acopladosacoplados à à proteínaproteína GG
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ReceptoresReceptores acopladosacoplados à à proteínaproteína GG
Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed
� Duas vias chaves são controladas por receptores 
através de proteínas G.
� Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes 
farmacológicos.
� Via da adenilato ciclase/cAMP:
- AC catalisa a formação do mensageiro 
intracelular AMPc
- O AMPc ativa proteínas quinases, fosforilando 
várias enzimas, transportadores e outras proteínas.
ReceptoresReceptores ligadosligados à à proteínaproteína GG
Rang & Dale -
Pharmacology 
- 6th Ed
� Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/diacilglicerol:
- Catalisa a formação de dois mensageiros 
intracelulares - IP3 e DAG
- IP3 ���� [Ca+] intracelular
- O ↑↑↑↑ [Ca] intracelular desencadeia eventos: 
contração, secreção, ativação enzimática e 
hiperpolarização de membrana.
- O DAG ativa proteína quinase C que controla 
muitas funções celulares.
ReceptoresReceptores ligadosligados à à proteínaproteína GG
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Katzung -
Basic & 
Clinical 
Pharmacology 
- 10th Ed
ReceptoresReceptores ligadosligados à à proteínaproteína GG
Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed
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Tipos de Tipos de 
Proteínas GProteínas G
Tipos de Proteínas GTipos de Proteínas G
Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed
RevisandoRevisando……
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Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed
Tipos de ReceptoresTipos de Receptores Tipos de ReceptoresTipos de Receptores
ReceptoresReceptores
ee
DoençasDoenças
� Auto-anticorpos diretamente contra proteínas 
receptoras.
� Mutação no gene que codifica o receptor e/ou 
proteínas envolvidas na transdução de sinais.
ReceptoresReceptores e e DoençasDoenças
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� Myasthenia gravis - doença da junção neuromuscular 
devido à produção de auto-anticorpos contra o receptor 
nACh.
� Hipersecreção da tireóide - auto-anticorpos agindo 
como agonistas nos receptores tirotropinos.
� Hipertensão - α-adrenorreceptores
� Cardiomiopatia - β-adrenoreceptores
� Epilepsia e desordens neurodegenerativas –
receptores do glutamato. 
AUTOAUTO--ANTICORPOSANTICORPOS
� Mutações nos receptores da vassopressina e de 
hormônios adrenocorticotrópicos pode resultar na 
resistência a esses hormônios. 
� Mutações em receptores podem resultar na ativação 
mesmo na ausência do agonista.
- Ex.: receptor da tirotropina (↑ secreção)
receptor de hormônios do crescimento (puberdade precoce)
� Polimorfismo nos receptores ββββ-adrenérgicos causam 
↓eficácia do tratamento da asma com agonistas do mesmo.
MUTAÇÕESMUTAÇÕES
� Mutações na proteína G podem causar diversas 
doenças.
- Ex.: hipoparatireóidismo
hipertensão
� Mutações nos genes que codificam os receptores de 
fatores de crescimento, quinases e outras proteínas 
envolvidas na transdução de sinais podem induzir o 
câncer. 
MUTAÇÕESMUTAÇÕES