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27/04/2010 1 FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA EstruturaEstrutura dos dos receptoresreceptores � Quatro “superfamílias” - estrutura comum. 1- Receptores acoplados a canais iônicos 2- Receptores ligados a enzimas 3- Receptores acoplados a uma proteína G 4- Receptores ligados a fatores de transcrição gênica EstruturaEstrutura dos dos receptoresreceptores Goodman and Gillman -The Pharmacolog ical Basis of Therapeutic s 11th ed TiposTipos de de ReceptoresReceptores Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed 27/04/2010 2 MecanismosMecanismos de de TransduçãoTransdução de de SinalSinal Katzung - Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed MecanismosMecanismos de de TransduçãodeTransduçãode SinalSinal Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed MecanismosMecanismos de de TransduçãoTransdução de de SinalSinal ReceptoresReceptores ligadosligados a a canaiscanais iônicosiônicos 27/04/2010 3 ReceptoresReceptores ligadosligados a a canaiscanais � Denominados receptores ionotrópicos. � Participam principalmente da transmissão rápida. � Localizam-se nas junções pós-sinápticas de nervos e células musculares. � Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um canal. � A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem em ms � Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA ReceptoresReceptores ligadosligados a a canaiscanais Goodman and Gillman -The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th ed Receptor Receptor NicotínicoNicotínico Receptor Receptor NicotínicoNicotínico Katzung - Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed 27/04/2010 4 Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed Enzimas Enzimas como como ReceptoresReceptores Enzimas como receptoresEnzimas como receptores Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed Enzimas como receptoresEnzimas como receptores Goodman and Gillman -The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th ed 27/04/2010 5 ReceptoresReceptores LigadosLigados a a QuinasesQuinases ReceptoresReceptores LigadosLigados a a QuinasesQuinases � Receptores de vários hormônios (ex.: insulina) e fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domínio intracelular. � Controlam o crescimento e a diferenciação celular e indiretamente ao regular a transcrição gênica. � 2 vias importantes: - via Ras/Raf/MAP quinase (divisão, crescimento e diferenciação celular) - via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a síntese e liberação de mediadores inflamatórios. ReceptoresReceptores LigadosLigados a a QuinasesQuinases ReceptoresReceptores LigadosLigados a a QuinasesQuinases Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed 27/04/2010 6 MecanismoMecanismo de de açãoação do EGFdo EGF Katzung - Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed MecanismoMecanismo de de açãoação de de citocinascitocinas Katzung - Basic & Clinical Pharmacology - 10th Ed Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed 27/04/2010 7 ReceptoresReceptores IntracelularesIntracelulares ReceptoresReceptores intracelularesintracelulares � Controlam a transcrição gênica � Os ligantes incluem hormônios esteróides, hormônios tiroideanos, vit D, ac. Retinóico � Os receptores são proteínas intracelulares, os ligantes devem penetrar nas células. � Os efeitos são produzidos em consequência da síntese alterada de proteínas e, portanto, de início lento. Goodman and Gillman -The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th ed ReceptoresReceptores intracelularesintracelulares ReceptoresReceptores intracelularesintracelulares 27/04/2010 8 ReceptoresReceptores intracelularesintracelulares Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed ReceptoresReceptores intracelularesintracelulares Rang & Dale - Pharmacology - 6th Ed ER, estrogen receptor; MR, mineralocorticoid receptor; PR, prolactin receptor; GR, glucocorticoid receptor RXR, retinoid receptor; TR, thyroid receptor PPAR, peroxisome proliferator receptor VDR, vitamin D receptor. FXR, farnesoid receptor; LXR, liver oxysterol receptor; Receptores IntracelularesReceptores Intracelulares � Ligantes produzem efeitos após período de latência (30 min a horas). � Tempo necessário para a síntese de novas proteínas. � Efeitos podem persistir por h ou dias, após a [agonista] cair para zero. � Persistência do efeito se deve a renovação lenta da maioria das enzimas e proteínas ou dissociação lenta do ligante � Efeitos terapêuticos ou tóxicos diminuem lentamente
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