AnaliseTitrimetria

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Profa ANA PAULA BARRETO GOMES 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE 
DEPARTAMENTO DE FARMÁCIA 
CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS 
MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO 
• Os ensaios de potência ou doseamento são aqueles que 
visam quantificar o teor da substância ativa em 
medicamentos. 
• Matérias-primas de composição química definida, alto 
grau de pureza e qualidade. 
MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO 
• Métodos válidos oficiais ou não: 
• Métodos oficiais 
• Realidade econômica de cada país. 
• Farmacopéia Americana: HPLC-UV. 
• Farmacopéia Brasileira: titulometria, 
espectrofotometria, HPLC. 
MÉTODOS ANALÍTICOS DE DOSEAMENTO: 
 CLÁSSICO 
 INSTRUMENTAL 
MÉTODOS CLÁSSICOS DE DOSEAMENTO: 
 ANÁLISE VOLUMÉTRICA 
 ANÁLISE GRAVIMÉTRICA 
• Análise Titrimétrica ou Titulometria. 
 
• Vantagens: 
 
• Simplicidade 
• Relativa Precisão 
• Baixo Custo 
 
• Analito – Reagente. 
 
• Material adequado. 
Padrão Primário 
 
É uma substância suficientemente pura para que se possa preparar 
uma solução por pesagem direta e diluição até um determinado 
volume de solução. 
Padronização 
 
É o processo no qual a solução da substância é preparada numa 
concentração aproximada e titulada com uma solução padrão primário 
para determinar a sua concentração exata. 
 
 
1. Deve ser 100% puro ( a quantidade total de impurezas não deve 
ser superior 0,01-0,02%), 
2. Deve ser estável a temperatura de secagem e preservar em 
estado puro na temperatura ambiente, 
3. Deve ser facilmente disponível, 
4. Embora não necessário, deve ter alto peso molecular a fim de 
evitar erros de pesagem, 
5. Deve satisfazer as condições necessárias a um agente de 
titulação, 
6. Não deve reagir com os gases atmosféricos, 
As substâncias mais comuns empregadas como padrões primários nas 
diferentes reações são: 
 
 Reações ácido-base: Carbonato de sódio, Na2CO3, tetraborato de sódio, 
Na2B4O7, hidrogenoftalato de potássio, KH(C8H4O4) e hidrogenoiodato de 
potássio KH(IO3)2. 
 
 Reações de formação de complexos: metais puros ( por exemplo, 
zinco, magnésio, cobre) e etilenodiaminotetracético (EDTA) 
 
 Reações de precipitação: prata, nitrato de prata, cloreto de sódio e 
brometo de potássio 
 
 Reações de oxirredução: dicromato de potássio,K2Cr2O7, bromato de 
potássio, KBrO3, iodato de potássio, KIO3, oxalato de sódio, Na2C2O4 e 
óxido de arsênio (III), As2O3. 
 
 Sais hidratados , via de regra, não constituem bons padrões por causa 
da dificuldade em secá-los eficientemente. 
 A titulação é uma operação 
analítica utilizada em análise 
volumétrica com o objetivo de 
determinar a concentração de 
soluções. 
 
1. A reação deve ser estequiométrica 
 A reação deve ser bem definida 
 
2. A reação deve ser rápida 
 A maioria das reações iônicas são rápidas 
 
3. Não deve existir reações laterais 
 
4. A mudança deve ser visível em alguma propriedade 
da solução 
 
 
 Titulação consiste na adição 
de uma solução de 
concentração rigorosamente 
conhecida - titulante - a 
outra solução de 
concentração desconhecida 
- titulado - até que se atinja 
o ponto de equivalência . 
 ... uma solução de 
concentração desconhecida, 
mas de volume 
rigorosamente medido, que 
se transfere para dentro de 
um Erlenmeyer. 
 
 ... uma solução de 
concentração 
rigorosamente conhecida 
que se coloca dentro da 
bureta. 
- 
- 
- 
- 
- 
- 
 
- 
- 
- 
- 
- 
- 
 
 
Existem dois métodos: 
 
 Potenciométrico Colorimétrico 
 Durante a titulação introduz-
se um elétrodo de pH no 
titulado, o que permite 
medir o pH ao longo da 
titulação e traçar a curva de 
titulação. 
zona de 
variação 
brusca de pH 
pH 
inicial 
Ponto de 
equivalência 
Volume de titulante gasto 
até ao ponto de equivalência 
 Adiciona-se ao titulado 
um indicador ácido-base 
que muda de cor quando 
se atinge o ponto de 
equivalência. 
 ... uma substância (ácido ou base fraco) que têm a 
particularidade de apresentar cores diferentes na forma ácida e 
na forma básica: 
Hind  Ind - + H+ 
 
 ... ocorre uma reação completa entre um ácido 
e uma base (neutralização): 
ácido + base  sal + água 
 
 
por exemplo: 
HCl(aq) + NaOH(aq)  NaCl(aq) + H2O(l) 
 
1. TITULOMETRIA DE NEUTRALIZAÇÃO 
A titulometria com formação de complexos baseia-se 
em reações que envolvem um íon metálico e um 
agente ligante com formação de um complexo 
suficientemente estável. 
 
Ácido etilenodiaminotetracétio (EDTA). 
 
 
Mn+ + Y4- → MY-(4-n) 
2. TITULOMETRIA DE COMPLEXAÇÃO 
 Menos precisa 
 
 Fundamenta-se em reações químicas em que, no ponto 
de equivalência, se forma quantitativamente produtos 
pouco solúveis. 
 
 Argentimetria - nitrato de prata. 
3. TITULOMETRIA DE PRECIPITAÇÃO 
 Argentimetria divide-se: 
 
Método de Mohr – cloretos e brometos (precipitado 
corado). 
 
NaCl + AgNO3 → AgCl + NaNO3 
2AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4 + 2KNO3 
 
Método de Volhard – cloretos, brometos e iodetos 
(composto solúvel corado). 
 
AgNO3
 + NH4SCN → AgSCN + NH4NO3 
 
 
Indicadores de Adsorção: Fluoresceína e diclorofluoresceína. 
 
A titulometria de oxirredução envolve reações em que 
ocorre transferência de elétrons. 
 
Iodometria – excesso de iodo, com posterior titulação 
com tiosulfato de sódio, utilizando solução indicadora 
de amido. 
I2(S) + 2e
- → 2I- (semi-reação) 
 
I3(s) +2e
- → 3I- 
 
Amilose + I3
- → complexo azul escuro 
4. TITULOMETRIA DE ÓXIDO-REDUÇÃO 
 
Quando fármacos de caráter básico demasiadamente 
fraco são titulados em meio aquoso (neutro), a 
característica aceptora de próton da água é 
suficientemente para competir com o fármaco pelo 
titulante ácido. 
 
Assim no caso de fármacos de caráter básicos 
recomenda-se proceder a titulação em meio ácido 
acético, titulando-se com um ácido perclórico. 
 
 No caso de fármacos de caráter ácido fraco, utilizam 
solventes apróticos como dimetilformamida. 
TITULOMETRIA EM MEIO NÃO-AQUOSO 
 ... a altura da titulação em que a relação 
entre o número de mols do titulante 
adicionadas e o número de mols do titulado 
é a prevista pela estequiometria da reação: 
nácido = nbase 
Eqg=MM/k nEqg =massa/Eqg M = nEqg/v(L) 
 
Onde: 
 
nEqg = número de equivalentes da espécie química em 
estudo. 
 
massa = massa utilizada para análise da espécie química 
em estudo. 
 
Eqg = equivalente em gramas da espécie química. 
 
k = valor identificado para cada espécie química. 
No início da titulação: 
 
 
 
Titulante(A) 
Concentração: conhecida, CA 
Volume: desconhecido 
Titulado(B) 
Concentração: desconhecida 
Volume: conhecido, VB 
No fim da titulação: 
 
 
 
Titulante(A) 
Concentração: conhecida, CA 
Volume: conhecido, VA 
Titulado(B) 
Concentração: desconhecida 
Volume: conhecido, VB 
Como: C= n/V  n = C x V 
 
Temos no fim da titulação (ponto de equivalência): 
n1 = n2 
ou 
C1 x V1= C2 x V2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 EXEMPLO 1: 
 Para a padronização de uma solução de NaOH 
0,1N, pesou-se 2g de NaOH P.A. (microperólas) e 
dissolveu-se em 500 mL de água destilada. Foram 
pesadas 3 amostras de biftalato de potássio: 
0,6234g; 0,6143g e 0,6198g que foram dissolvidos 
em 75mL de água previamente fervida. Acrescentou-
se fenolftaleínae titulou-se com NaOH 0,1N e 
obteve-se os seguintes volumes: 31,2; 29,0 e 
30,5mL. Qual o fator de correção para o NaOH 0,1N. 
A massa molecular do biftalato de potássio é 
204,22g/mol, k=1. 
 
 EXEMPLO 2: 
No doseamento de gluconato de cálcio injetável 
100mg/mL foi utilizado o equivalente a 500mg e 
adicionados 2 mL de HCl 2N, e completado com água 
para 150mL. Em seguida, procedeu-se a titulação com 
EDTA 0,05M SV, usando 2mg de azul de hidroxinaftol 
como indicador. Como o fator de correção do EDTA 
0,05M é 0,9947, assim qual o volume provável de 
titulante nesta reação? Qual o teor de Cálcio nesta 
formulação visto que cada mL de EDTA 0,05M equivale 
a 2,004mg de cálcio? Este produto está ou não 
aprovado? Segundo USP (Farmacopeia Americana), o 
teor de cálcio está entre 95% a 105%. Gluconato de 
cálcio/MM=430,37g/mol, Cálcio/MM = 40 g/mol. 
 EXEMPLO 3: 
 Para a padronização de uma solução de AgNO3 0,1N, 
pesou-se 3,4g de nitrato de prata e dissolveu-se em 
balão de 200 mL de água destilada. Foram pesadas 3 
amostras de cloreto de sódio: 91,5, 90,8 e 90,7 mg que 
foram transferidos para um erlenmayer de 250 mL. 
Adicionou-se 100mL de água e 1 mL de solução 
indicadora de diclofluoresceína. Em seguida, titulou-se 
com AgNO3 0,1N e obteve-se os seguintes volumes: 
15,6; 14,9 e 15,2mL. Qual o fator de correção para o 
AgNO3 0,1N. A massa molecular do cloreto de sódio é 
58,5g/mol. 
 EXEMPLO 3: 
 No doseamento de solução fisiológica 0,9%, transferiu-
se 10mL de solução fisiológica 0,9%(90mg de NaCl) 
para erlenmayer, ao qual adicionou-se 140 mL de água e 
1 mL de diclorofluoresceína. Em seguida, titulou-se com 
AgNO3 0,1N e obteve-se os seguintes volumes: 15,6; 
14,9 e 15,2mL. Cada mL de AgNO3 0,1N é equivalente a 
5,844 mg de NaCl. Calcule o % de solução fisiológica 
0,9%.