Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Farmacologia 2: 03/10/2017 : continuação antidepressivos IMAOA reversível: revisão CASO CLÍNICO: Paciente AJ 40 anos recebeu o diagnostico de depressão e caiu na psiquiatria . O medico prescreve um medicamento chamado trazodona 50 mg de usos continuo. Após dois dias de tratamento, AJ foi parar no setor de emergência, alegando ereção peniana extremamente dolorosa. Pra reverter tal quadro o q se deve fazer? R: Pra reverter ereção peniana se administra a adrenalina intrapeniana Trazodona é um antidepressivo atípico ANTIDEPRESSIVOS ATIPICOS Apresentam uma atipia no mec. De ação: trata a depressão por ação especifica em diversos receptores, especialmente bloqueando 5 HT2 e 5-HT3 No córtex, na amigdala, alguns pacientes com depressão ou ansiedade, apresentam excesso de receptores 5HT2 e 5-HT3. Assim a trazodona tem a característica de bloquear, antagonizar tanto os receptores q estão aumentados nos transtornos De ansiedade e depressão. Além disso, outro mec. De ação desse fármaco é a inibição da receptação de serotonina. A trazodona também bloqueia o sistema de receptação serotoninérgico, bloqueando a SERT, antagoniza os receptores 5-HT2 e 5-HT3. O bloqueio dos receptores H1: leva a sedação e ganho de peso, aumentando o apetite Hipotensão postural: devido ao bloqueio alfa1 O bloqueio de alfa 1, leva como mec. Compensatório o coração trabalhar de forma desordenada A hipotensão postural leva a coração acelerar, acarretando movimentos Ectópicos, descompassados do coração... arritmias cardíacas Já a ereção peniana está relacionada ao bloqueio dos receptores alfa 1 nos corpos cavernosos. Tal fármaco tem a características de fazer a ereção peniana: efeito colateral dos receptores alfa 1. Pois a NA agindo em receptores alfa1. A partir do momento q vc bloqueia alfa 1, vc impede a intumescência peniana, levando a ereção: PRIAPISMO Efeito colateral da trazodona: priapismo OUTRAS OPÇÕES: AGOMELATINA: Agomelatina, nome comercial: valdoxan, é um fármaco que atua em receptores melotoninergicos, ou seja, da melatonina. É um fármaco agonista melatoninergico, ou seja, atuará em receptores da melatonina 1} qual a relação da melatonina c/ a depressão? R: a depressão tem a característica de ter baixos níveis de secreção do hormônio melatonina. A melatonina é encarada como neurotransmissor que estimula diretamente receptores mt1 e mt2. A melatonina é um neurotransmissor liberado a noite, durante a escuridão. A glândula pineal secreta tal neurotransmissor que estimula os receptores melatoninergicos mt1 e mt2, cujas as funções fisiológicas são: Indução do sono (por isso que é liberado a noite) Modulação do humor. Por isso q a melatonina tem benefício do humor: induz ao sono. Há pacientes Q tem distúrbios de melatonina...logo não induzem ao sono corretamente. Os farmacêuticos descobriram um fármaco cuja a estrutura química é muito parecida c/ a estrutura química da melatonina que vai suprir tal definição dos pacientes. Q sofrem e depressão, estimulando os mesmos receptores da melatonina endógena. Então é uma alternativa em paciente Q n respondem ao tratamento convencional. Em paciente Q sofrem de depressão + insônia é possível tratar as 2 coisas simultaneamente: um fármaco de alta eficácia em paciente Q sofrem de depressão, sobretudo depressão grave. MECANISMO: Estimulando diretamente os receptores melatoninergicos, pouquíssimos efeitos colaterais, mas todo fármaco tem efeito colateral!! EFEITTOS COLATERAIS: Irritação do TGI, levando a náuseas e diarreias Tonturas e cefaleias No início do tratamento , depois o organismo se acostuma e os sintomas somem. O tratamento crônico com tal fármaco pode levar a HEPATOTOXICIDADE Lesão hepática leva a liberação das transaminases alt e ast na corrente sanguínea Então, se cair na psiquiatria um caso de depressão que for tratada com tal molécula, há a necessidade de realizar o monitoramento hepático, através da análise das transaminases indicadoras de lesão hepática...[plasmáticas ] das transaminases chamadas de AST e ALT [ AST]plasmática e a [ALT] plasmática Mensalmente, tira-se sangue e avalia essas transaminases na corrente sanguínea. Se as mesmas estiverem em alta significa lesão hepática. ALPRAZOLAM (é um ansiolítico) É um BDZ, não é classificado como antidepressivo. O único que se descobriu efeito adicional, ou seja, além de propriedades ansiolíticas, também tem propriedades antidepressivas foi o alprazolam. Clobazam, clonazepam ,diazepam e todos os outros BDZ n tem esse efeito antidepressivo q o alprazolam tem.Não se sabe o motivo disso Tarja preta: leva o abuso e dependência por isso n é tao usado como antidepressivo, mas é uma alternativa p/ os pacientes Q sofrem de depressão+ ansiedade MECANISMO DE AÇÃO: Modulação alostérica positiva do R. GABAA VORTIOXETINA: [prof pediu p/ pesquisar sobre ...mas disse q n cairá na prova] novo med. No brasil, por enquanto é classificado como antidepressivo Ação multipla nome de fantasia Brintellix, comercializado pelo laboratório dinamarquês Lundbeck. Essa substância possui ação diferenciada em receptores de serotonina, agindo como inibidor, antagonista, agonista ou agonista parcial em diferentes subtipos de receptores (veja a figura). Essa ação diferenciada permite que ele tenha ação modulatória indireta em diversos sistemas de neurotransmissão, como serotonina, noradrenalina, dopamina, GABA, histamina e acetilcolina, agindo em diferentes sistemas de neurotransmissão. indicado para o tratamento de transtorno depressivo maior em adultos. mecanismo de ação da vortioxetina está relacionado à sua atividade multimodal, que é uma combinação de mais de um modo farmacológico de ação. Logo, pensa-se que essas ações farmacológicas multimodais sejam responsáveis pelos efeitos antidepressivo, ansiolítico , pela melhora da função cognitiva, do aprendizado e da memória observados com a vortioxetina nos estudos em animais e em humanos. CONSIDERAÇÕES FINAIS SOBRE ANTIDEPRESSIVOS PROVA: a fluoxetina , por ser um ISRS é mais eficaz q um antidepressivo não seletivo, como amitriptilina essa sentença esta INCORRRETA: qndo se pensa em med. Antidepressivos, n há um fármaco q eh mais eficaz q o outro!!! Mas posso responder ao tratamento por fluoxetina e n ter anteriormente respondido ao tratamento com amitriptilina. Isso n significa q a primeira seja mais EFICAZ q a segunda substancia, mas sim de cada organismo. Cada cérebro responde de um jeito: uma pessoa ter deficiência só de serotonina e outra , de NA e serotonina. PQ OS ANTIDEPRESSIVOS SÃO FÁRMACOS Q DEMOORAM P/ AGIR? R: Mec. De transdução de sinal, q direta ou indiretamente, irão produzir BDNF. Há mudanças plásticas, arborizações dendriticas. Sintese proteica n ocorre de modo rápido, síntese de novos neurônios n ocorre de modo rápido. Não causam dependência: n são tarja preta , mas sim tarja vermelha 3} Se esses antidepressivos fazem neurogenese, pq eles n são usados para tratar a dença de Alzheimer ? R: pq a capacidade de neurogenese dos antidepressivos n alcança a origem do problema nessa doença. São outros mecanismos , inflamação, apoptose, necrose os quais n são revertidos com antidepressivos. Os antidepressivos causam a síndrome da descontinuação: efeito rebote . tal efeito pode ser simplificado como um estado gripal, rebote colinérgico, rebote hstaminergico, secreção na face. Em decorrência do rebote histminergico e colinérgico. Ele ocorre devido especialmente p/ quem faz uso crônico dos bloqueação dos receptores muscarinicos e colinérgicos, H1. A partir do momento q para de tomar tal fármaco, os receptores muscarinicos não estarão mais bloqueados , e a ACH endógena vem ‘bombando’ e leva a tal quadro q n pode ser caracterizado como síndrome de abstinência e nem de dependência. Especialmente os tricíclicos. Irritação das narinas, secreção.Logo, n pode parar de forma abrupta o tratamento com tais fármacos, especialmente ATC e IMAO’s : deve-se fazer o desmame!! ESTABILIZADORES DO HUMOR: BIPOLARIDADE A organizaçãomundial da saúde mostra q depressão. eh uma das q mais leva ao prejuízo funcional ESTUDO DE CASO: Estudante AA ,22 anos, chega ao hospital após ter fraturado o punho numa briga de bar . Qndo questionado pelo motivo da briga, alegou ter abandonado a família no interior de PE p/ aproveitar a vida em Recife. Não dorme há 2 dias . Decide comprar um Apartamento na orla de Boa viagem, gasto superior a sua posse. Na historia pregressa , havia epsodios semelhantes, intercalados com epsodios de profunda depressão. R: falta de sono é bem comum em pacientes bipolares. Ta sempre bombando energia.caracteristica de um paciente instável emocionalmente. Bipolaridade: Doença de 2 polos com carct. Comportamentais opostas. Humor deprimido é a acrt. Básica da depressão, pulando para o extremo oposto, a felicidade suprafisiológica .Comportamentos fora da realidade. Faixa etária + acometida: jovens de 19/20 anos. Há o envolvimento das monoaminas, segundo a hipótese permissiva da serotonina. A serotonina é o principal alvo Hipotese permissiva da bipolaridade: a deficiência de 5-ht c/ projeções p/ agumas regiões no cérebro humano,leva a a depressão. E a deficiência da serotonina p/ outras regiões, segundo tal teoria, levaria ao excesso de DA e NA , justificando os epsodios de mania. Envolvimento da serotonina tanto no polo depressivo, qnto o maníaco. Déficit de serotonina leva a depressão COMO É FEITO O TRATAMENTO? Com estabilizadores do humor. Qual a latência ? R: 1-3 semanas CARBONATO DE LITIO/ LITIO 70% dos pac. Bipolares são trtados com tal fármaco Mecanismo desconhecido,mas há os seguintes mec. Propostos: *aumenta a captação de triptofano, prercursor de 5-ht, tendo beneficio tanto na depressão qnto na mania. *Inibe a liberação de NA E DA , contribuindo p/ a estabilização da mania *Inibe a enzima adenilato ciclase , contribuindo p/ a estabilização do polo mania( a NA e DA leva ao estado de mania pq esses neurotransmissores estimulam receptores acoplados a proteína adenilato ciclase...logo , bloqueando tal enzima bloqueia a mania.) *Inibe enzimas pro apoptoticas: favorece a neurogenese 4} qual a participação do eixo hpa na depressão? Estimula o cortisol, destruindo neuronos no hipocampo. Logo esse mecanismo de inibir enzimas pro-apoptoticas, leva a nurogenese. *inibe os canais de sódio VD Baixo índice terapêutico: extremamente toxico O pac. Fazendo uso de lítio deve fazer litemia, exame q qntifica o carbonato de lítio na corrente sanguínea, pq a faixa terapêutica n deve ultrapassar 1,4 meQ de lítio/litro de sangue. Acima de 1,5 meQ de lítio/litro de sangue, o pac. Passa a apresentar danos irreversíveis: coma, convulsões EFEITOS ADVERSOS: Náuseas , vomito, diarreia Reduz a ativ. De marcapasso: bloquia canais de sódio vd no nodo sinoatrial no coração, cuja a importância é enorme na despolarização, provocando arritmias cardíacas Arritmias cardíacas Poliuria: o lítio inibe o hormônio antidiurético, o ADH ou vasopressina.o ADH inibido leva a diurese excessiva , a poliuria Polidpsia: sede excessiva devido a poliuria. O lítio inibe a liberação de hormônios tiroidianos, leva ao hipotireoidismo: baixa os níveis dos hormônios T3 e T4, levando ao ganho de peso, fadiga Tremores, contrações musculares. Os outros 30% dos bipolares q n respondem ao lítio fazem uso de : Anticonvulsivantes: seu uso pra tatar bipolaridade eh desconhecido. Valproato de sódio/ acido valproico. Carbalmazepina e seu derivado oxcarbamazepina. Lamotrigina. BDZ: fármacos sedativos,calmantes. AA: olanzapina, risperidona, quetiapina. Fármacos anpsicoticos de 2ª geração. Tratamento crônico: farmacoterapia+ farmacologia
Compartilhar