13. Antiinflamatórios Esteroidais

Prévia do material em texto

25/04/2017
1
Anti-inflamatórios
esteroidais
Roosevelt Albuquerque Gomes
roosevelt.ag@gmail.com
Corticosteroides
Anti-inflamatórios esteroidais
Substâncais endógenas que estão
quimicamente classificadas como
esteroides e são originalmente
identificadas no cortex da
glândula adrenal
Divisão da Glândula adrenal
❖ Região Medular
❖ Região Cortical
25/04/2017
2
Corticosteroides
Região Medular
❖ Adrenalina
Região Cortical
❖ Glicocorticoide
❖ Aldosterona
❖ Androgênios
Anti-inflamatórios esteroidais
25/04/2017
3
Glicocorticoide
Glicocorticoides
CORTISOL, CORTISONA E CORTICOSTERONA
Essencial para a vida!!!!!
❖ Regula funções cardiovasculares, metabólicas,
imunológicas e homeostáticas
❖ Modifica o processo inflamatório
Anti-inflamatórios esteroidais
25/04/2017
4
Glicocorticoides
CORTISOL, CORTISONA E CORTICOSTERONA
Anti-inflamatórios esteroidais
Núcleo esteroidal
Mecanismo de ação dos AINEs
Anti-inflamatórios esteroidais
❖ CRH – Hormônio liberador de Corticotrofina
❖ ACTH – Hormônio adrenocorticotrófico
25/04/2017
5
Classificação dos glicocorticoides
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
Anti-inflamatórios esteroidais
❖ Metabolismo dos carboidratos;
❖ Metabolismo dos lipídeos;
❖ Metabolismo das proteínas;
❖ Metabolismo mineral;
❖ Sistema cardiovascular e renal;
❖ Ações anti-inflamatórias;
❖ Ações imunossupressoras;
❖ Ações no desenvolvimento fetal.
25/04/2017
6
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
❖ Estimulação da gliconeogênese hepático;
Metabolismo dos carboidratos
❖ Diminuição da utilização periférica da
glicose.
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
CélulaGlicose
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
❖ Aumento da mobilização de ácidos
graxos livre e glicerol do tecido adiposo e,
indiretamente, ação lipolítica de outros
hormônios (glucagon e adrenalina);
Metabolismo dos lipídeos
❖ Utilização de ácidos graxos como
substrato energético;
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
❖ Redistribuição da gordura corporal.
25/04/2017
7
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
❖ Fraqueza muscular;
❖ Perda de massa magra;
❖ Atrofia muscular;
❖ Aumento da excreção de nitrogênio
Metabolismo dos proteínas
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
HORMÔNIO CATABÓLICO
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Metabolismo mineral
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
❖ Inibição dos Osteoblastos
↓ Colágeno e da matriz óssea
❖ Inibição da absorção de Cálcio e Aumenta excreção renal
Osteopenia e Osteoporose
25/04/2017
8
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Sistema cardiovascular e renal
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
❖ Cortisol
Integridade e a responsividade contrátil dos 
vasos sanguíneos às catecolaminas
Manter
❖ Estimulo da filtração glomerular e excreção renal
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Ações Anti-inflamatórias
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
❖ CORTISOL
▪ (-) Liberação de enzimas proteolíticas pelos
lisossomos bacterianos
▪  Respostas celulares e vasculares do processo
inflamatório
▪ (-) Fosfolipase A2
Dano Tecidual
25/04/2017
9
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Ações Imunossupressoras
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
❖ CORTISOL
▪ (-) Apresentação do antígeno por monócito /
macrófago às células T
▪ (-) Produção de interleucinas (Tipo 1, 2 e 6) por
macrófagos e linfócitos
▪ (-) Proliferação de Linfócitos T4 auxiliares
Produção de anticorpos
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Ações no desenvolvimento fetal
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos dos glicocorticoides
SURFACTANTE
❖ Cortisol
Sistema nervoso, retina, pele, aparelho
digestório e respiratório
Importante
para o 
desenvolvimento
+
CORTICOIDES
 Tensão Superficial
25/04/2017
10
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Indicação Clínica dos glicocorticoides
❖ Imunossupressão (Transplante de órgãos, doença autoimune);
❖ Anti-inflamatório e Antialérgico;
❖ Reposição Hormonal (Problemas no Córtex Supra-renal).
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Indicação Clínica dos glicocorticoides
❖ Tratamento anti-inflamatório/imunossupressor
▪ estados de hipersensibilidade
▪ doenças autoimunes
ex.: reações alérgicas graves (reações a fármacos
e picadas de abelha)
ex.: artrite reumatoide e LUPUS
25/04/2017
11
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Indicação Clínica dos glicocorticoides
❖ Tratamento anti-inflamatório/imunossupressor
▪ prevenir e tratar rejeição em transplantes
▪ doenças dermatológicas
ex.: dermatites e micose fungoide (linfomas)
▪ asma brônquica
▪ por via tópica em várias condições inflamatórias:
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Indicação Clínica dos glicocorticoides
Hidrocortisona 
(Cortisol)
Cortisona
Betametasona
Dexametasona
▪ preferível para terapia
de reposição – não
disponível em vários países
▪ efeitos
mineralocorticoides
▪ Inflamações crônicas
▪ situações onde a retenção
hídrica tem que ser evitada
▪ fármaco de escolha para
supressão da produção do ACTH
▪ Inflamações crônicas/ Alergias
▪ VO/ EV
▪ IM – Estimulação da
maturação pulmonar (Parto
antes de 34 semanas de
gestação) - < metabolism
placentário
25/04/2017
12
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Indicação Clínica dos glicocorticoides
Metilprednisolona
Prednisolona
Prednisona
▪ anti-inflamatório
e imunosupressor
▪ fármaco de escolha para efeitos anti-inflamatório e
imunosupressor sistêmico
▪ inativa até ser convertida em prednisolona
▪ útil para terapia prolongada em dias alternados
▪ útil para terapia prolongada em dias alternados
▪ de escolha em crianças
▪ agente de primeira
escolha
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes Geral
25/04/2017
13
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais representantes utilizados por
via inalatória
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes Tópicos
25/04/2017
14
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes
Hidrocortisona
(Predson®, Corticoten®, 
Predcort®)
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes
Prednisona
(Predson®, Corticoten®, 
Predcort®)
Prednisolona
(Prelone®, Pred Mild®)
25/04/2017
15
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes
Dexametasona Betametasona
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes Inalatórios
Beclometasona Budenosida*
(Symbicort®, Vannair®)
* Associado com Broncodilatador
25/04/2017
16
Nebulímetro Turbohaler® Aerolizer® Diskus
Anti-inflamatórios esteroidais
Principais Representantes Inalatórios
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
❖ Administração tópica
▪ ↓ probabilidade de efeitos tóxicos sistêmicos
(exceto em grandes quantidades)
ex:
budesonida – asma e rinite (Busonid®),
beclometasona - asma (Clenil®)
fluticasona - asma (Seretide®)
triancinolona – rinite alérgica (Airclin®)
Aspectos Farmacocinéticosdos 
Glicocorticoides
25/04/2017
17
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
❖ Uso prolongado por via sistêmica
▪ tratamento em dias alternados: pode ↓ efeitos
colaterais
▪ reduzir a dose aos poucos
Aspectos Farmacocinéticos dos 
Glicocorticoides
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
❖ Efetivos por v.o.
Aspectos Farmacocinéticos dos 
Glicocorticoides
❖ Rápidas concentrações plasmáticas: i.v.
25/04/2017
18
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
❖ Suceptibilidade a infecções (Mesmo por micro-
organismos inócuos ou pouco agressivos);
❖ Reparação de ferimentos mais lenta;
❖ Hipercoagulabilidade do sangue;
❖  probabilidade surgimento de ferimentos;
Efeitos adversos dos AIEs (Curto Prazo)
❖ Desordens menstruais.
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
❖ Supressão da fabricação do cortisol endógeno;
❖ Osteoporose;
❖ Perda da massa muscular;
❖ Cataratas;
Efeitos adversos dos AIEs (Longo Prazo)
❖ Obesidade;
❖ Humor bipolar;
25/04/2017
19
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos adversos dos AIEs 
Síndrome de Cushing
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)Anti-inflamatórios esteroidais
excesso
de corticoides
Euforia (depressão/ 
sintomas psicóticos/ 
labilidade emocional
Concorva de búfalo
Hipertensão
Adelgamento
da pele
Braços e 
pernas finos
Hipertensão intracranial benigna
Catarata
Face em lua cheia com 
bochechas vermelhas
↑ gordura abdominal
Necrose avascular da
cabeça do fêmur
Síndrome
de Cushing
Equimoses
frequentes
Cicatrização
deficiente de 
feridas
Também:
Osteoporose
Tendência à hiperglicemia
Aumento do apetite
Aumento da suscetibilidade à 
infeções
Obesidade
Aminoglutemida
cetoconazol
Metirapona