Antiinflamatórios Não Esteroidais

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Anti-inflamatórios
não esteroidais
(AINEs)
Roosevelt Albuquerque Gomes
roosevelt.ag@gmail.com
AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Grupos de compostos
quimicamente heterogêneos
a maioria são ácidos orgânicos
bem absorvidos oralmente
elucidado
Mecanismo de ação dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 Utilizados por mais de um século
John Vane e cols (1971)
inibição da produção enzimática de prostaglandinas
 não inibe outros mediadores inflamatórios
 a maioria é inibidor competitivo reversível
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
Constitutiva
(maioria dos tecidos
e células)
 Citroproteção GI
 Agregação plaquetária
 Função renal
 Inflamação
 Dor
 Febre
Prostaglandinas
Mecanismo de ação dos AINEs
Induzível
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
Complica a terapia com AINEs
 Eventos gástricos adversos
Prostaglandinas
Mecanismo de ação dos AINEs
AINEs específicos
para COX-2
Mecanismo de ação dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 modifica covalentemente COX-1 e COX-2
Aspirina
inibe irreversivelmente a atividade ciclooxigenase
Outros AINEs
 inibidores competitivos reversíveis dos sítios de ação das
COX-1 e COX-2
Mecanismo de ação dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 Leve seletividade pela COX-2
maior seletividade para COX-2 in vitro
diclofenaco
(Cataflam® e Voltarem®)
meloxicam
(Movatec®)
nimesulida
(Nisulid®)
60 e 90 mg (120 mg
retirado em 2008)
Mecanismo de ação dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Seletividade para COX-2
Coxibes:
valdecoxibe
(Bextra®)
celecoxibe
(Celebra®)
rofecoxibe
(Vioxx®)
uso restrito ao ambiente
hospitalar desde 2008
retirado
do mercado
etoricoxibe
(Arcoxia®)
Efeitos terapêuticos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Formulações disponíveis
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Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
modificação da reação inflamatória
↓ de certos tipos de dor
↓ da temperatura corporal patologicamente
elevada
Anti-inflamatórios
Análgésicos
Antipiréticos
Principais efeitos terapêuticos dos AINEs
atividade anti-inflamatória bastante reduzida
Exceção: Paracetamol
Efeitos terapêuticos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 considerados analgésicos leves
Dor
 alívio da cefaleia: abolição do efeito
vasodilatador das PGs sobre a vasculatura
cerebral
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 menos eficaz que opioides
 sem os efeitos indesejados no SNC
Efeitos terapêuticos dos AINEs
Dor
  a necessidade de opioides em
até 1/3
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Cardiovascular
 aspirina
cardioprotetor
↓ protaglandinas Agregação
plaquetária:
TXA2
Efeitos terapêuticos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 Irritação gástrica: pode variar de um
desconforto até formação de úlcera
 Efeito sobre o fluxo sanguíneo renal no rim
comprometido
 Tendência a prolongar o sangramento por
inibição da função plaquetária
  probabilidade de eventos trombóticos
Efeitos adversos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
 anorexia
Efeitos adversos dos AINEs
Gastrointestinal
 náusea
 hemorragia gástrica
 úlceras e erosões gástricas
 diarreia
 anemia
 menor incidência: inibidores seletivos da COX-2
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Gastrointestinal
COX-1
↓ protaglandinas citoprotetoras:
PGE2 e PGI2
 PGE2 e PGI2
inibe secreção ácida no estômago e promove a secreção
do muco citroprotetor
Efeitos adversos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Gravidez e Lactação
 horas antes do parto
↑ expressão da COX-2 e os níveis de PGE2 e 
PGF2α
 ↑ risco de hemorragia pós-parto
tem sido demonstrado
a prolongação da gestação por AINEs
Efeitos adversos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
AAS
 Salicismo
Tinido, Vertigem, diminuição da audição.
 Síndrome de Reye
Raro distúrbio que ocorre em crianças
(Hepatopatia e Encefalopatia)
Efeitos adversos dos AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Interações Medicamentosa
 ↑ probabilidade de efeitos gastrointestinais adversos
AINEs
Inibidores
seletivos da COX-2
Aspirina
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Interações Medicamentosa
 AINEs atenuam a efetividade dos inibidores da ECA
Anti-hipertensivos
Captropril, enalapril, 
etc.
Estimula produção de PGs
↓ produção de PGs vasodilatadoras e diuréticas
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados Salicilatos
 são os mais utilizados para
o alívio de dor
 ↓ temperatura corporal
rapidamente e efetivamente
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados paraminofenólicos
 Paracetamol (Tylenol®)
 efeitos anti-inflamatórios baixos
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados paraminofenólicos
 Paracetamol
 ↓ incidência de efeitos no TGI
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados paraminofenólicos
 acetaminofeno ou paracetamol
 superdosagem aguda: danos hepáticos
metabólito tóxico: N-acetil-p-benzoquinona imina
necrose hepática e renal: prevenida pela
administração de acetilcisteína ou
metionina
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados do ácido acético
 uso limitado devido a toxicidade
 menos efeitos tóxicos
 adequado para doença moderada a
intensa
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivado do ácido fenilacético
 diclofenaco (Cataflan® e Voltarem®)
 ↓ [ácido araquidônico] livre
 potência contra COX-2 ↑ que outros AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados do ácido propiônico
 mais comum
 efeito menos severos sobre o
TGI
 melhor tolerado que aspirina
 usado em pacientes com
intolerância GI por AINEs
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados do ácido enólico
 exibem seletividade para COX-2
 possuem a vantagem de ter t1/2 longo
meloxicam
(Movatec®)
piroxicam
(Feldene®)
nabumetona
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Derivados pirazolônicos
 risco de efeitos adversos similar ao parecetamol e ↓
que a aspirina
 propensos a causar
agranulocitose irreversível
dipirona ou metamizol
(Novalgina®)
banido em vários países
(ex: EUA, Japão e paíse
da União Europeia)
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Inibidores seletivos da COX-2
 sem eficácia vantajosa em relação aos outros AINEs
Coxibes:
valdecoxibe
(Bextra®)
celecoxibe
(Celebra®)
rofecoxibe
(Vioxx®)
etoricoxibe
(Arcoxia®)
Anti-inflamatórios não esteroidais(AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs
Inibidores seletivos da COX-2
 sem eficácia vantajosa em relação aos outros AINEs
 recomendações para seu uso:
 pacientes com  probabilidade de ter efeitos graves no
TGI com AINEs convencionais
 necessária uma avaliação dos riscos cardiovasculares
COX-2 implicada no fechamento de úlceras
pré-existentes
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
Constitutiva
(maioria dos tecidos
e células)
 Citroproteção GI
 Agregação plaquetária
 Função renal
 Inflamação
 Dor
 Febre
Prostaglandinas
Mecanismo de ação dos AINEs
Expressa em
áreas dos rins e 
cérebro
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Classes Terapêuticas dos AINEs