Síntese de Corpos Cetônicos

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 Síntese de Corpos Cetônicos 
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Os corpos cetônicos são produtos da transformação de lipídeos em glicose. Uma pequena quantidade de 
acetil-CoA normalmente é convertida em acetoacetato e beta hidroxibutirato no fígado dos mamíferos. 
O acetoacetato sofre descarboxilação espontânea e origina a acetona. O acetoacetato, beta 
hidroxibutirato e acetona compõem o que chamamos de corpos cetônicos.
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O beta-hidroxibutirato pode ser utilizado quando ocorre a sua conversão para acetoacetato. Essa reação 
ocorre através da enzima beta-hidroxibutirato desidrogenase. 
A acetona é expelida nos pulmões devido à sua característica volátil. 
A cetogênese é a via em que ocorre a formação dos corpos cetônicos. A cetogênese acontece na matriz 
mitocondrial através da associação de 3 moléculas de acetil-CoA. 
Na primeira etapa, 2 moléculas de acetil-CoA originam a molécula de acetoacetil-CoA. Essa reação é 
catalisada pela tiolase. A segunda etapa ocorre entre a molécula de acetoacetil-CoA com uma terceira 
molécula de acetil-CoA e forma o composto 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA.
A clivagem desse composto é o que origina acetoacetato e acetil-CoA. O acetoacetato produz o 
beta hidroxibutirato e a acetona. Esses corpos cetônicos são liberados para corrente sanguínea e o 
acetoacetato e beta hidroxibutirato podem ser utilizados como fonte de energia extra-hepático.
Principalmente, o tecido cardíaco e músculo utilizam essa fonte de energia. Eles possuem a enzima beta 
acetoacil-CoA transferase que catalisa a reação de transferência da CoA de uma molécula de succinil-
CoA para o acetoacetato, formando os compostos acetoacetil-CoA e succinato. 
O acetoacetil-CoA é intermediário da beta oxidação e, através da tiolase, libera acetil-CoA que será 
utilizado no ciclo de Krebs. 
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Em situações onde a produção de corpos cetônicos é elevada como, por exemplo, o jejum prolongado 
e o diabetes, o cérebro também pode utilizar como fonte de energia. A alta concentração desses 
compostos ativa a enzima monocarboxilato translocase, que permite a entrada desses corpos no tecido 
nervoso.
A produção de corpos cetônicos é anormalmente alta quando a lipólise não é acompanhada pela 
degradação de carboidratos.
Em situações drásticas ocorre a diminuição de oxalacetato - isso ocorre pois há mais piruvato oriundo 
da via glicolítica, e no tecido hepático a via da gliconeogênse consome ainda mais o oxalacetato.
A baixa concentração de oxalacetato faz com que a via de oxidação do acetil-CoA diminua drasticamente 
e assim o acetil-CoA se acumula e se condensa formando os corpos cetônicos.
Quando a produção de corpos cetônicos é muito alta, isso pode levar ao quadro de cetose, com 
cetonemia e cetonúria presentes. Ocorre a eliminação do excesso de acetona, o que ocasiona um hálito 
com odor característico.
A consequência mais danosa é a formação do quadro de cetoacidose, o que pode levar um indivíduo à 
morte. É o que ocorre muitas vezes no paciente com diabetes sem controle.
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 Síntese de Corpos Cetônicos.
 EXERCÍCIOS.
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1. (ENADE 2010) Avalie as asserções a seguir.
Na cetoacidose diabética, o pH, a hiperpotassemia 
e os níveis elevados de (Difosfoglicerato) tanto 
desempenham efeitos adversos quanto atuam 
como mecanismos de defesa
PORQUE
desviam a curva de saturação da oxihemoglobina 
para a esquerda, assegurando maior oxigenação 
tissular.
Analisando a relação proposta entre as duas 
assertivas acima, assinale a opção correta. 
a) As duas assertivas são proposições verdadeiras, 
e a segunda é uma justificativa correta da 
primeira. 
b) As duas assertivas são proposições verdadeiras, 
mas a segunda não é uma justificativa correta 
da primeira. 
c) A primeira assertiva é uma proposição 
verdadeira, e a segunda é falsa. 
d) A primeira assertiva é uma proposição falsa, e 
a segunda é verdadeira. 
e) As duas assertivas são proposições falsas.
2. Durante a cetogênese, duas etapas são 
importantes. Na primeira delas, duas moléculas 
de acetil-CoA irão originar a molécula de 
acetoacetil-CoA. Essa reação é catalisada pela 
enzima:
a) Tiolase
b) Acetil-CoAcarboxilase
c) Acetil-CoAsintase
d) Lipase
e) Acetil-CoAtransferase
3. Quais são os corpos cetônicos?
4. Quais dos corpos cetônicos poderão ser 
utilizados como fonte de energia extra-hepáticos 
após sua liberação na corrente sanguínea?
5. Explique quais são os principais tecidos que 
utilizam os corpos cetônicos e o os permitem usar 
esses metabólitos?
6. Em que situação e de que maneira os corpos 
cetônicos poderão ser utilizados pelo cérebro?
7. Explique porque o indivíduo com diabetes 
produz corpos cetônicos?
 questão resolvida na aula
 questão enade
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8. O que pode ocorrer quando a produção dos 
corpos cetônicos for elevada?
9. A reação catalisada pela tiolase, ocasiona na 
formação da molécula acetoaceil-CoA a partir de 
duas moléculas de acetil-CoA. Essa reação ocorro 
no sentido oposto de que outra via?
a) gliconeogênese
b) Lipólise
c) Beta-oxidação
d) Lipogênese
e) Glicogenólise
10. Qual (s) dos compostos que constituem os 
corpos cetônicos são eliminados pelos pulmões?
a) Acetoacetato
b) Beta hidroxibutirato
c) Acetil-CoA
d) Acetona
e) Todos os três
11. Cite algumas funções dos corpos cetônicos.
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 gabarito.
Resposta da Questão 1: [C] 
Resposta da Questão 2: [A]
Resposta da Questão 3: 
A formação desses corpos é chamada de 
cetogênese e acontece na matriz mitocôndrial 
através da associação de 3 moléculas de 
acetil-CoA. Primeiramente duas moléculas de 
acetil-CoA originam o composto acetoacetil-
CoA que por sua vez reage com uma terceira 
molécula de acetil-CoA originando a 3 hidroxi 3 
metilglutaril-CoA. A clivagem desse composto 
é que produz o acetoacetato e a partir deste as 
moléculas betahidroxibutirato e a acetona. Assim 
acetoacetato, beta hidroxibuitrato e acetona são 
os representantes do que chamamos de corpos 
cetônicos.
Resposta da Questão 4: 
O acetoacetato e beta hidroxibutirato podem ser 
utilizados como fonte de energia extra-hepático.
Resposta da Questão 5: 
Principalmente os tecidos cardíaco e muscular 
utilizam essas moléculas como fonte de energia. 
Esses tecidos possuem a enzima beta acetoacil-
CoA transferase, que irá catalisar a reação de 
transferência da Coenzima A de uma molécula 
de succinil-CoA para o composto acetoacetato 
formando, assim, os compostos acetoacetil-CoA 
e succinato. O primeiro é intermediário da beta 
oxidação e através da enzima tiolaseirá liberar a 
molécula deacetil-CoA e esta poderá ser utilizada 
no ciclo de Krebs. O beta-hidroxibutirato, por sua 
vez, poderá ser utilizando quando ocorrer a sua 
conversão prévia para acetoacetato.
Resposta da Questão 6: 
Quando ocorre a alta produção de corpos 
cetônicos, por exemplo em situações como no 
jejum prolongado e o diabetes, ocasiona na 
ativação da enzima monocarboxilato translocase, 
que permite a entrada desses corpos no tecido 
nervoso.
Resposta da Questão 7: 
Em situações drásticas, como no diabetes 
descompensado, ocorre a diminuição de 
oxalacetato, pois a concentração do piruvato 
oriundo da via glicolítica é baixíssima e no tecido 
hepático a via da gliconeogênese consome ainda 
mais esse oxalacetato. A baixa concentração de 
oxalacetato, consequente, faz com que a via de 
oxidação do acetil-CoA diminua drasticamente 
e assim o acetil-CoAse acumula e se condensa 
formando os corpos cetônicos.
Resposta da Questão 8: 
Quando a produção é muito alta pode levar ao 
quadro de cetose com cetonemia (aumento da 
concentração de corpos cetônicos no plasma) e 
cetonúria (aumento da concentração de corpos 
cetônicos na urina) presentes. Outra particularidade 
e a eliminação do excesso da acetona o que leva 
a um hálito com odor característico, conhecido 
como hálito cetônico.
Resposta da Questão 9: [C]
Resposta da Questão 10: [D]
Resposta da Questão 11: 
Fonte de energia (para neonatos por exemplo), 
fonte de carbono para síntese de lipídeos para 
composição de membranas celulares, substratos 
chaves para a síntese de lipídeos cerebral e etc.