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Faculdade Assis Gurgacz Dr. Rafael Rauber rauber_rafa@yahoo.com.br • Modelo mosaico fluido - Singer e Nicolson • Membrana plasmática • Envolve a célula • Define limites • Mantém as ≠ entre citosol e o meio extracelular • Endomembranas • Mantém as ≠ características entre os conteúdos de cada organela e o citosol Introdução Membranas Biológicas Membranas Biológicas • Filme fino de proteínas embebidas em lipídios –interações não-covalentes • Dinâmicas • Fluidas • Movimentação • Bicamada lipídica • Barreira semipermeável Membranas Biológicas • Propriedades dos lipídios anfifílicos • Quando adicionada água • 50% da massa da membrana • Fosfolipídios Bicamada Lipídica • Capacidade de difundir-se livremente • Movimentação • Confinamento: • problema de síntese • (monocamada citosólica) • translocadoresde fosfolipídeos Bicamada Lipídica: fluidez • Composição e temperatura Bicamada Lipídica: fluidez • Composição e temperatura Bicamada Lipídica: fluidez • Composição e temperatura Bicamada Lipídica: fluidez • Composição e temperatura Bicamada Lipídica: fluidez • Bactérias: tipo único de fosfolipídio sem colesterol > parede celular > estabilidade mecânica • Eucariotos vegetais: tipos diferentes de fosfolipídios sem colesterol • Eucariotos animais: tipos diferentes de fosfolipídios com colesterol Bicamada Lipídica: composição Bicamada Lipídica: composição Bicamada Lipídica: composição Bicamada Lipídica: composição Bicamada Lipídica: composição • Cientistas de Georgetown – mudanças observadas no sangue – biomarcadores – 90% de precisão • 525 pessoas saudáveis – 70 anos • Identificação de 10 fosfolipídios – prever se os pacientes desenvolverão deficiências cognitivas leves ou doença de Alzheimer • Níveis mais baixos desses dez fosfolipídios • Permitir o desenvolvimento de tratamentos na fase inicial da doença Aplicação médica • Composições nas monocamadas diferem • Fosfatilcolina e esfingomielina – extracelular • Fosfatidiletanolamina e fosfatidilserina – citosólica • Funcionalmente importante – sinalização • Proteina-cinase C (PKC) – fosfatidilserina • Fosfolipase C – cliva fosfolipídio inositol • PKC • Células animais: distinção entre células vivas e mortas • Apoptose: fosfatidilserina – monocamada citosólica > extracelular > sinalização > macrófagos > digestão Bicamada Lipídica: assimetria Bicamada Lipídica: assimetria Bicamada Lipídica: assimetria • Glicolípideos: • Fosfolipídios + açúcar > lúmen do CG • Monocamada extracelular – maior assimetria - 5% • Membranas intracelulares • Glangliosídeos – mais complexo – oligossacarídeo com resíduos de ácido siálico > carga líquida (-) > reconhecimento entre as células Bicamada Lipídica: assimetria Bicamada Lipídica: assimetria Bicamada Lipídica: assimetria • Bicamada lipídica: estrutura básica • Proteínas de membrana: funções específicas > características e propriedades funcionais • Membrana mielina: 25% da massa • Membrana das mitocôndrias e cloroplastos: 75% massa Proteínas de membrana • Transmembrana ou integrais: • Atravessam a bicamada lipídica – anfifílicas • Interação e ligação covalente (monocamada citosólica) • Receptores de superfície celular ou como transportadoras • Periféricas • Ligações covalentes entre as proteínas e os fosfolipídios ou ainda ao açúcar do glicolipídios • Interagem com proteínas integrais • Envolvidas na conversão de sinais extra em intracelulares Proteínas de membrana: tipos Proteínas de membrana: tipos • Dobramento de uma proteína transmembrana de múltiplas passagens – alfa hélice Proteínas de membrana: tipos • Barris β: • Mais rígidas • Formadora de poros – porinas (canais cheios de água) > moléculas polares pequenas • Mais comuns: bactérias, cloroplastos e mitocôndrias • Cadeias hidrofílicas e hidrofóbicas Proteínas de membrana: tipos • Devido às proteínas: • Elasticidade • Resistência mecânica • Baixa tensão superficial • Devido aos lipídios: • Alta resistência elétrica • Alta permeabilidade às substâncias lipossolúveis Propriedades das membranas 2 • Oligossacarídeos + proteínas > glicoproteínas • Oligossacarídeos + lipídios > glicolipídios • Proteoglicanos • Proteção contra danos químicos e mecânicos • Manutenção de distância intercelular • Reconhecimento celular: diversidade dos oligossacarídeos • Malha de retenção de nutrientes e enzimas • Especificidade do sistema ABO • Células tumorais: modificações – influi na conduta Glicocálice • Camada de carboidrato da superfície celular. Micrografia eletrônica da superfície de um linfócito. Glicocálice Glicocálice Glicocálice: sistema ABO • Presença de glicoproteínas na superfície das hemácias > funcionam como antígenos • O locus ABO esta localizado no braço longo do cromossomo 9 Glicocálice: sistema ABO • Diferença estrutural do gene das glicosiltransferase: • α1→3-N-acetil-galactosamina transferase > antígeno A • α1→ 3-N-galactosil transferase H > antígeno B • AB: atividade das duas transferases • O: não possui as transferases, mas o antígeno H Glicocálice: sistema ABO Composição Especializações da membrana • Cílios e flagelos • 9+2 pares de microtúbulos – Axonema • Na base: corpo basal > media o transporte • Corpo basal: 9 trincas de microtúbulos • Movimento: ATP • Cinesina e dineína – ligam-se aos microtúbulos > deslizamento • Flagelo bacteriano: estrutura diferente, utilizando flagelina Cílios e flagelos Cílios e flagelos Cílios e flagelos Cílios e flagelos Cílios e flagelos • Microscopia eletrônica de varredura da superfície da mucosa respiratória do rato. A maior parte da superfície é coberta por cílios. C: célula caliciforme. Cílios e flagelos Aplicação médica • Síndrome de Kartagener: • Sinusite, bronquiectasia e situs inversus totalis • Deficiência na síntese da proteína dineína • Esterilidade no homem (espermatozóides) • Infecção crônica das vias respiratórias (ambos os sexos) Especializações da membrana • Microvilosidades • Feixes de microfilamentos de actina dispostos paralelamente, interligados pela vilina • Superfície apical das células do epitélio do ID • Aumenta a superfície de absorção Microvilosidades Microvilosidades Microvilosidades Microvilosidades Transporte através de membrana • Gradiente Transporte através de membrana • Gradiente Transporte passivo Proteínas de canal • Específicas • Gradiente de [ ] • Gradiente elétrico • Gradiente eletroquímico • Força propulsora Proteínas de canal Voltagem dependente químico dependente mecano dependente Proteínas • Mudança de conformação • Grandiente eletroquímico • Vmax • Competidores Proteínas: mudança conformacional Cinética • Difusão simples • Velocidade é dependente de concentração • Difusão facilitada • Velocidade é dependente da saturação do transportador Transporte ativo • Mudança conformacional • Transporte contra o gradiente Transporte ativo: primário • Hidrólise de ATP • Fosforilação: Mudança conformacional > Mudança de afinidade Transporte ativo: primário • Bomba sódio- potássio ATPase Transporte ativo: secundário • Grande gradiente de concentração > depósito de energia > acarreta em arraste de outras substâncias Transporte ativo: secundário Transporte ativo: secundário• Transporte de Glicose para o meio intra-celular mediado pelo íon Na+ • Muito Na+ no espaço extracelular Principais solutos Osmose • Difusão resultante da água • Canais > aquaporinas • Do meio mais [ ] para o menos [ ] • A adição de soluto a água reduz a [ ] de água quando comparada a água pura Osmose • Membrana permeável a ambos • Equilíbrio > [ ] de soluto e água idênticas • Não há alteração no volume dos compartimento Osmose • Membrana semipermeável: permeável apenas a água • A água se difundirá de um compartimento ao outro, mas não haverá difusão de soluto • Alteração nos volumes Osmolaridade extracelular • Membrana celular é semipermeável • A osmolaridade do LIC é 300 mOsm >equilíbrio • LEC é 300 mOsm • Solução isotônica: mesma [ ] de solutos nãopenetrantes (SNP) que o LEC > não há alteração • Solução hipotônica: [ ] menor que 300 mOsm de SNP > células edemanciam • Solução hipertônica: [ ] maior que 300 mOsm de SNP > células murcham Osmolaridade extracelular Osmolaridade extracelular • Os termos isosmótico, hiperosmótico e hipoosmótico denotam a osmolaridade de uma solução em relação ao normal do LEC, não importando se o soluto é penetrante ou não-penetrante • Ex.: 1 L de solução contendo 300 mOsm de NaCl não-penetrante e 100 mOsm de uréia (rapidamente penetrável) totalizam 400 mOsm de osmolaridade (hiperosmótica), mas também isotônica Osmolaridade extracelular • A tonicidade das soluções injetadas no corpo é de grande importância na medicina • Geralmente essas soluções consistem em um solução isotônica de NaCl ou solução isotônica de glicose • Água pura produziria edema, talvez ao ponto de romper as membranas plasmáticas, destruindo as células
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