Intoxicação por chumbo. Professor Luis

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Intoxicação por Chumbo 
Profº Luis Carlos Arão 
Chumbo 
• Propriedades Físico-químicas: 
– Metal cinza-azulado e muito maleável. 
– Peso molecular: 207,19. 
– PF: 327,5C e PE: 1740C. 
 
– Formas encontradas na natureza: 
• Chumbo inorgânico: Pb2+ 
• Chumbo orgânico – metal pesado. 
 
 
 
Mais comuns na natureza 
Chumbo 
• Compostos inorgânicos mais comuns: 
 
– Pb(CH3COO)2  acetato de chumbo divalente 
– PbCl2  cloreto de chumbo (cotumita) 
– PbO  óxido de chumbo (litárgio) 
– PbS  sulfeto de chumbo (galena) 
– PbSO4  sulfato de chumbo (anglesita) 
– PbCO3  carbonato de chumbo (cerusita) 
– PbCrO4  cromato de chumbo (crocoíta) 
 
 
 
Chumbo 
• Compostos orgânicos mais comuns: 
 
– Chumbo tetraetila 
 
– Chumbo tetrametila 
 
– Líquidos incolores, viscosos, oleosos e voláteis. 
Fontes de Exposição 
• 4.000.000 de toneladas de Pb são consumidas anualmente no 
mundo. 
 
• 1% dos trabalhadores expostos a níveis de Pb capazes de 
provocar danos bioquímicos e até neurológicos. 
 
• Mesmo indivíduos não expostos ocupacionalmente podem 
absorver de 28 a 38 µg de chumbo (ar, água, alimentos, 
cigarro). 
Fontes de Exposição 
• Variedade de utilizações do Pb na indústria: 
 
– Mineração, fundição e refinamento de chumbo. 
– Baterias de automóveis e outros veículos. 
– Tintas, corantes, vernizes e esmaltes. 
– Cerâmicas. 
– Armas de fogo e munições. 
– Indústria química: PVC, fertilizantes e inseticidas. 
– Soldagens. 
 
Fontes de Exposição 
• Alimentos contaminados: 
– Utensílios que liberam o metal: cerâmicas, cristais e metais. 
– Peixes (brânquias e ossos). 
– Carnes bovina e suína com ossos. 
– Leite bovino. 
 
• Ambiental: 
– Partículas suspensas no ar. 
 
• Projéteis de arma de fogo alojados no corpo. 
 
 
Formas Tóxicas do Pb 
• Pb inorgânico - Pb2+: 
– Absorção por vias respiratório e digestiva. 
– Distribuição  tecidos moles  tecidos rígidos. 
 
• Pb orgânico – Pb tetraetila e Pb tetrametila: 
– Lipossolúvel  absorção pela pele, TGI e pulmões. 
– Atravessa a barreira hematoencefálica  transtornos 
nervosos. 
 
 
 
Absorção 
 Mais importante na exposição ocupacional. 
 Partículas atravessam os alvéolos pulmonares 
 Partículas fagocitadas por M  remoção pelo epitélio 
ciliar  danos aos M. 
 Baixa absorção dos compostos inorgânicos. 
 Favorecimento da pele lesada. 
 Melhor absorção do Pb orgânico  lipossolubilidade. 
 Baixa absorção por via oral. 
 Ocorre no intestino delgado. 
 Absorção de Pb aumenta em dietas pobres em Ca2+, 
Fósforo, Ferro e proteínas. 
Distribuição 
• Distribuição não homogênea: 
 
 90 a 99% associado aos eritrócitos. 
 0,1 a 1% ligado à albumina. 
Tecidos moles 
Fígado, rins e medula óssea 
 
Tecidos rígidos 
Ossos, dentes e cabelos 
 
Atravessa barreiras 
Barreira 
placentária 
Barreira 
hematoencefálica 
Efeitos 
teratogênicos 
Transtornos 
neurológicos 
Distribuição 
• 90% do Pb do organismo está depositado nos ossos  Fosfato 
de Pb. 
 
 
 
 
 
• Plumbemia = Pb absorvido – (Pb armazenado + Pb excretado). 
 
Ossos trabeculares  T½: 2,4 anos 
Ossos corticais  T½: 9,5 anos 
Distribuição 
Mobilização do Pb 
armazenado nos ossos 
 
Atividade osteoclástica, 
osteolítica e acidose 
 
Sáida de Pb dos ossos 
 
 Plumbemia 
[Pb]ossos  exposição antiga [Pb]tecidos moles  exposição recente 
Pb ligado aos ossos e 
dentes 
Pb ligado aos tecidos 
moles 
Absorção pelo 
TGI, pulmão 
Pb ligado aos eritrócitos 
 
Pb ligado às PP 
Pb difusível 
no plasma 
90% 
Excreção 
(fezes, urina) 
Biotransformação 
• Apenas o Pb orgânico é biotransformado no organismo: 
– Desalquilação dos compostos tetraetila e tetrametila 
 metabólitos trialquilados (mais tóxicos). 
 
 
Mecanismo de ativação 
 
Excreção 
• Ocorre em 3 fases: 
– 1ª fase: rápida  Pb que não se fixou no organismo. 
 
– 2ª fase: lenta  Pb liberado pelos tecidos moles. 
 
– 3ª fase: muito lenta  Pb liberado dos ossos  ocorre 
anos após as duas fases anteriores. 
 
 
T½ do Pb no sangue: 36 dias 
T½ do Pb nos tecidos moles: 40 dias 
T½ do Pb nos ossos: 20 a 27 anos 
Excreção 
• Da fração absorvida: 
– 60% retida. 
– 40% excretado  75% urina 
  16% fezes (via biliar). 
  9% suor, saliva, unhas e cabelo. 
 
 
 
 
Toxicodinâmica 
• Alterações hematológicas. 
• Alterações no SNC. 
• Ação nefrotóxica. 
• Ação no TGI. 
• Ação no Sistema Cardiovascular. 
• Alteração no metabolismo de ácido 
úrico. 
 
 
Saturnismo 
Alterações Hematológicas 
• Anemia 
– Inibição da síntese de Hb. 
–  Tempo de vida dos eritrócitos   eritropoese. 
 
– Características da anemia: 
• Anemia leve a moderada  Hb entre 8 e 12g/dL 
• Anemia microcítica e hipocrômica. 
• Não é precoce no envenenamento por chumbo. 
Síntese do Heme – 1ª Etapa 
Glicólise 
 
Ciclo de 
Krebs 
 
Succinato 
ou 
Succinil-CoA 
 
Síntese do Heme – 2ª Etapa 
Condensação 
de 2 moléc. de 
δ-ALA 
Formação 
do CPG 
δ-ALA-D 
COPRO-D 
Incorporação 
do Fe2+ à 
Protoporfirina 
Ferro 
quelatase 
Síntese 
do δ-ALA 
δ-ALA-S 
Mecanismo de Ação do Pb 
• Inibição das δ-ALA-D: 
 
– Pb compete com o Zn (cofator) nos sítios de ação da enzima 
  δ-ALA no plasma e na urina. 
 
– δ-ALA-D está presente em elevadas concentrações no 
organismo  a inibição enzimática provocada pelo Pb 
pode, muitas vezes, passar desapercebida. 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismo de Ação do Pb 
• Inibição da COPRO-D: 
 
– Inibição da enzima  coproporfirina na urina e nos 
eritrócitos. 
 
 
Mecanismo de Ação do Pb 
• Inibição da Ferro-quelatase ou heme sintetase: 
• Pb se liga aos radicais Sulfidrilas (sítios de ligação do Zn) da 
enzima. 
 
•  Zn nos precursores eritroides  ligação à protoporfirina. 
 
• Formação de Zinco-Protoporfirina – PPZn. 
 
• Acúmulo de PPZn nos eritrócitos  fluorescência. 
 
 
Mecanismo de Ação do Pb 
• Detecção de PPZn  após os 2 primeiros meses de 
exposição. 
– A ação do Pb ocorre nos eritroblastos. 
– Vida média dos eritrócitos  120 dias. 
 
• Amostra biológica  apenas sangue. 
– Protoporfirina livre ou ligada ao Zn não transpõe 
membranas biológicas  não aparece na urina. 
Alterações Hematológicas 
• Acúmulo de Fe nos eritrócitos  Siderócitos e sideroblastos 
em anel: 
 
Alterações Hematológicas 
•  Fe e RNA nas mitocôndrias  pontilhado basófilo: 
 
 
Alterações Hematológicas 
• Pb  inibição da Na+K+ATPase: 
– Perda de K+ intracelular. 
 
– Redução na Pressão osmótica  hemólise. 
 
– Redução no tempo de vida dos eritrócitos. 
 
– Ocorre quando a Plumbemia está acima de 80 μg%. 
 
 
 
Alterações no SNC 
• Síndrome cerebral  Pb inorgânico: 
– Irritabilidade, dificuldade no aprendizado, alterações de 
humor, depressão, paranoia, delírios, etc. 
 
– Encefalopatia saturnina atrofia cerebral  perda de 
memória, problemas psíquicos, convulsões e edema 
cerebral. 
 
– Manifestação mais grave da intoxicação pelo Pb  25% de 
mortalidade. 
 
 
 
 
 
Alterações Neuromusculares 
• Desmielinização e degeneração axonal  neuropatia 
periférica e paralisia dos pés e mãos. 
 
 
• Paralisia saturnina  fraqueza muscular, fadiga, mialgia 
generalizadae paralisia. 
 
• Alterações no metabolismo de Neurotransmissores. 
 
 
 
 
Ação Nefrotóxica 
• Exposição aguda  depósito de inclusões de Pb nas 
células tubulares: 
– Lesão funcional dos túbulos renais  reversível. 
–  Reabsorção tubular  proteinúria, aminoacidúria, 
glicosúria, fosfatúria,  perda de Na+ na urina. 
 
• Exposição crônica  fibrose instersticial, atrofia 
glomerular, arteriosclerose nos capilares glomerulares e 
isquemia funcional (Insuficiência renal)  irreversível. 
 
Efeitos Gastrointestinais 
• Boca  Exposições agudas: inflamação e necrose. 
  Exposições crônicas: linha gengival de Burton. 
 
• Estômago  úlcera, disfagia e hemorragia. 
 
• Cólon  cólica saturnina: 
– Alteração na musculatura lisa do intestino. 
– Espasmos e dor abdominal intensa. 
 
 
Efeitos do Pb na boca 
Efeito do batom contendo 
quantidades excessivas de Chumbo. 
Pb nos ossos 
• Nos ossos, o Pb é inerte  assintomático. 
 
• Pode ser mobilizado por: 
– Alterações de pH. 
– Infecções. 
– Cirurgias. 
– Medicamentos. 
 
 
 
Reaparecimento dos sintomas 
Tratamento 
• Intoxicação aguda: 
– Lavagem gástrica  leite e laxantes (MaSO4). 
 
• Intoxicação crônica: 
– Imediato afastamento da exposição. 
– Agentes quelantes: EDTA (IM ou IV), Dimercaprol (IM) e Succimer 
(oral). 
– Barbitúricos e Benzodiazepínicos. 
– Transfusão de sangue. 
 
 
Tratamento 
• Ações de controle conforme níveis dos biomarcadores: 
Situação dos parâmetros 
laboratoriais 
Ações necessárias 
PbS < 40 μg/dL 
ALA-U < 4,5 mg/g Creat. 
ZPP < 40 μg/dL 
Monitorização regular e periódica 
PbS: 40 e 60 μg/dL 
ALA-U: 4,5 a 10 mg/g Creat. 
ZPP entre 40 e 100 μg/dL 
Monitorização e avaliação médica periódica 
Afastamento da exposição 
Reavaliação laboratorial em seguida 
PbS > 60 μg/dl 
ALA-U > 10 mg/g Creat. 
ZPP > 100 μg/dL 
Afastamento da exposição 
Avaliação clínica criteriosa 
Tratamento, se necessário 
Monitorização Ambiental 
• Medidas técnicas para reduzir a exposição ocupacional: 
– Organização do trabalho: as operações de risco limitadas 
em determinados locais. 
 
– Ventilação adequada e limpeza geral. 
 
– Uso de EPIs, não fumar ou comer no local, tomar banho 
após a jornada de trabalho, etc). 
 
– Determinação regular da [Pb] no ambiente. 
 
Monitorização Ambiental 
• Limites de Tolerância no ambiente: 
– Brasil (NR-15/MT): 0,1 mg/m3 de ar. 
 
– EUA: 0,15 mg/m3 (Pb metálico e compostos inorgânicos); 
0,1 mg/m3 (Pb tetraetila); 0,15 mg/m3 (Pb tetrametila). 
 
 
 
Monitoramento Biológico 
• Medidas Médicas: 
 
– Critérios avaliados: rejeitar para o trabalho indivíduos 
anêmicos, com hemoglobinopatias, alterações renais, 
nervosas, doenças cardiovasculares, úlcera duodenal e 
gestantes e lactantes. 
 
– Exame clínico: procurar os primeiros sinais do saturnismo 
tais como a orla gengival, fraqueza, fadiga. 
 
 
Plumbemia 
• Marcador mais específico e melhor indicador da absorção do 
metal. 
 
• Não é um marcador de efeito  não reflete a ação tóxica 
sobre o organismo. 
 
• Expressa exposição recente. VR: até 40 μg% 
IBMP: 60 μg% 
Ácido δ-aminolevulínico na urina 
(ALA-u) 
• Período de latência: 2 semanas após exposição recente. 
 
• ALA-u só se altera a partir de uma plumbemia de 40 μg%. 
 
• Não é marcador de exposição antiga  com o afastamento da 
exposição, os níveis de ALA-u voltam aos VR rapidamente. 
VR: 4,5mg/g de creatinina 
IBMP: 10mg/g de creatinina 
• Amostra colhida ao final da 
jornada de trabalho. 
Zinco-Protoporfirina – ZPP 
• Marcador preditivo da exposição excessiva ao Pb. 
 
• Começa a aumentar com plumbemia em torno de 17 μg%. 
 
• Evidenciada 2 meses após o início da exposição  eritroblastos 
da m.o. 
 
• Alteração + persistente  permanece elevada mesmo depois 
que os demais parâmetros se normalizaram. 
 
VR: até 40 μg/dL 
IBMP: 100 μg/dL 
• Está aumentada em casos de anemia 
ferropriva e dietas pobre em Fe. 
Pb Urinário - Plumbúria 
• Apresenta grande variação e seus níveis não representam, 
verdadeiramente, o grau de exposição. 
 
• A amostra deve ser colhida ao final do último dia da jornada 
semanal de trabalho, não devendo ser colhida amostra no 
início da jornada. 
VR: até 50g/g de creatinina 
IBMP: 100 g/g de creatinina 
Outros Biomarcadores 
• Coproporfirina na urina – COPRO-u 
 
•  Protoporfirina IX. 
 
•  atividade de ALA-D. 
 
• Pb nos ossos  raio X fluorescente. 
 
 
 
Referência Bibliográfica 
OGA, Seize; CAMARGO, Márcia M. A.; BATISTUZZO, José A. O. 
Fundamentos de Toxicologia. 4.ed. Editora Atheneu. 2014. 704p. 
 
CAPITANI, Eduardo M. de. Diagnóstico e tratamento da 
intoxicação por chumbo em crianças e adultos. Medicina (Ribeirão 
Preto) 2009;42(3): 319-29. 
 
MOREIRA, Fátima Ramos; MOREIRA, Josino Costa. Os efeitos do 
chumbo sobre o organismo humano e seu significado para a 
saúde. Rev Panam Salud Publica. 2004;15(2):119–29.