Fases da intoxicação: TOXICODINAMICA

Prévia do material em texto

FASES DA INTOXICAÇÃO 
 
TOXICODINÂMICA 
Profº Luis Carlos Arão 
Fases da Intoxicação 
Fase de 
exposição 
Fase 
toxicocinética 
Fase 
toxicodinâmica 
Fase 
clínica 
Vias de introdução 
Dose/concentração 
Tempo/frequência 
Propriedades físico-
químicas 
Suscetibilidade 
individual 
Absorção 
Distribuição 
Biotransformação 
Excreção 
Interação com o 
sítio de ação 
Sinais e 
sintomas 
Toxicante Toxicidade Intoxicação 
Disponibilidade 
química 
Biodisponibilidade 
Fase Toxicodinâmica 
• Estuda os mecanismos da ação tóxica exercida por 
substâncias químicas sobre o organismo. 
– Mecanismos bioquímicos. 
– Mecanismos moleculares. 
 
• Mecanismos gerais de ação: 
– Inespecíficos: ácido ou base forte. 
– Específicos: enzimas, proteínas, receptores, etc. 
Fase Toxicodinâmica 
• Ocorre em doses terapêuticas. 
 
• Ausência de seletividade. 
 
• Distribuição em diferentes 
tecidos. 
Reação Adversa Intoxicação 
• Ocorre em doses 
excessivas. 
 
• Acidental ou intencional. 
Índice Terapêutico 
• Índice Terapêutico – IT 
 
 
 
• Quanto menor o IT, maior o risco de promover intoxicação. 
 Ex: Lítio Dose terapêutica: 0,5 a 1,2 mEq/L 
Níveis acima de 1,5mEq/L estão frequentemente 
relacionados a intoxicação 
IT = DL50 
 DE50 
Onde: DE50 ou Dose Efetiva 50 é a dose que 
promove efeitos desejados em 50% dos animais 
submetidos a ensaios experimentais. 
Seletividade de Ação 
• Estruturas-alvo 
 
 
 
 Proteínas 
Enzimas 
Moléculas transportadoras 
Expressão gênica 
Canais iônicos 
Receptores 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.1. Interação com receptores 
 
R + Efeito tóxico T (RT) 
Curare + receptores nicotínicos 
Paralisação 
muscular 
Mecanismo: inibe, por competição com a Ach, os receptores nicotínicos 
da placa motora, inclusive do músculo estriado. 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.2. Inibição irreversível de enzimas 
Inseticidas 
organofosforados 
+ 
Acetilcolinesterase 
Efeitos 
parassimpaticomiméticos 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.3. Inibição reversível de enzimas 
Metotrexato 
+ 
Dihidrofolato redutase 
Inibição da síntese de 
purinas 
A enzima dihidrofolato redutase converte o Ácido Diidrofólico em Ácido Fólico. 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.4. Síntese letal 
O ácido Fluoracético é um rodenticida!!!! 
Ácido acético 
Ácido cítrico 
Energia celular 
Ácido fluoracético 
Ácido fluorocítrico 
Inibe o ciclo do 
ácido cítrico 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.5. Interferência com o transporte de O2 
Hemoglobina + Ferro + Oxigênio 
Hemácias 
Mecanismos Gerais de Ação 
1.5.1. Carboxihemoglobina 
Mecanismos Gerais de Ação 
1.5.1. Metahemoglobina 
Oxidação do Ferro  Fe3+ 
Agentes metemoglobinizantes: Paracetamol, Anilina e Nitratos. 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.6. Interferência com neurotransmissores 
Cocaína, Anfetamina e Antidepressivos 
Bloqueio na recaptação 
serotonérgica e 
dopaminérgica 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.7. Ação carcinogênica 
O toxicante produz 
alterações cromossômicas 
que resultam em 
crescimento celular anormal. 
Aminas aromáticas, benzeno, álcool, tabaco, arsênico, etc. 
Mecanismos Gerais de Ação 
1. Interferência com sistemas biológicos (específicos): 
1.7. Ação alérgica 
Fase Clínica 
• Define a alteração biológica nociva do agente tóxico: 
– Local: é o que ocorre no sítio do primeiro contato entre o 
organismo e o agente químico. 
 
– Sistêmico: requer absorção e distribuição do agente químico para 
um sítio distante da sua via de introdução, onde produzirá o efeito 
nocivo. 
 
– Reversível ou irreversível: além da dose, tempo/frequência da 
exposição, é dependente da capacidade de regeneração do tecido 
do órgão ou sistema atingido. 
Referência Bibliográfica 
 
OGA, Seize; CAMARGO, Márcia M. A.; BATISTUZZO, José A. 
O. Fundamentos de Toxicologia. 4.ed. Editora Atheneu. 
2014. 704p.