Hemácia

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Sangue 
O sangue é um fluido transportado pelo sistema vascular sanguíneo , que é formado pelo CORAÇÃO e pelos VASOS SANGUÍNEOS.
O sangue apresenta-se como uma mistura HETEROGÊNEA, em que se distinguem duas partes:
	1) Parte líquida: PLASMA
	2) Celular: Elementos Figurados ou Glóbulos sangüíneos 
PLASMA (55% do volume)
O plasma: 7% de proteínas, 0,9% de sais minerais;
2,1% de compostos orgânicos (AA, vitaminas, hormônios e lipoproteínas).
 Principais proteínas:
 -Albumina: manutenção da pressão osmótica do sangue
 -Imunoglobulinas:importantes anticorpos 
 -Fibrinogênio: coagulação do sangue
SANGUE, é o órgão responsável por :
 transporte de oxigênio absorvido dos pulmões
e nutrientes do trato gastrointestinal para as células do corpo.
 
 transporte de produtos tóxicos (dióxido de carbono, resíduos) produzidos pelo metabolismo celular para pulmões, pele, fígado e rins onde são eliminados.
 transporte de hormônios e anticorpos dos sítios de produção para os sítios de ação.
 contribuir para a homeostase, auxiliando na distribuição de água, solutos e calor, manutenção do pH sangüíneo.
 
GLÓBULOS SANGÜÍNEOS (45%)
Hematopoiese
DEFINIÇÃO
Hematopoiese é a formação das células sanguíneas nos tecidos hematopoiéticos.
 Tecido mielóide;
 Eritrócitos;
 Leucócitos granulares;
 Plaquetas.
 Tecido linfático
 Linfócitos. 
Formação das células sangüíneas
As células sanguíneas formam-se originalmente, das chamadas células-tronco pluripotenciais da medula óssea vermelha que, em ativa proliferação, podem produzir as duas diferentes linhagens celulares, a linfóide e a mielóide. 
As células linfóides originam a linhagem dos linfócitos, enquanto as mielóides originam as hemácias, os outros leucócitos e as plaquetas.
  fluxo nos vasos 
X
 transporte de O2
ANEMIA
HEMATÓCRITO
POLICETEMIA
Volume sangüíneo
A média do volume sangüíneo em um adulto é em torno de 7% do peso corporal, cerca de 5L.
60% plasma
40% hemácias
Fatores que influenciam a porcentagem de hemácias circulantes:
Sexo, peso, altitude, exercício e outros fatores
Hematócrito (volume total das hemácias)
Homens cerca de 40% e mulheres cerca de 36%
Hemograma
 Produção de hemácias 
1ª semana de vida  saco vitelino
Trimestre médio de gestação  fígado
Final gestação e pós-natal  medula óssea (ossos longos)
Após 5 anos  medula óssea 
 (vértebras, costelas, externo e pelve)
 idade   produtividade
Hemácias, Eritrócitos ou Glóbulos Vermelhos
Discos bicôncavos e anucleados
Forma variável membrana espessa
Grandes consumidoras de glicose (GLUT 1)
Vida média de 120 dias (espectrina, anquirina)
São destruídas no baço
Concentração varia: idade, sexo e altitude
Homem = 5.200.000 hemácias/mm³
Mulher = 4.700.000 hemácias/mm³
Concentração de hemoglobina = 34 g/100 ml de célula
  Homem = 15 g/100 ml de sangue
  Mulher = 14 g/100 ml de sangue
Produção de hemácias pela medula óssea de diferentes ossos 
Gênese da hemácia
Proeritroblasto (célula primitiva) 
Eritoblasto Basófilo
  início da síntese de Hb
Eritoblasto Policromatófilo 
Normoblasto
  limite metabólico da Hb
 
Eritrócito ou hemácia
Eritropoietina
Glicoproteína com PM de 34KDa é produzida pelo rim (90%) e o restante pelo fígado e outros tecidos (10%). A adrenalina, noradrenalina e PGs estimulam a produção deste hormônio.
Regulação da produção de hemácias
FEEDBACK NEGATIVO
Anemia, Altitude, Insuficiência Cardíaca Doenças Pulmonares
 HEMATÓCRITO
 VOLUME TOTAL DE SANGUE
 TRANSPORTE de O2 aos TECIDOS
HIPÓXIA
ERITROPOETINA
 MEDULA ÓSSEA
PRODUÇÃO de ERITRÓCITOS
5 dias
Maturação das hemácias
Vitamina B12
(cianocobalamina)
Ácido fólico
(ác. pteroilglutâmico)
Formação de trifosfato de timidina
Síntese de DNA
Fase de proliferação (mitótica)
Deficiência na absorção de vitamina B12 pelo trato gastrointestinal
Células parietais da mucosa gástrica produzem o fator intrínseco de absorção da vitamina B12
Este fator protege a vitamina B12 da digestão
É transportada para o sangue por pinocitose
Armazenada no fígado
1 a 3 mg/dia
Anemia perniciosa: proliferação mais lenta, hemácias maiores que as normais (macrócitos), membrana plasmática frágil, são ovaladas, meia vida curta. 
Deficiência de ácido fólico
Vegetais, frutas, carne, em especial fígado, contudo
Absorção gastrointestinal anormal provoca deficiência na absorção de ácido fólico
Aminoácidos
Vitamina B6
Maturação das hemácias
Fase de maturação (síntese da hemoglobina)
Ferro
Formação de hemoglobina (HB), citocromos, mioglobina etc...
A absorção de ferro ocorre no duodeno e no jejuno proximal
O homem absorve 1mg/dia, a mulher 1,5 mg/dia
A maior parte do ferro da dieta encontra-se na forma férrica (F3+), porém é absorvido no estado ferroso (F2+), atividade F3+ redutase está associada ao transportador de ferro no bordo em escova dos enterócitos
O ácido ascórbico forma complexo com o F3+ facilitando sua redução à F2+ 
A maior parte da absorção de ferro ocorre no duodeno, sendo transportado pela proteína carreadora DMT1
No plasma o ferro volta à F3+
Na falta de ferro ocorre a anemia ferropriva ou hipocrômica, com hemácia contendo quantidade de HB reduzida 
Formação da hemoglobina
Inicia nos proeritrobastos e prossegue até o estágio de reticulócitos, com as seguintes etapas:
Ciclo de Krebs
Estrutura básica da molécula de HB
Uma cadeia hemo, 4 cadeias hemo unidas formam a porção heme da HB
A formação da porção heme ocorre na mitocôndria;
A formação da porção globina (protéica) no RE
A forma mais comum de HB humana é formada por 2 cadeias alfas e 2 betas (HB A PM 64000)
Cada molécula de HB possui 4 átomos de ferro transportando 4 moléculas de O2
Estrutura da hemoglobina
Anemia falciforme
Na anemia falciforme na cadeia de HB o aminoácido valina é substituído pelo ácido glutâmico nas duas cadeias betas
TRANSPORTE DE O2 PELO SANGUE
- hemoglobina é uma proteína globular formada por quatro subunidades contendo um radical heme
			 -2 subunidades	cadeia 
			 -2 subunidades	cadeia 
-metemoglobina
-hemoglobina fetal
-hemoglobina S
variantes
Transporte de O2 e CO2 no sangue
1) A distribuição de O2 para um tecido em particular depende:
Quantidade de O2 que entra nos pulmões
Adequação da troca gasosa nos pulmões
Fluxo sangüíneo para o tecido
Capacidade do sangue em transportar O2 
2) O fluxo sangüíneo depende:
Grau de constrição do leito vascular do tecido
Débito cardíaco
3) A quantidade de O2 no sangue é determinada:
Concentração de HB no sangue
Afinidade da HB pelo O2
Unidade respiratória
TRANSPORTE DE O2 PELO SANGUE
O2 é transportado pelo sangue sob duas formas:
		- dissolvido
		- combinado à Hemoglobina 
Difusão de gases através da membrana respiratória
Ultra-estrutura da membrana respiratória (70m2) alveolar.
Captação de O2 pelo sangue capilar pulmonar (5µm de ø)
0,3 -0,6 µm
Mudança da PO2 do sangue capilar pulmonar, do sangue arterial sistêmico e do sangue capilar sistêmico
 
HBO2
oxiemoglobina
HB + O2
desoxiemoglobina
0,01s
Cooperativismo Positivo
TRANSPORTE DE O2 PELO SANGUE
A forma sigmóide dessa curva resulta da variação da afinidade dos radicais heme pelo O2
A afinidade aumenta conforme o n° de moléculas de O2 que vai se prendendo ao radical heme
				cooperatividade positiva
P50 -é a PO2 na qual a Hb está 50% saturada
		 -a variação do P50 é um indicador da 	 	 alteração da afinidade da Hb por O2
P50 corresponde a 50% de saturação da HB
Variações na curva O2-Hemoglobina
Pode desviar para direita ou para esquerda,
conforme as alterações da afinidade 
 O2-Hemoglobina
Desvio para direita:
afinidade O2-Hemoglobina
P50
 facilita a dissociação de O2 para os tecidos
Fatores que desviam a curva de associação da HB para a direita
Desvio para direita:
	-	 da PCO2 e 	 do pH
			ativ. metabólica dos tecidos
			 produção de CO2	 PCO2
				 da concentração de H+
					 do pH
							 efeito Bohr
	
Efeito Bohr
Efeito Bohr
Ligação oxigênio hemoglobina regulada por 2,3-bifosfoglicerato (2,3-DPG)
Fatores que desviam a curva de associação da HB para a direita
 2,3-DPG
	 2,3-DPG é um subproduto da glicólise 
		nas hemácias e se fixa na cadeia  			reduz a afinidade pelo O2 
				libera mais O2 para os tecidos
condições de hipóxia (altitudes)		
			produção de 2,3-DPG
- hormônios da tireóide, GH, androgênios
 
Causas do desvio para a direita da curva de dissociação da HB
Fatores que desviam a curva de associação da HB para a esquerda
Desvio para esquerda:
		afinidade O2-Hemoglobina
			P50
			 dificulta a dissociação de O2 				 para os tecidos
Fatores que desviam a curva de associação da HB para a esquerda
 da PCO2 e do pH
			metabolismo tecidual	
				produção de CO2 PCO2
				 concentração de H+
					 do pH
							
Causas do desvio para a esquerda da curva de dissociação da HB
TRANSPORTE DE CO2 PELO SANGUE
 CO2 nos eritrócitos:
CO2 dissolvido no citosol
Carbamino-hemoglobina (CO2 –Hb)
Bicarbonato (HCO3-)
CO2 no plasma:
CO2 dissolvido no plasma
Carbamino-proteínas plasmáticas 
Bicarbonato (HCO3-) reação lenta pela falta da enzima anidrase carbônica
Anidrase carbônica
TRANSPORTE DE CO2 PELO SANGUE
CA anidrase carbônica
CO2 dissolvido
-representa 5% do conteúdo total de CO2 no sangue
-apresenta solubilidade maior que o O2 
Carbamino – hemoglobina
está fixado à hemoglobina
representa 3% do conteúdo total CO2 no sangue
 Efeito Haldane: Ligação do O2 à HB reduz sua afinidade pelo CO2
Nos tecidos o CO2 gerado pelo metabolismo aeróbico é adicionado ao sangue capilar sistêmico, convertido em HCO3- e transportado aos pulmões.
Nos pulmões o HCO3- é convertido em CO2 e expirado
Monóxido de carbono (CO)