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Allana Maria Ana Carolina Karina Baracho Resposta imune inata na inflamação causada por Toxoplama gondii Toxoplasmose e o Toxoplasma gondii Pertence ao filo Apicomplexa, que se caracteriza por possuir um conjunto de organelas citoplasmáticas - o complexo apical. ● O que é? ● Como é adquirida? ● Onde é encontrada? Toxoplasmose e o Toxoplasma gondii Pertence ao filo Apicomplexa, que se caracteriza por possuir um conjunto de organelas citoplasmáticas - o complexo apical. ● O que é? ● Como é adquirida? ● Onde é encontrada? Toxoplasmose e o Toxoplasma gondii Pertence ao filo Apicomplexa, que se caracteriza por possuir um conjunto de organelas citoplasmáticas - o complexo apical. ● O que é? ● Como é adquirida? ● Onde é encontrada? Ciclo de Toxoplasma gondii Ciclo de Toxoplasma gondii Exame de retinografia mostrando Retinocoroidite toxoplásmica - Dano causado por T. gondii à coróide. Taquizoítos de T. gondii Bradizoítos de T. gondii Resposta Inata • Receptores envolvidos no reconhecimento do parasita: TLR1 /TLR2 TLR9 TLR4 TLR11 TLR12 TLR7 Superfície Endossoma TLR11 • Principal receptor presente em roedores; • Reconhecem a proteína Profilina do parasita; • Humanos não apresentam o gene que codifica o TLR11 funcional; Reconhece por contato direto Interação com o TLR12 TLR9TLR7 • Reconhece o RNA do parasita • Reconhece Oligonucleotídeos do parasita • Associação com a proteína chaperona UNC93B1 TLR1 /TLR2 TLR4 • Receptor para o GPI (glicosilfosfatidilinositol) . • Produção do Fator de necrose tumoral (TNF) e CC-quimiocina ligando 2 (CCL2). • Reconhece HSP70 do parasita. • Receptor para o GPI (glicosilfosfatidilinositol) . • Reconhece HSP70 do parasita. MYD88 - gene da resposta primária de diferenciação mielóide 88 MYD88 IL-12 e IFNy Em estudos com ratos: Ação das células da imunidade contra T.gondii Neutrófilos e monócitos Células Dendríticas Macrófagos e Células B Neutrófilos e monócitos Células Dendríticas Ação das células da imunidade contra T.gondii Macrófagos e Células B Neutrófilos e monócitos Células Dendríticas Ação das células da imunidade contra T.gondii • Ativação de linfócitos T CD8+ Macrófagos e Células B Neutrófilos e monócitos Células Dendríticas Ação das células da imunidade contra T.gondii Macrófagos e Células B Neutrófilos e monócitos Macrófagos e Células B Células Dendríticas Ação das células da imunidade contra T.gondii ● Ativação de célula T ● Secreção de TNF-ᵙ IFNy mediando resposta efetora IFN-y Falha na resposta Inata Falha no reconhecimento inicial Fusão lisossoma-endossoma Apresentação de antígenos Macrófagos e Células Dendríticas infectadas Infecção Crônica Mecanismos de evasão parasitária Imunossupressão Mimesis Molecular Indução de apoptose Renovação Antigênica Vacúolo Parasitóforo Impede as trocas trans-membrana e a fusão do lissosomo Mecanismos de evasão parasitária Mudança do parasita promovida por NO, exige novos antígenos Imunossupressão Mimesis Molecular Indução de apoptose Renovação Antigênica Vacúolo Parasitóforo Mecanismos de evasão parasitária O parasita compartilha determinantes antigênicos com o hospedeiro Imunossupressão Mimesis Molecular Indução de apoptose Renovação Antigênica Vacúolo Parasitóforo Mecanismos de evasão parasitária Reduz INFϒ e IL-12 Aumenta IL-10Imunossupressão Mimesis Molecular Indução de apoptose Renovação Antigênica Vacúolo Parasitóforo Mecanismos de evasão parasitária Induz apoptose em Linfócitos T CD4+, aumentando a imunossupressão Imunossupressão Mimesis Molecular Indução de apoptose Renovação Antigênica Vacúolo Parasitóforo Referências: ● Filisetti,D.; Candolfi, E. Immune response to Toxoplasma gondii, Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale, Strasbourg, France; 2004. ● Yarovinsky, F. Innate immunity to Toxoplasma gondii infection; Department of Immunology, University of Texas Southwestern Medical Center; 2014. ● Dupont, C. D., Christian D. A., Hunter C. A. Immune response and immunopathology during toxoplasmosis; Department of Pathobiology, University of Pennsylvania, 2012. ● Cordeiro, C. A., Moreira P.R., et. al. Imunologia da retinocoroidite toxoplásmica. Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG),Brasil, 2010.
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