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* Hospital Regional da Asa Sul - HRAS Programa de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica Núcleo de Infectologia Pediátrica II Curso de Antimicrobianos do Hospital Regional da Asa Sul Jefferson A. P. Pinheiro www.paulomargotto.com.br 25/5/2009 MACROLÍDEOS * MACROLÍDEOS Descobertos na década de 50 Eritromicina antibiótico padrão do grupo Subclasses azalídeos e cetolídeos Possuem anel macrocíclico 14 membros 15 membros 16 membros Considerações Gerais * MACROLÍDEOS Classificação dos macrolídeos de acordo com o nº de átomos no anel lactona macrocíclico Considerações Gerais * MACROLÍDEOS Bloqueiam a síntese protéica Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo impede a transferência de aminoácidos conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica em formação Bacteriostáticos Bactericidas quando em altas concentrações a organismos suscetíveis Considerações Gerais * MACROLÍDEOS Criança, 2 meses de idade, iniciou há 5 dias quadro de tosse seca em acessos, seguido de hiperemia em face e cianose central. Mãe refere que os episódios intensificaram nos 2 últimos dias. Nega febre ou outras queixas. Deu entrada no PSI com quadro de tosse em acessos com “guincho” e cianose perilabial. Ao exame clínico sem outras alterações significativas. Foi realizado exames que demonstraram: Hem: 4,6 / Hb: 11,8 / Ht: 35 / Leucócitos: 36.000 (seg: 12 / bast: 2 / linf: 82 / mon: 2 / eos: 2), VHS: 6 . O médico assistente iniciou terapêutica com eritromicina na dose de 50mg/kg/dia e internação do paciente. Quando questionado pelo estudante (interno) sobre a necessidade de isolamento, orientou não necessitar pois as demais crianças internadas no momento estavam com vacinação adequada. No 5o dia de internação a criança recebeu alta com orientação a completar 14 dias de antibioticoterapia. Após 24h a mãe retorna ao PSI relatando persistência dos sintomas, sendo atendida por outro médico que internou o paciente e manteve prescrição da eritromicina. Caso Clínico * ERITROMICINA * MACROLÍDEOS Eritromicina Descoberto em 1952 Mcguire e cols. Pesquisadores do laboratório Lilly Streptomyces erythreus estreptomiceto de cor avermelhada isolado de amostras de solo da ilha Panay (Filipinas) Formado por 3 componentes Eritromicina A mais ativa Eritromicina B Eritromicina C Eritromicina básica * MACROLÍDEOS Eritromicina Ésteres de eritromicina Não possuem ação antimicrobiana Funcionam como pró-drogas com melhor absorção por via oral Lactobionato Gluceptato Estearato Estolato Etilsuccinato Dietilcarbamato Glutarato Administração intravenosa Administração intramuscular Melhor absorção por via oral * MACROLÍDEOS Eritromicina Inibição da síntese de proteínas Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas Concentrações subinibitórias Reduz a aderência do Streptococcus pneumoniae às células epiteliais respiratórias Diminui a lesão deste epitélio causado pela bactéria por interferir na liberação de pneumolisinas Atividade imunomodulatória * MACROLÍDEOS Eritromicina Tamaoki, J. Clinical Implications of the Immunomodulatory Effects of Macrolides, 2005. * MACROLÍDEOS Eritromicina Espectro de ação Bactérias gram - positivas Estreptococos Estafilococos Clostrídios Corinebactérias Listéria * MACROLÍDEOS Eritromicina Espectro de ação Cocos gram – negativos Gonococo Meningococo Espiroquetas Treponemas Leptospiras * MACROLÍDEOS Eritromicina Espectro de ação Bordetella pertussis Riquetsias sp Chlamydias sp Mycoplasma pneumoniae Gardnerella vaginalis Vibrio cholerae Legionella Micobactérias atípicas M. kansaii intracellulare * MACROLÍDEOS Eritromicina Mecanismos de resistência Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da droga na bactéria Pseudomonas sp.; Acinetobacter sp.; s. pneumoniae Mutações nos genes do sítio de ligação na subunidade 50S do ribossomo S. pneumoniae; S. aureus; E. coli; Mycoplasma pneumoniae; S. pyogenes; H pylori; M. avium Inativação enzimática S. aureus; Proteus sp.; Enterobacter sp.; E. coli * MACROLÍDEOS Eritromicina Farmacocinética A eritromicina e as suas pró-drogas são absorvidos pela mucosa intestinal de modo satisfatório Inativação no meio ácido absorção reduzida junto com alimentos Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos Não atinge concentração terapêutica no líquido amniotico Não atravessa a barreira hematoencefálica Metabolizada no fígado Excreção principalmente por via biliar * MACROLÍDEOS Eritromicina Interações medicamentosas Efeito antagônico Cloranfenicol Lincosamidas Cotrimoxazol Penicilinas e cefalosporinas Sofre metabolização acelerada na presença Fenobarbital Inativação na presença Vitaminas do complexo B e vitamina C * MACROLÍDEOS Eritromicina Interações Medicamentosas Diminui o metabolismo por indução de isoenzimas do citocromo P450 Glicocorticóides Anticoncepcionais orais Teofilina Carbamazepina Ciclosporina Warfarin Digoxina * MACROLÍDEOS Eritromicina Indicações clínicas Coqueluche Difteria Legioneloses Pneumonias intersticiais pelo Mycoplasma pneumoniae Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum Hipersensibilidade às penicilinas Profilaxia de febre reumática Infecções estreptocócicas de faringe e pele Sífilis em gestantes * MACROLÍDEOS Eritromicina Reações adversas Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado Náuseas e vômitos Dor abdominal Flatulência e diarréia Reações de hipersensibilidade Prurido Erupção maculopapular Febre Eosinofilia Icterícia colestática * MACROLÍDEOS Eritromicina Formas de apresentação Estearato de eritromicina Pantomicina (Abbott) – drágeas 250 e 500mg / susp.oral 125mg/5ml e 250mg/5ml Estolato de eritromicina Eritrex (Aché) - comp. 500mg / susp oral 125mg/5ml e 250mg/5ml Eritromicina tópica Ilosome tópico Pantomicina tópica * ESPIRAMICINA * MACROLÍDEOS Espiramicina Descoberto em 1954 Madame S. Pinnert-Sindico dos Laboratórios Rhone-Poulenc (França) Streptomyces ambofaciens actinomiceto isolado de amostras de solo nas ruínas do Fórum Romano e na região de Tessin (Suíça) Formado por 3 componentes Espiramicina I principal componente Espiramicina II Espiramicina III * MACROLÍDEOS Espiramicina Mecanismo de ação Inibição da síntese de proteínas Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que qualquer outro macrolídeo Resulta em efeito pós-antibiótico duradouro de até 9 h contra cocos gram – positivos Atividade imunomodulatória Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6 * MACROLÍDEOS Espiramicina Espectro de ação Semelhante à eritromicina melhor ação contra Toxoplasma gondii Mecanismos de resistência Semelhante à todos os macrolídeos Farmacocinética A espiramicina é absorvida por via oral Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos Atinge concentração terapêutica no líquido amniotico Não atravessa a barreira hematoencefálica Metabolizada parcialmente no fígado Excreção principalmente por via biliar * MACROLÍDEOS Espiramicina Interações medicamentosas Efeito sinérgico Tetraciclinas bactérias aeróbicas Metronidazol anaeróbios Não deprime a atividade da enzima citocromo p450 * MACROLÍDEOS Espiramicina Indicações clínicas Alternativa terapêutica para infecções por germes gram - positivos Infecções bucodentárias e gengivite Toxoplasmose adquirida e da gestante Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum Hipersensibilidade às penicilinas Profilaxia de febre reumática Infecções estreptocócicas de faringe Sífilis * MACROLÍDEOS Espiramicina Reações adversas Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado Náuseas e vômitos Dor abdominal Flatulência e diarréia Reações de hipersensibilidade Prurido Erupção maculopapular Trombocitopenia * MACROLÍDEOS Espiramicina Formas de apresentação Rovamicina (Aventis) – cápsulas de 750.000 UI (250mg) e 1.500.000 UI (500mg) Dose 150.000 UI a 300.000 UI/Kg/dia 6/6 h ou 8/8 h Adultos 2 a 3g/dia * CLARITROMICINA * MACROLÍDEOS Claritromicina Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina Descoberto em 1984 Laboratório Abbott Espectro de ação semelhante ao da eritromicina, sendo 4 vezes mais potente difere-se da eritromicina por ter atividade H. influenzae H. ducreyi M. leprae M. avium-intracellulare T. gondii Atividade bactericida rápida contra S. pneumoniae * MACROLÍDEOS Claritromicina Farmacocinética Boa absorção por via oral com níveis séricos mais prolongados Estável em meio ácido Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos Metabolização hepática Eliminação por via renal Interações medicamentosas Teofilina Carbamazepina Aumenta discretamente o nível sérico destas drogas * MACROLÍDEOS Claritromicina Reações adversas Náuseas e vômitos Cefaléia Tonturas Dor abdominal Formas de apresentação Klaricid (Abbott) – comp. 250mg e 500 mg/ susp.oral 125mg/5ml * AZITROMICINA * MACROLÍDEOS Azitromicina Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina Descoberto em 1984 Laboratório Pfizer Diferencia-se da eritromicina por espectro de ação mais amplo, sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos H. influenzae N. gonorrhoeae Moraxella catarrhalis. leprae Brucella melitensis Pasteurella multocida Espécies de Legionella e Campylobacter * MACROLÍDEOS Azitromicina Farmacocinética Boa absorção por via oral Estável em meio ácido Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio e magnésio interferem na absorção Boa difusão nos tecidos e baixa concentração no sangue Pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa) Eliminação pelas fezes Interações medicamentosas Ergotamina Digitálicos * MACROLÍDEOS Azitromicina Reações adversas Náuseas e vômitos Cefaléia Diarréia e pirose Dor abdominal Formas de apresentação Zitromax (Pfizer) – cápsulas 250mg / susp.oral 200mg/5ml * *
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