AULA 02 PERFIL BIOQUÍMICO HEPÁTICO

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19/05/2015
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o Finalidade: verificar a integridade e a
função hepática.
o Utilidade:
Detectar anormalidades da função
hepática.
Determinar o tipo e o local da lesão.
Facilitar o prognóstico e o
acompanhamento do paciente com
enfermidade hepática.
o Aplicação: empregadas na avaliação das funções e
doenças hepáticas.
o Tipos:
Testes de bioquímicos de rotina.
Testes bioquímicos especiais.
Testes urinários.
Marcadores imunológicos das hepatites por vírus.
Testes hematológicos.
Testes de biologia molecular.
o Tipos:
Bilirrubina (conjugada e não-conjugada)
Albumina
Proteínas totais
Aminotransferases (ALT / TGP e AST / TGO)
Fosfatase alcalina
γ-Glutamil transferase (γ -GT)
o Definição: produto catabolico do heme.
o Síntese diária: 250 a 350 mg/dia (adultos).
o Classificação: Bilirrubina não conjugada, Bilirrubina
conjugada
o Excreção: Hepática (bile) → intestino → fezes e urina.
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Degradação do heme 
em bilirrubina Degradação do heme 
em bilirrubina
o Sinonímia: Bilirrubina Indireta; BI.
o Síntese: Sistema Retículo Endotelial (SRE).
o Características: é apolar e insolúvel em água
o Transporte: Complexada com a albumina plasmática.
o Sinonímia: Bilirrubina Direta; BD.
o Síntese Retículo endoplasmático dos hepatócitos.
o Características: mistura polar/não polar que atravessa
as membranas celulares, solúvel em água.
Retículo endoplasmático 
dos hepatócitos
o Conjugação: com o ácido glicurônico – enzima uridina-
difosfat-glicuroniltransferase (UDPGT)
o Excreção: bile (pigmentos biliares) → intestino → fezes
(urobilina ou estercobilina)
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o Definição: Acúmulo (aumento) de bilirrubina ou seus
conjugados no plasma.
o Causa: Desequilíbrio entre síntese e excreção.
o Característica Clínica: Icterícia (pigmentação amarela).
o Significado Clínico: sinal precoce de uma
série de patologias hepáticas e biliares.
o Caracterização: Concentração plasmática de
bilirrubina excede 3 mg/dL [Normais: <1,0mg/dL].
o Classificação:
Pré-hepática: Aumento da produção de bilirrubina não
conjugada.
Intra-hepática: Inadequada captação, conjugação ou
secreção hepática. Aumento da fração não conjugada. E
conjugada.
Pós-hepática: Obstrução da drenagem biliar. Aumento
da fração conjugada.
o Caracterização: Excesso de 
bilirrubina não conjugada plasmática.
o Causa: Aumento da produção 
de bilirrubina indireta.
Bilirrubina
Predominante
Causa
Exemplo 
Clínico
Frequência
Não conjugada
(Indireta)
hemólise
Auto-imune
Hemoglobina 
anormal
Incomum
Depende da 
região
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o Caracterização: Aumento 
de BI ou BD.
oCausa: inadequada 
captação, conjugação ou 
secreção hepática.
Bilirrubina 
Predominante
Causa Exemplo Clínico Frequência
Não-Conjugada
(Indireta)
ou
Conjugada 
(Direta)
Infecção
Química/drogas
Hepatites A, B e C
Acetominofeno
Álcool
comum/muito comum
Comum
Comum
Erros genéticos: 
metabolismo da 
bilirrubina
Síndrome de Gilbert
Síndrome de Crigler-Najjar
Síndrome de Dubin
Johnson
Síndrome de Rotor
1 em 20
Muito rara
Muito rara
Muito rara
Erros genéticos: 
proteínas 
específicas
Doença de Wilson
α1-antitripsina
1 em 200mil
1 em mil com genótipo
Auto-imune Hepatite cronica ativa incomum/rara
Neonatal Fisiológica Muito comum
o Causa: Obstrução da
árvore biliar.
o Característica Clínica:
fezes com coloração
pálida e urina escura.
Bilirrubina 
Predominante
Causa Exemplo Clínico Frequência
Conjugada 
(Direta)
Obstrução dos Ductos 
biliares intra hepáticos
Drogas
Cirrose biliar primária
Colangite
Comum
Incomum
comum
Obstrução dos Ductos 
biliares extra hepáticos
Cálculos biliares
Tumor pancreático
calangiocarcinoma
Muito comum
Incomum
raro
o Paciente → Permanecer em Jejum 8 horas
antes do teste.
o Amostra
Tipo: Soro (isento de hemólise e lipemia).
Cuidados especiais: Mantê-la no escuro até a realização
do teste (no máximo 3 horas após a coleta).
Estabilidade: 1 semana no escuro e refrigerado.
o Determinação Bioquímica → Espectrofotometria
(colorimétrica (525nm) – Reação de Ponto final)
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Testes 
Bioquímicos
Pré-hepático Intra-hepático Pós-hepático
Bilirrubina 
Conjugada
– ↑ ↑
AST ou ALT NORMAL ↑ NORMAL
ALP NORMAL NORMAL ↑
Bilirrubina 
urinária
– PRESENTE PRESENTE
Urobilinogênio
urinário
PRESENTE PRESENTE –
o Sinonímia: Transaminases
o Definição: São enzimas intracelulares
o Função: Síntese e degradação de aminoácidos.
o Classificação:
Aspartato-amino-transferase (AST).
Alanina-amino-transferase (ALT.
o Sinonímia: Transaminase glutâmico-oxalacética (TGO).
o Definição: Enzima bilocular (citoplasmática e
mitocondrial) amplamente difundida no organismo.
MitocôndriaCitoplasma
músculos esqueléticosFígado
o Local de atividade: fígado, coração e músculos
esqueléticos.
Coração
o Sinonímia: Transaminase glutâmico-pirúvica (TGP).
o Definição: Enzima unilocular (citoplasmática)
amplamente difundida no organismo.
o Local de atividade: Tecido hepático
Fígado
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Significado 
Clínico
Relação ALT / 
AST
ALTERAÇÕES NOS 
NÍVEIS DE ALT
Outros achados
Hepatites 
Virais Agudas
ALT > AST
Relação < 1
Fase de cura 
inverte
Pico: 7ª - 12º dia
Normalização: 3 -5º 
semana
São encontrados ↑ 
bilirrubinemia, FAL, 
bilirrubinúria.
Cirrose
AST > ALT
Relação > 1
Elevação, reflete o 
grau da fibrose
↑ 5x > limites 
superiores dos VR
Síntese de Albumina 
prejudicada;
TAP ↑; 
Bilirrubinemia ↑; 
Amônia ↑; uremia 
↓
o Paciente → Não necessita de cuidados especiais.
o Amostra
Tipo: Soro (isento de hemólise e lipemia)
Estabilidade: 48 horas sobre refrigeração.
o Diagnóstico Laboratorial: Espectrofotometria (Ultra-
violeta (340 nm) – Cinética Contínua Decrescente)
Aminotransferases/ Transaminases
Valor de 
Referência
AST / TGO 5 – 34 U/L
ALT / TGP 6 – 37 U/L
 Observação: valor de referência a 37°C
o Definição: É uma enzima amplamente difundida no
organismo.
o Função:
Hidrolisa de fosfomonoésteres em pH alcalino
 Transporte lipídico
Processo de calcificação óssea.
o Distribuição: membranas e superfícies celulares:
 Fígado (canalículos biliares);
Ossos (osteoblastos)
Mucosa do intestino delgado; Placenta; Túbulos renais;
Baço; Leucócitos.
Membrana celular
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o Definição: Aumento nos níveis de FAL sérica.
o Significado clínico: Elevações nas atividades da FAL
sérica são comumente originárias do:
 Fígado → fração termoestável
Osso → fração termolábil
Fígado
ossos
SIGNIFICADO CLÍNICO
FISIOLÓGICO PATOLÓGICO
Crianças em idade de 
crescimento (3Xadulto)
Carcinoma metastático em fígado e ossos
Final do 3º mês de 
gravidez (2xvalores 
normais)
Doença hepatobiliar (2-3x os limites superiores dos VR; podendo 
alcançar 10 a 12x)
Obstrução extra-hepática das vias biliares: 3-10X limites
superiores VR.
Ex.: cálculos biliares, câncer de cabeça de pâncreas
Hepatites virais e cirrose: elevações < 3xlimites superiores dos 
valores de referência
Doenças ósseas:
de Paget (osteíte deformante): 10-15x limites superiores do VR
Osteomalacia e raquitismo: 2-4xlimite superior do VR
Câncer ósseo osteogênico: bastante elevado
o Paciente → Permanecer em jejum
por 8 horas.
o Amostra
Tipo: Soro (isento de hemólise e lipemia) ou
plasma (heparina).
 Obs.: O ensaio deve ser realizado logo após
coleta (!3h).
o Determinação laboratorial → Espectrofotometria –
Reação: Ponto final ou Cinética de Tempo Fixo (590 nm
– 37°C)
Classe
Valor de 
Referência
Homens Adultos53 – 128 U/L
Mulheres Adultas 42 – 98 U/L
o Sinonímia: γ-GT; GGT; γ-glutamiltransferase; γ-
glutamiltranspeptidase.
o Definição: É uma enzima de membrana amplamente
distribuída no organismo.
Membrana celular
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o Função:
Transporte (aminoácidos e peptídeos através das
membranas celulares);
Síntese (proteínas);
Regulação (glutationa tecidual).
o Distribuição: A γ-GT está distribuída nas membranas:
Fígado (Vesículas seminais; Pâncreas; Rim; Baço;
Cérebro).
o Definição: Aumento nos níveis de γ-GT sérica.
o Significado clínico: Elevações nas atividades da γ-GT
sérica tem origem, principalmente, hepatobiliar.
o Outras causas de aumento: Utilização de fármacos
(barbitúricos, antimicrobianos, etc); Fibrose cística;
Câncer prostático; LES; Hipertireoidismo.
o Paciente → Permanecer em jejum por 8 h.
Não ingerir álcool por 24h
antes da prova.
o Amostra
Tipo: Soro ou plasma (EDTA), isentos de
hemólise e lipemia.
Estabilidade: 1 mês (refrigeração); 1 ano (-20°C).
o Diagnóstico Laboratorial: Espectrofotometria (reação
Cinética Contínua ou Cinética de Tempo fixo (405nm))
Classe
Valor de 
Referência
Homens 5 – 38 U/L
Mulheres 8 – 55 U/L
o ~ 300 proteínas plasmáticas
o Apresentam papéis bioquímicos específicos
o Suas concentrações podem ser afetadas por processos
patológicos
o São determinadas na investigação de várias doenças.
o Funções: transporte, manutenção da pressão oncótica,
tamponamento de alterações do pH, imunidade
humoral, atividade enzimática, coagulação e resposta
de fase aguda.
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o Hiperproteinemia
Desidratação; Enfermidades mono e policlonais crônicas.
o Hipoproteínemia
Aumento do volume plasmático; Perda renal proteínas. Perda
de proteínas pela pele; Gota.
o Paciente → Não deve ingerir dieta rica em gorduras
durante 8 horas antes do teste. Suspender as
medicações que interferem nos níveis das proteínas
séricas.
o Amostra
Tipo: Soro sem hemólise e não lipêmico.
Estabilidade: 1 semana (refrigeração).
o Determinação bioquímica → Espectrofotometria
(Colorimétrica - Reação de Ponto Final (545nm))
Crianças e Adolescentes Valor de Referência
Prematuro 3,6 a 6,0 g/dL
Recém-nascido a termo 4,6 a 7,0 g/dL
7 dias a 1 ano 4,4 a 7,6 g/dL
1 a 2 anos 5,6 a 7,5 g/dL
> 3 anos 6,0 a 8,0 g/dL
Adultos 6,0 a 8,0 g/dL
o Definição: Proteína plasmática.
o Síntese: Hepática (~15g/dia)
o Funções: regulação osmótica; transporte e
armazenamento.
o Hiperalbuminemia
 carcinomatose metastática, desidratação aguda, estresse,
febre reumática, gravidez, intoxicação hídrica, LUS,
meningite, neoplasias, osteomielite, pneumonia,
traumatismo, tuberculose, vômito, hemoconcentração, etc.
o Hipoalbuminemia: Esta condição pode ser
fisiológica ou patológica.
Redução da síntese; Aumento do catabolismo protéico; Perda
de proteínas; Distribuição alterada; etc.
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o Paciente → Não deve consumir dieta rica em gordura
por 48 h antes da prova.
o Amostra
Tipo: Soro.
Estabilidade: 1 semana (temperatura ambiente);
1 mês (refrigeração).
o Determinação bioquímica: Espectrofotometria
(colorimétrica - Reação de Ponto Final (630nm))
Crianças e Adolescentes Valor de Referência
1 – 30 dias 2,6 a 4,3 g/dL
31 – 182 dias 2,8 a 4,6 g/dL
183 365 dias 2,8 a 4,8 g/dL
1 a 18 anos 2,9 a 4,7 g/dL
Adultos Valor de Referência
Homens 3,5 a 4,5 g/dL
Mulheres 3,7 a 5,3 g/dL
> 60 anos 3,4 a 4,8 g/dL
o MOTTA, V.T. Bioquímica Clínica para Laboratório.
Princípios e interpretações. EDUCS. 2009.
o BASQUES, JC. Fotometria e Padronização. 2010
o BASQUES, JC. Reagentes e Reações – Intervenções em
problemas técnicos. 2010.
o ROBBINS, SL; CONTRAN, R.S. Patologia - Bases
Patológicas das Doenças. ELSEVIER. 2005.
o BAYNES, J.W. Bioquímica Médica. Rio de Janeiro:
ELSEVIER, 2007.