Paratormona e calcitonica

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Capitulo 79
Paratormônio, calcitonina, metabolismo de cálcio e fosfato, vitamina D
*A concentração extracelular de cálcio iônico é determinada pela interação entre a absorção intestinal, excreção renal e a captação/liberação óssea.
Regulação de Ca e P no liquido extracelular e no plasma:
Cálciodesempenha papel em muitos processos fisiológicos
Contração muscular: esquelética, lisa, cardíaca
Coagulação sanguínea
Transmissão de impulsos nervososOsso: amplo reservorio, liberando Ca quando a [baixa] no L.E e armazenando quando há em excesso
Concentração 9,4 mg/dl
Liquido extracelular: 0,1%
Célula: 1%
Ossos: 98,9%
Aumenta [Ca] HIPERCALCEMIA (deprime o SN)
Diminui [Ca] HIPOCALCEMIA (excita o SN)
Fosfato desempenha diversas funções, sendo regulado pelos mesmo reguladores de Ca.
Ossos: 85%
Células: 14-15%
Liquido extracelular: 1%
Cálcio no plasma e Liquido intersticial
3 formas:
41%(1mmol/L) de Ca, esta combinado a proteínas plasmáticas (não se difunde nas membranas)
9%(0,2mmol/L) se difunde na membrana, esta combinado a substancias iônicas do plasma e L.I. não estão ionizados
50% se difundem pela membrana, são ionizados
Ca iônico: É relevante para a maioria das funções do Ca no corpo (efeitos no coração, SN e formação óssea) [1,2mmol/L ou 2,4 mEq/l] 
Fosfato inorgânico no L.E
Valores no plasma
H2PO4 0,26 mmol/L
HPO41,05mmol/L
Quando aumenta o L.E esses íons também se elevam
PH acido: aumenta H2PO4 diminui HPO4
PH alcalino: aumento HPO4 diminui H2PO4
Quantidade media: 4mg/dl
Variações: 3-4mg/dl adultos
 4-5mg/dl crianças 
Efeitos extra ósseos das [Ca- P] alteradas
HIPOCALCEMIA diminui [Ca] L.E o SN fica mais excitável, pois aumenta a permeabilidade de Na nas membranas dos neurônios, desencadeando potenciais de ação.
*quando essa [Ca] abaixa mais de 50% há descargas espontâneas, provocando contração muscular tetânica, crises epiléticas e altas excitação no cérebro.
*concentração letal 4mg/dl 
HIPERCALCEMIA aumenta [Ca] deprime o SN, suas atividade ficam mais lentas, aumenta o intervalo QT do coração, falta de apetite e constipação
*níveis acima de 12mg/dl
*acima de 17mg/dl a precipitação de cristais de fosfato de cálcio por todo o corpo
Absorção e excreção 
*Absorção Intestinal e excreção nas fezes
Ingesta de 1000mg/dia de Ca – P
Através da vitamina D são absorvidos 35% (350mg) no intestino
Adicionais de 250mg que chegam pelos sucos gástricos. 90%(900mg) do Ca ingerido e excretado nas fezes
Quase todo o P é absorvido para o sangue do intestino e excretado na urina
*Excreção renal
10% (100mg) Ca ingerido e excretado na urina
Os túbulos renais absorvem 99% do Ca filtrado em torno dos 100mg
90% Ca no filtrado glomerular é reabsorvido nos: túbulos proximais, alça de Helen e túbulos distas iniciais
Nos túbulos distais finais e ductos coletores iniciais a reabsorção dos 10% são seletivos, dependendo das [Ca iônico] no sangue. Quando a [Ca baixa] não se perde nada na urina.
A excreção do P é controlada pelo mecanismo de transbordamento, a perda do fosfato é proporcional ao seu aumento adicional, os rins regulam mediante alterações na sua excreção.
Osso e sua relação com as [Ca- P]
Matriz orgânica: deposito de sais de Ca
Esta formada por 90-95% de fibras de colágeno, prove forca e tensão 
5-10% substancia fundamental, constituída por proteoglicanos (controitim sulfato e acido hialuronico) ajudam a controlar o deposito de sais de Ca
Sais de Ca: cálcio e fosfato. A formula do sal cristalino é conhecido por hidroxiapatita 
Outros ions que existem nos sais são: magnésio, sódio, potássio e carbono
Ca10(PO4)6(OH)2
*os dois juntos produzem uma estrutura óssea dotada de forca tensil e compressiva
Osso compacto: 30% matriz organiza 
 70% sais Ca
Osso neoformado/ recém formado: >% matriz
 <% sais
Precipitação e absorção de Ca e P no osso
 *Pirofosfato: é um inibidor que evita a precipitação de hidroxiapatita
Calcificação óssea:
Fase inicial: secreção de moléculas de colágeno e sustância fundamental (pelos osteoblastos) 
As moléculas de colágeno se polimerizam formando fibras se colágeno e o tecido resultante e osteoide (mateiral parecido com cartilagem, mas nele há uma fácil precipitação de sais de Ca)
Os osteoblastos ficam em repouso dentro do osteoide passando a se chamar osteocito
Quando se forma o osteoide os sais Ca começam a se precipitar na superfice das fibras de colágeno, dentro de dias ou semanas se forman os cristais de hidroxiapatita
Intercambio de Ca entre o osso e o L.EPrecipitação de Ca nos tecidos em condições patológicas:
Arteriosclerose: as precipitações que ocorrem nas paredes das arterias transformam elas em tubos semelhantes a ossos. Os sais de cálcio se depositam nos tecidos e os degenera, os fatores inibidores desaparecem nos tecidos permitindo a precipitacao
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O cálcio intercambiável (esta no osso 0,4-1% esse sal esta em forma de CaHPO4) e um mecanismo rápido de amortiguamento/ tamponamento que evita que em situações transitórias de excesso ou falta de disponibilidade de Ca faz com que [Ca iônico] dos L.E se eleve ou diminua muito
Remodelagem óssea
Osteoblastos: deposição continua, se encontra nas superfícies externas e cavidades ósseas. Tem uma atividade de 4%
Osteoclastos: são células fagocitárias grandes multinucleadas derivados dos monócitos que se formam na medula óssea. Fazem uma reabsorção continua do osso . Tem uma atividade de -1%
Mecanismo de reabsorção: 
os osteoclastos envias projeções (bordes fruncidos do osso), essas projeções/vilosidades secretam enzimas proteolíticas liberadas dos lissosomas
diversos ácidos, como acido cítrico e lático, liberados das mitocôndrias e vesículas secretoras, as enzimas digerem a matriz orgânica e os ácidos fazem a dissolução dos sais
*também absorvem minúsculas partículas de matriz ossea e cristais e por fagocitose os liberam no sangue 
 
Vitamina D
A vitamina D tem potente efeito sobre a absorção de Ca no TGI e sobre a deposição e absorção óssea.
*Pele : O colecalciferol (vit D3) é formado na pela em consequência da radiação do 7-desidrocoolesterol presente na pele com os raios ultravioletas
*Figado: O colecalciferol é convertido em 25-hidroxicolecalciferol no fígado. Controlado por mecanismo de feedback que regula precisamente suas concentrações no plasma e seu armazenamento no fígado para uso futuro, onde pode ficar por meses
*Rim e PTH: O 25-hidroxicolecalciferol é convertido em 1,25 di-hidroxicolecalciferol (forma ativa da vit D) nos túbulos proximais por ação da PTH que vai ativa-la e determinar suas funções no organismo, sem o PTH quase não se formaria a vitamina D.
*A [1,25-di-hidroxicolecalciferol] no plasma e influenciada pela [Ca] plasmático. Por 2 fatores:
 1- O Ca impede a conversão de 25-hidroxicolecalciferol em 1.25-di-hidroxicolecalciferol
 2-Se a [Ca] estiver elevada suprime a secreção de PTH
Ações da Vitamina D
A sua forma ativa tem diversos efeitos nos osso, rim e intestino, aumentando a absorção de Ca e P no L.E sendo regulados por feedback. O corpo tem diversos receptores para a vitamina D.
*1,25 di-hidroxicolecalciferol
Prove a absorção intestinal de Ca
Forma a calbindina (proteína ligante de Ca) vai atuar na borde em escova das células intestinais, para transportar o Ca para o citoplasma celular, a absorção de Ca é proporcional a quantidade dessa proteína ligada
Forma ATPase estimulada pelo Ca na borde em escova nas cel epiteliais
Fosfatasa alcalina nas células epiteliais
*A vit D intensifica a absorção de fosfato pelo intestino
Aumenta a absorção de Ca- P pelas células epiteliais dos túbulos renais, diminuindo a excreção dessas substancias na urina
*Efeito no osso:
Em quantidades extremas de vit D provoca absorção óssea
Em quantidades pequenas promove a calcificação óssea 
Na ausência do mecanismo de absorção de Ca- P é capaz de intensificar a mineralização óssea
Patrimônio/PTH
A PTH tem papelno mecanismo de controle das concentrações extracelulares de Ca e P, na atividade excessiva da glândula paratireoides tem como consequência a hipercalcemia e inversamente hipocalcemia.
*A remocao de 3 das 4 glandulas pode causar uma hipoparatireoidismo transitório, ate que haja uma hipertrofia satisfatória em que ela consegue cumprir a função de todas as glândulas.
A glândula paratireoide é formada por: 
células principais: secreta grande parte da PTH
células oxinticas: acredita-se que seja células principais modificadas ou células depletadas
*Estão ausentes nos jovens
Química da PTH
PTH é sintetizada nos ribossomos em forma de pre-pro-hormonio (110aa)
Se divide em um pro-hormonio(90aa) 
Hormônio propriamente dito (84aa) pelos RE e AG
Armazenada em granulo secretórios no citoplasma celular
Efeito do PTH [Ca- P] no L.E
Aumento da [Ca] se da por:
aumenta da absorção de Ca- P no osso
diminui a excreção de Ca no rim
Redução [P]:
O PTH aumenta sua excreção renal
PTH na absorção óssea
Induz a absorção de Ca- P , for uma fase rápida e outra lenta.
Fase Rápida: se inicia em minutos e aumenta em horas
PTH remove sais ósseos de 2 locais:
matriz ossea perto dos osteocitos
próximo aos osteoblastos na superfice ossea
Os osteoblastos e osteoclastos formam um sistema de células interligadas (Sistema de membrana osteocitica) por todas as superfícies ósseas, exceto em pequenas áreas superficiais adjacentes aos osteoclastos. Que produzem uma membrana entre o osso e o liquido extracelular. Entre a membrana e o osso há liquido ósseo 
A membrana osteocitica promove um bombeamento dos ions Ca do liquido ósseo ao L.E (gerando uma [Ca iônico] de 1/3
Osteolisis: quando essa bomba fica muito ativa [Ca] no L.osseo diminui e os sais de Ca- P são absorvidos no osso. Ocorre sem absorção da matriz fibrosa e gelatinosa. Quando a bomba é inativada ocorre nova decomposição dos sais de fosfato de cálcio na matriz.
 PTH: estimula a bomba mediante a permeabilidade do Ca no liquido ósseo, essa bomba faz com que o Ca seja direcionado para o L.E
Fase lenta: demora dias e ate semanas
PTH faz a ativação dos osteoclastos, eles não possuem receptores para o PTH os osteoblastos e osteocitos enviam sinais através do ligante osteoprogenitor que ativa receptores nas células pre-osteoclastas e as madura em osteoclastos em semanas ou meses.
A ativação do sistema osteoclasticos se da por:
ativação imediata dos osteoclastos
formação de novos osteoclastos
*O PTH diminue excreção de Ca e aumenta excreção de P pelos rins
Reabsorve Mg e H e dimunie Na e K
Reabsorção de Ca nos túbulos distais finais, colectores e ductos colectores
 AMPc/ Monofosfato cíclico de adenosina 
Medeia efeitos da PTH como causa secreção osteoclastica de enzimas e ácidos que causa reabsorção óssea e a formação de 1,25 di-hidroxicolecalciferol nos rins. Atua no mecanismo de segundo mensageiro
Controle da secreção paratireoide pelas [Ca iônico]
Mediada por feedback
Aumento o ritmo de secreção de PTH e seu tamanho
Diminuo Ca
Aumento Ca
Diminuo a atividade e tamanho das glândulas tiroideas
Calcitonina (32aa)
Reduz as concentrações plasmáticas de Ca
Seus efeitos se opõem aos da PTH
Prove a síntese e secreção das células parafoliculares ou células C
Constitue 0,1% da glândula tiroide
*são restos das glândulas ultimobranquiais (peixes,ambios, etc)
Segundo mecanismo de retroalimentação hormonal
Aumento concentração plasmática de cálcio 10%
Aumenta a secreção da calcitonina
A calcitonina reduz a [Ca] plasmático
Mecanismos:
Efeito imediato: reduz a atividade reabsorvitiva dos osteoclastos e efeitos na membrana osteocitica em todo o osso
Efeito prolongado: reduz a formação de novos osteoclastos por tonto reduz os osteoblastos
A calcitonina produz uma efeito débil sobre a concentração plasmática de cálcio no Humano
Razoes: 
redução inical da [Ca iônico] causado pela calcitonina. Poderosa estimulação da PTH
Adultos: os ritimos de reabsorção e deposito de Ca são baixos. Os efeitos da calcitonina sobre as concentrações de Ca são escassas
Criancas: a remodelação ossea é rápida. Os efeitos da calcitonina são mais evidentes
Fisiopatologias:
Hipoparatiroidismo: 
As glândulas paratireoides não secretam PTH suficiente
A reabsorção de Ca intercambiável pelos osteocitos diminui
Os osteoclastos se inativam por completo
Quando se extiram as concentrações sanguíneas abaixam de 9.4 mg/dl para 6-7 mg/dl
Hiperparatiroidismo primário:
Secreção excessiva e inadequada de PTH
A causa e um tumor
Induz uma atividade osteoclastica extrema nos ossos
Se trata com vitamina D
Hipeparatiroidismo secundário:
E deve pela deficiência da vit D (osteomalacia: é uma inadequada mineralização ossea)
Nefropatia crônica os rins não secretam quantidades suficientes da forma ativa da vitamina D
Raquitismo:
Carência de vit D
Se deve a uma deficiência de Ca ou P no L.E
Osteoporose
Diminuição da matriz ossea orgânica
A atividade osteoblastica do osso é inferior a normal
Causa comum:
Falta de tensão física sobre os ossos
Mal nutrição
Falta de vit C
Falta de secreção de estrógeno na pós menopausa
Idade avançada
Síndrome de Cushing
Vanessa Sibely Resumos	Página 1