Aula 3 Cariotipo e Alterações cromossomicas

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16/09/2015 
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CARIOTIPO E ALTERAÇÕES 
CROMOSSOMICAS 
Professora Dra Ana Luiza Galrão 
Cromossomos Homólogos 
Célula (2n) 
 
Duplicação 
dos 
cromossomos 
Cromossomos 
homólogos duplos 
Separação dos homólogos 
(R!) 
Separação 
das 
Cromátides 
(E!) 
Separação 
das 
Cromátides 
(E!) 
Divisão Celular: Mitose e Meiose 
 
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MEIOSE 
 
46 cromossomos 
paternos (2n) 
46 cromossomos 
maternos (2n) 
Espermatozóide (n) 
(23 cromossomos) 
Óvulo (n) 
(23 cromossomos) 
46 cromossomos 
(23 de origem paterna e 
23 de origem materna) 
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GENOMA 
• Conjunto cromossômico de uma célula 
haplóide, no qual pode se evidenciar 
o número, a forma e o tamanho dos 
cromossomos. 
CARIÓTIPO 
• Conjunto cromossômico de uma célula 
diplóide, no qual pode se evidenciar 
o número, a forma e o tamanho dos 
cromossomos. 
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• É o conjunto de constantes cromossômicas válidas para 
cada espécie. 
• O número de cromossomos é constante em indivíduos 
da mesma espécie e variável em indivíduos de espécies 
diferentes. 
CARIÓTIPO 
Espécie Cariotipo (2n) Espécie Cariotipo (2n) 
Drosófila 8 Humano 46 
Centeio 14 Macaco 48 
Coelho 44 Rato 44 
Cobaia 16 Carneiro 54 
Avoante 16 Cavalo 64 
Caracol 24 Galo 78 
Minhoca 32 Carpa 104 
Porco 40 Borboleta 380 
Trigo 42 Samambaia 1200 
• Cada par de cromossomos, possui uma certa 
forma e um certo tamanho. 
• Os cromossomas, aos pares, serão numerados 
em ordem decrescente de tamanho. Assim o 
par maior, por convenção, será o par nº 1. 
CARIÓTIPO 
Obs.: na espécie humana: 
 22 pares de autossomos, 
 1 par de heterocromossomos ou alossomas, 
 responsáveis pela determinação do sexo (XX ou XY). 
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Cariótipo humano normal 
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 Obtém-se uma amostra de sangue. 
 Centrifuga: eritrócitos sedimentados 
 Transpassa os leucócitos 
 Estes são colocados em meio de cultura e estimulados a 
dividir-se, com adição da fito-hemaglutinina, agente 
mitogênico (estimula mitose) 
Técnica Incubação para multiplicação celular 
 Acrescenta solução de colchicina, para impedir a conclusão 
da divisão celular (inibindo a formação do fuso e retardando 
a separação dos centrômeros) 
 Então, as células paradas na metáfase acumulam-se na 
cultura 
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Técnica coloração 
 As células fixadas, usa-se reagentes para o tipo de 
bandeamento desejado 
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Cariotipagem 
Passo I 
• Colheita – punção venosa, 
• Cultivo; 
• Adição de agentes estimulantes da mitose in vitro; 
• Inibir a mitose em metáfase; 
• Ruptura da célula e do núcleo celular; 
• Coloração e visualização em lâmina. 
Passo II 
• Cromossomos organizados pelo tamanho e posição do 
centrômero 
 
 
Técnicas de coloração do cariótipo 
• Bandeamentos G 
• Bandeamento Q 
• Bandeamento R 
• Bandeamento C 
• Bandeamento de alta resolução (pró-metafásico) 
• Cariotipagem espectral (SKY) 
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• Células nucleadas, 
• Amostras sangue periférico, sangue fetal, líquido amniótico; 
• Pareamento dos cromossomos homólogos; 
• Rápido, fácil e baixo custo; 
• Permite a contagem do número de cromossomos; 
• Permite avaliar a qualidade dos preparados cromossômicos. 
 
Coloração convencional 
• Técnica mais usada; 
• tratamento com tripsina 
(desnaturante proteico) 
• Coloração com Giemsa 
Padrão de bandas clara 
e escuras (bandas G) 
• Coloração com quinacrina 
mostarda 
• observação ao microscópio 
de fluorescência 
Padrão de bandas brilhantes 
e opacas 
(bandas Q = bandas G) 
Desnaturação térmica e 
salina seguida de 
coloração com Giemsa 
ou flurocromo( Acridina) 
Padrão de bandas escuras 
e claras (bandas R) estão 
invertidas relativamente ao 
bandeamento G e Q 
Bandeamento G 
Bandeamento Q 
Bandeamento R 
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Bandeamento G 
Bandeamento Q 
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Bandeamento R 
Conceitos Prévios 
 
• Classificação dos cromossomos quanto à posição do centrômero 
 
 
 
Braço 
Braço 
Centrômero 
Metacêntrico Submetacêntrico Acrocêntrico Telocêntrico 
p 
q 
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TIPOS DE CROMOSSOMOS 
metacêntrico submetacêntrico acrocêntrico 
Exercício 
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Bandeamento G 
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„ A: cromossomos 1 a 3 ¨ cromossomos grandes, metacêntricos e 
submetacêntricos. „ 
 
B: cromossomos 4 e 5 ¨ cromossomos grandes submetacêntricos. „ 
 
C: cromossomos 6 a 12, X ¨ cromossomos submetacêntricos de 
tamanho médio. 
 
D: cromossomos 13 a 15 ¨ cromossomos acrocêntricos. 
 
E: cromossomos 16 a 18 ¨ cromossomos relativamente curtos, 
metacêntricos ou submetacêntricos. „ 
 
F: cromossomos 19 e 20 ¨ cromossomos metacêntricos pequenos 
com padrão de bandas característico. „ 
 
G: cromossomos 21 e 22, Y ¨ cromossomos pequenos acrocêntricos 
com padrão de bandas característico. 
Numéricas: 
 
1. Euploidias (monoploidia, triploidia, tetraploidia etc) 
2. Aneuploidias (monossomia, nulissomia, trissomia, 
tetrassomia etc) 
Estruturais: 
 
-Translocação -Deleção 
- Inversão -Duplicação 
-Formação de isocromossomos 
-Formação de Cromossomos em anel 
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 Euploidia: Altera todo o teor do genoma (não ocorre na 
espécie humana) 
 
o 2n: indivíduos diplóides 
o n: indivíduos haplóides – Ex: zangão 
o 3n: indivíduos triplóides – Ex: Banana (Musa paradisíaca) 
 
 
Numéricas: 
- Junção de gametas anormais 
 Ou 
- Quando há duplicação dos cromossomos sem 
ocorrer citocinese. 
Triploide (3N) 
69, XXX 
Haploide (N) 
23,X 
Euploidia: 
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Numéricas: 
Numéricas: 
 Aneuploidia: Altera o número de cromossomos do 
cariótipo 
 
o 2n + 1 (47 cromossomos) – Trissomia 
o 2n + 2 (48 cromossomos) – Tetrassomia 
o 2n – 1 (45 cromossomos) – Monossomia 
o 2n – 2 (44 cromossomos) – Nulissomia 
Durante o processo de meiose, na formação dos gametas, não 
ocorre disjunção (não ocorre separação) de um dos pares de 
cromossomos homólogos (meiose I), ou das cromátides irmãs de 
um cromossomo (meioseII), e desta forma, os gametas formados 
podem apresentar cromossomos a menos, ou a mais. 
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Aneuploidia: 
Trissomia 
Monossomia 
Aneuploidia: 
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Numéricas: 
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Cariótipo 
Principais aneuploidias humanas 
 
Síndrome de Down (Trissomia do 21 ou Mongolismo) 
 
3 cromossomos no par 21 
Trissomia 
1:700 RECEM-NASCIDOS 
O que causa? 
 
Erro na distribuição dos cromossomos na 
formação dos gametas (espermatozóides e 
óvulos) 
 Idade avançada 
 Exposição a altas taxas de radiação 
 Uso de drogas alucinógenas (LSD, 
Heroína, Ecstasy) 
 
Numéricas: 
Cariótipos possíveis 
 Homem: 47,XY +21 
 Mulher: 47,XX +21 
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Principais aneuploidias humanas 
 
Síndrome de Down (Trissomia do 21 ou Mongolismo) 
 
Quadro clínico 
o Baixa estatura 
o Obesidade 
o Olhos oblíquos 
o Mãos e dedos curtos 
o Retardo mental 
o Homem estéril 
o Mulher fértil 
Numéricas: 
Cariótipos possíveis 
 Homem: 47,XY +21 
 Mulher: 47,XX +21 
? 
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Principais aneuploidias humanas 
 
Síndrome de Edwards (Trissomia do 18) 
 
Quadro clínico 
 
o Indicador maior e flexionado sobre 
dedo médio e dedo mínimo 
flexionado sobre o anular. 
o Genitais externos anormais. 
o Anomalias renais. 
o Mãos fortemente fechadas. 
o Pés em cadeira de balanço. 
o Orelhas dismórficas e de baixaimplantação. 
o Retardo mental e de crescimento. 
o 95% dos fetos são abortados 
espontaneamente. 
 
Numéricas: 
Cariótipos possíveis 
 Homem: 47,XY +18 
 Mulher: 47,XX +18 
Cariótipo 
? 
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Principais aneuploidias humanas 
 
Síndrome de Patau (Trissomia do 13) 
 
o Retardo mental e motor. 
o Microcefalia. 
o Anoftalmia ou microftalmia. 
o Nariz achatado. 
o Lábio e/ou palato fendido. 
o Orelhas dismórficas e de baixa implantação 
o Surdez. 
o Mãos e pés com polidactilia 
o 45% morrem antes do primeiro mês de vida. 
o 90% morrem antes dos seis meses. 
o Mais 5% morrem antes dos 3 anos 
 
Numéricas: 
Cariótipos possíveis 
 Homem: 47,XY +13 
 Mulher: 47,XX +13 
Cariótipo 
? 
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Quadro clínico 
o Ginecomastia (seios afastados) 
o Alargamento dos quadris 
o Voz aguda 
o Retardo mental presente de leve a 
moderado 
o Esterilidade (atrofia dos testículos) 
o Cromatina sexual presente nas células 
Principais aneuploidias humanas 
Síndrome de Klinefelter (XXY) 
 
Numéricas: 
60% - não disjunção da meiose materna 
40% - não disjunção da meiose paterna 
Só ocorre em homens 
Cariótipo: 47, XXY 
Principais aneuploidias humanas 
Síndrome de Klinefelter (XXY) 
 
Numéricas: 
Só ocorre em homens 
Cariótipo: 47, XXY 
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Cariótipo 
? 
Principais aneuploidias humanas 
Síndrome de Turner (X0) 
 
Numéricas: 
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Principais aneuploidias humanas 
Síndrome de Turner (X0) 
 
Numéricas: 
Só ocorre em mulheres 
Cariótipo: 45,X0 
 
oPescoço alado 
o Muitos pêlos no corpo 
o Retardo mental moderado 
o Esterilidade (ovários atrofiados) 
o Sem cromatina sexual nas células 
• 77% não disjunção da meiose 
paternal  geralmente é X 
paterno que está ausente 
• 23% por não disjunção da 
meiose maternal 
Cariótipo 
? 
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Principais aneuploidias humanas 
 Síndrome do duplo Y (XYY) 
 
o Maioria dos homens são fenotipicamente 
normais. 
o Tendem a ser altos 
o Apresentam dificuldades com a linguagem 
o QI ligeiramente abaixo do normal 
o Anomalias nas genitais 
o Dentes grandes 
Numéricas: 
Só ocorre em homens 
Cariótipo: 47,XYY 
• Não disjunção da meiose II paterna 
• Afeta o sexo masculino 
• Acreditava-se que essa síndrome 
gerava um comportamento criminal, 
violento ou agressivo, mas a teoria 
foi rechaçada 
Cariótipo 
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Principais aneuploidias humanas 
Síndrome do triplo X- “Super-fêmea” 
Numéricas: 
Só ocorre em mulheres 
Cariótipo: 47,XXX 
o Esterilidade 
o Mulheres com estatura geralmente 
acima da média. 
o Apresentam genitália e mamas 
subdesenvolvidas. 
o Irregularidades menstruais 
o Retardo mental leve 
o Pregas Epicânticas 
o Anomalias são raramente vistas 
Já foram vistos mulheres com mais de 4 X  cada vez que se 
aumenta o numero de X aumentam o retardo mental e anomalias 
físicas. 
Não disjunção meiótica 
paterna ou materna 
Numéricas: 
 
1. Euploidias (monoploidia, triploidia, tetraploidia etc) 
2. Aneuploidias (monossomia, nulissomia, trissomia, 
tetrassomia etc) 
Estruturais: 
 
-Translocação -Deleção 
- Inversão -Duplicação 
-Formação de isocromossomos 
-Formação de Cromossomos em anel 
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• A estrutura dos cromossomos pode ser 
alterada de diversas maneiras: 
– Translocação 
– Deleção 
– Inversão 
– Duplicação 
– Formação de isocromossomos 
– Formação de Cromossomos em anel 
Estruturais: 
Translocação 
• Quando ocorre fragmentação 
em um cromossomo e este se 
liga a outro cromossomo (não 
homólogo) 
• Na translocação recíproca há 
uma troca mútua 
Estruturais: 
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Translocação 
Não recíproca 
Translocação 
Recíproca 
Translocação 
Não recíproca 
Translocação 
Recíproca 
(Robertsoniana) 
Crossing-Over desigual 
(Duplicação / Deleção) 
Translocação 
Estruturais: 
Deleção 
• Se um cromossomo perde uma parte do seu material original. 
• Pode ocorrer na ponta ou no centro. 
Estruturais: 
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Deleções 
(Intertiscial, Terminal p e Terminal q) 
p- 
q- 
Estruturais: 
Inserção 
• Se um cromossomo ganha uma parte de material não original. 
• Pode ocorrer na ponta ou no centro. 
Estruturais: 
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Inversão 
• Quando o cromossomo se quebra em três e a parte central se 
liga ao contrário. 
• Pode envolver ou não o centrômero. 
Estruturais: 
Inversões 
(Pericêntrica e Paracêntrica) 
Estruturais: 
Inversão 
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Duplicação 
• Pode levar a um mal pareamento durante a meiose, levando à 
não-disjunção. 
Estruturais: 
Iso q 
Estruturais: 
Formação de Isocromossomo 
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Formação de Cromossomos em anel 
• Cromossomos com o telômero danificado podem se unir 
formando um anel 
Estruturais: 
Cromossomo em Anel (r) 
Estruturais: 
Formação de Cromossomos em anel 
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Estruturais: 
ABREVIATURA SIGNIFICADO EXEMPLO 
+ ganho 47 XY +21 
- perda 45 XX, -14, -21 
del deleção 46 XX, del (5p) 
t translocação 46 XX, t(2,8)(q21;p13) 
r anel 46 X, r(X) 
i isocromossomo 46 X, i(Xq) 
mat origem materna 47 XY, +15 mat 
pat origem paterna 47 XY, + 4 pat 
inv inversão Inv (5)(p15q21) 
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•Choro débil característico, parecido com o miado 
de um gatinho. 
•Bebês geralmente hipoativos e de baixo peso. 
•Pregas epicânticas 
•microcefalia 
•Orelhas mal formadas ou de implantação baixa. 
•Prega única na palma das mãos. 
•Atraso nos desenvolvimentos cognitivo e motor. 
•Atrofia dos membros que ocasiona retardamento 
neuromotor. 
•Deficiência mental presente em todos os casos 
sendo freqüentes níveis de QI abaixo de 20