Doenças Neuromusculares

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DOENÇAS 
NEUROMUSCULARES
Profa Dra Cláudia Ferreira da Rosa Sobreira
Departamento de Neurociências e Ciências do Comportamento
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Universidade de São Paulo
NEURÔNIO MOTOR INFERIOR
MÚSCULO ESQUELÉTICO
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
Doenças
do 
Neurônio Motor
1
Síndrome do 
Neurônio Motor Inferior
- fraqueza muscular
- hiporreflexia
- hipotonia
- atrofia
6
Doença do Neurônio Motor
Classificação segundo o neurônio motor 
envolvido:
1. Envolvimento isolado NMI: 
- Atrofia Muscular Progressiva (AMP)
- Atrofia Bulbar Progressiva (ABP)
2. Envolvimento isolado NMS:
- Esclerose Lateral Primária (ELP)
- Paralisia Pseudo-bulbar Progressiva
3. Envolvimento do NMS e do NMI:
- Esclerose Lateral Amiotrófica
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Esclerose Lateral Amiotrófica
forma esporádica
Distribuição: mundial
Incidência: 0,4 a 2,4 por 100.000 hab/ano
Prevalência: 2 a 7 por 100.000 hab/ano
Mortalidade: 1/1000 mortes
Risco da doenca aumenta com a idade
Sexo mac/fem = 1,5/1
(antes 60 anos há acentuada predileção 
sexo masculino, que desaparece após esta 
idade)
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Esclerose Lateral Amiotrófica
Manifestações Clínicas
- fraqueza e atrofia muscular
- fasciculações
- cãibras
- síndrome miasteniforme (fadiga)
- hipotonia/hipertonia
- síndrome pseudo-bulbar
- hiperrreflexia/hiporreflexia
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Esclerose Lateral Amiotrófica
Mecanismos Doença
- Hipótese do glutamato
- Efeito dos neurofilamentos
- Fatores genéticos modificadores
- Apoptose
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Esclerose Lateral Amiotrófica
Tratamento 
- Etiológico: Riluzole??
- Sintomático (sialorréia, depressão, 
síndrome pseudo bulbar, etc.)
- Insuficiência respiratória
-Nutrição
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Amiotrofia Espinhal Progressiva (AEP)
ou
Neuropatia Hereditária Motora (NHM)
“Síndrome do NMI hereditária, progressiva, de 
distribuição simétrica, resultante da degeneração 
dos NMI do corno anterior da medula espinhal e/ou 
dos núcleos motores dos nervos cranianos”
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CLASSIFICAÇÃO DAS AMIOTROFIAS ESPINHAIS
TIPO DE AMIOTROFIA ESPINHAL HERANÇA
Amiotrofia espinhal da Infância
Proximal
- Tipo I (forma infantil aguda, D. Werdnig-Hoffman) AR
- Tipo II (forma intermediária, forma subaguda) AR
- Tipo III ( D. Kugelberg-Wellander, forma crônica) AR
- Forma Proximal Crônica AD
Outras
- Amiotrofia Espinhal Infantil Distal AR/AD
- Amiotrofia Espinhal Infantil Bulbar AR
- Amiotrofia Espinhal Infantil com Oftalmoplegia AR
- Amiotrofia Espinhal Infantil com Oftalmoplegia desde o Início AR
- Amiotrofia Espinhal Infantil Escapuloperoneal AR
- Amiotrofia Espinhal Infantil com Retardo Mental AR
Amiotrofia Espinhal da Adolescência
- Amiotrofia Espinhal da Adolescência com Hipertrofia da Panturrilha Ligada ao X
- Amiotrofia Espinhal da Adolescência Escapuloperoneal AD
- Amiotrofia Espinhal da Adolescência Facioescapuloperoneal AD
Amiotrofia Espinhal do Adulto
- Amiotrofia Espinhal do Adulto Proximal Crônica AR/AD
- Amiotrofia Espinhal do Adulto Distal AR/AD
- Neuronopatia Bulbespinhal Ligada ao X
AR = autossômica recessiva, AD = autossômica dominante
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NEURÔNIO MOTOR INFERIOR
MÚSCULO ESQUELÉTICO
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
Doenças 
da 
Junção Neuromuscular
Miastenia Gravis
Doença autoimune decorrente da 
destruição dos R-Ach na membrana pós-
sináptica da JNM, cuja característica 
clinica fundamental e a fadiga muscular.
Miastenia Gravis - Epidemiologia
* distribuição mundial: uniforme
* prevalência (EUA): 14:100.000 hab.
* todas as idades
* mulheres: 10 aos 30 anos
homens: após os 60 anos
* no passado: mulheres >> homens
atualmente: homens >> mulheres
Miastenia Gravis - Quadro Clínico
* fraqueza flutuante ou fadiga miastenica
* início: restrita grupo muscular/generalizada
2/3 casos: ptose palpebral/diplopia
1/6 casos: dificuldade mastigar, deglutir
ou falar
10 % casos: fraqueza apendicular 
raramente: fraqueza generalizada
insuficiência respiratória
Miastenia Gravis - Quadro Clínico
* Músculos orofaringe e faciais
dificuldade mastigação
dificuldade deglutição, engasgos
necessidade “limpar garganta”
dificuldade permeab. vias aéreas superiores
rouquidão (piora desencadeada fala);
“fisionomia triste” 
Miastenia Gravis – História Natural
* incapacitação máxima: primeiros 2 anos
* 10%: restrita a forma ocular
* pré-tratamento: 1/3 - melhora espontânea
1/3 - faleciam
1/3 - evolução variável 
Miastenia Gravis - Fisiopatologia
* Ac R-Ach
* bloqueio transmissão NM
Miastenia Gravis - Tratamento
1. Inibidores Acetilcolinesterase
2. Timectomia
3. Corticoesteroides
4. Imunossupressão
5. Plasmaferese
6. IgIV
NEURÔNIO MOTOR INFERIOR
MÚSCULO ESQUELÉTICO
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
DOENÇAS MUSCULARES
DOENÇAS MUSCULARES
MIOPATIAS INFLAMATÓRIAS
 Polimiosite
 Dermatomiosite
 Miosite por corpos de inclusão
Fraqueza muscular predomina nos membros, 
entretanto apresentam frequentemente
dificuldade para deglutir.
Hematoxilina e eosina
DOENÇAS MUSCULARES
MIOPATIAS CONGÊNITAS
SINAIS E SINTOMAS
• FRAQUEZA MUSCULAR “NÃO PROGRESSIVA”
• HIPOTONIA 
• CPK NORMAL OU POUCO AUMENTADA
• DESORGANIZAÇÃO SARCOMÉRICA
SINAIS E SINTOMAS
• FRAQUEZA FACIAL É FREQUENTE;
• DEFORMIDADES NO PÁLATO E ARCADA 
DENTÁRIA PELA FRAQUEZA PRECOCE;
• COMPROMETIMENTO DA ALIMENTAÇÃO 
(FASE ORAL);
• COMPROMETIMENTO DA DEGLUTIÇÃO EM 
GERAL ASSINTOMÁTICO.
DOENÇAS MUSCULARES
DISTROFIAS MUSCULARES
DEFINIÇÃO
SÃO DOENÇAS DEGENERATIVAS 
DA MUSCULATURA ESQUELÉTICA, 
DE NATUREZA HEREDITÁRIA
FISIOPATOLOGIA
• VARIADA NECROSE
HC FMRP-USP
DISTROFIAS MUSCULARES
DOENÇAS MUSCULARES
DISTROFIAS MUSCULARES
 alteração da deglutição é 
frequente apenas nas fases tardias 
das distrofias musculares de um 
modo geral;
Alteração da deglutição é precoce e 
incapacitante na distrofia
oculofaríngea
DISTROFIAS MUSCULARES
 Distrofia muscular de Duchenne
 Distrofia muscular de Becker
 Distrofia muscular de cinturas
 Distrofia facioescapuloumeral
 Distrofia muscular de Emery
Dreifuss
 Miopatia distal
 Distrofia oculofaríngea
 Distrofia muscular congênita
MIOPATIAS
DISTROFIAS MIOTÔNICAS
DOENÇA MULTISSISTÊMICA
MÚSCULO ESQUELÉTICO fraqueza muscular/atrofia / 
miotonia
SISTEMA DIGESTIVO disfagia; constipação intestinal
CORAÇÃO arritmia / miocardiopatia
SISTEMA NERVOSO CENTRAL retardo mental/distúrbio do 
sono/ disfunção cognitiva 
SISTEMA ENDÓCRINO hipogonadismo / resistência à
insulina/hormônio crescimento
CRISTALINO catarata
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE
Fenômeno de antecipação
catarata
catarata e 
cardiopatia
gene DMWD
gene DMPK
código de término
repetição CTG
gene SIX5
p
q
19
13.2
11
11
12
13.1
13.2
13.3
12
13.1
13.3
13.4
(CTG)n
DOENÇAS MUSCULARES
DISTROFIAS MIOTÔNICAS
 Fraqueza facial é marcante;
Alteração da deglutição é muito 
frequente.
CONCLUSÕES
VÁRIAS DOENÇAS NEUROMUSCULARES AFETAM A 
FALA (ARTICULAÇÃO DA FALA E DISFONIA) E A 
DEGLUTIÇÃO:
- Doenças do neurônio motor inferior (atrofia é 
marcante, incluindo da língua e evolução é progressiva);
- Doenças da junção neuromuscular (fraqueza flutuante);
- Doenças musculares (especialmente a distrofia
oculofaringea e a distrofia miotônica), cursam com 
incapacidade progressiva.