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GLAUCOMA - LATANOPROSTA

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Latanoprosta no tratamento do Glaucoma 
Cássia Gonçalves 
Everton Allan 
Natália Silva
Introdução
Latanoprosta X Outros agentes
β-bloqueador - Timolol:  Menor eficácia que Latanoprosta, tratamento 2x ao dia.
Latanoprosta
Timolol
Estudo 1: 829 pacientes 
6 meses
Reduziu PIO 7,7mmHg
PIO diurna diminuiu em 83% dos pacientes
Reduziu PIO 6,5 mmHg 
 PIO diurna diminuiu em 62% dos pacientes
Estudo 2: 1256 pacientes
12 meses
Maior redução na PIO
Menor redução PIO
Estudo 3: 137 pacientes
12 semanas
Reduziu PIO 7,2mmHg
Reduziu PIO 5,7mmHg
Latanoprosta X Outros agentes
Inibidor da Anidrase Carbônica - Dorzolamida:  
Estudo com 1722 pacientes – Latonaprosta diminui 1,5mmHg da PIO a mais do que Dorzolamida
 Agonista α2-adrenérgico - Brimonidina: 
Combinação de terapia: Aumento da eficácia: Latonoprosta+Timolol, Latanoprosta+Fisostigmina. Desvantagem: Aumento dos efeitos adversos 
Latanoprosta
Brimonidina
Estudo 1: 2152 pacientes
3 meses
6 meses
Reduziu PIO 8,4mmHg
Reduziu PIO 8,0mmHg
Reduziu PIO 6,5mmHg
 Reduziu PIO 6,2mmHg
Estudo 2: 1784 pacientes
12 meses
Maior redução na PIO
(Diferença de 1,10mmHg)
Menor redução PIO
Segurança e tolerabilidade
Latanoprosta não possui efeito sistêmico, mas possui efeitos adversos locais como: 
Hiperemia conjuntival
Pigmentação da íris
Hipertricose
Irritação
Segurança e tolerabilidade
Hiperemia Conjuntival: 
É o efeito adverso mais comum apresentado pelos fármacos que reduzem a PIO;
Estudos mostram que este efeito é menos frequente com Latonoprosta, maior incidência com o uso de Bimatoprosta, Travoprosta e Tafluprosta;
Uma das causas de descontinuação do tratamento;
Aumenta o custo do tratamento: Custo para paciente sem hiperemia: U$ 73,67 -  Custo para paciente que apresenta hiperemia: U$ 140,02.
Segurança e tolerabilidade
Pigmentação da Íris 
 Efeito adverso irreversível;
Há um aumento na produção de melanina, causando a pigmentação no olho;
 Não há evidências de desenvolvimento de melanoma ocular devido à pigmentação.
Segurança e tolerabilidade
Hipertricose
Aumento na espessura, quantidade e crescimento de pêlos; 
Estudos revelam que há uma menor incidência com o uso de Latanoprosta e maior com Bimatoprosta e Travoprosta; 
Segurança e tolerabilidade
Irritação ocular
Olho seco, coceira, visão turva, ardor, corrimento, alergia e blefarite.
Incidência mais elevada com Bimatoprost (2,9%) e Travoprost (2,9%) do que com Latanoprost (1.5%) em um estudo realizado.
 Muitas vezes ocorre devido à presença de conservantes na formulação.
Segurança e tolerabilidade
Estudos a longo prazo
Estudos
Efeito adverso
% de pacientes 
519pacientes
Duração: 5 anos 
Aumento da pigmentação da íris
33,4% 
5854 pacientes 
Duração: 5 anos
Aumentado da pigmentação da íris 
Alterações dos cílios  
Escurecimento das pálpebras
12,4%
40,3%
7,8% 
828 pacientes
Duração: 5 anos
Aumentado da pigmentação da íris 
Alterações dos cílios  
Escurecimento das pálpebras
28,1%
58,1%
6,0%
Latanoprosta é seguro e bem tolerado durante o tratamento 
ao longo de 5 anos
Adesão e Permanência no tratamento
Grande desafio
Reardon G e colaboradores (2011), em uma revisão sistemática identificou 58 estudos sobre adesão e persistência de pacientes no uso de colírios para glaucoma
Gurwitz JH, et al. (1993) identificaram que, em uma população de 2.440 novos pacientes diagnosticados com glaucoma, 23% não seguiram o tratamento durante o primeiro ano depois da primeira prescrição.
Maior problema do tratamento, principalmente em pacientes iniciais.
Efeitos adversos locais são as principais causas da não adesão ao tratamento
Segunda razão de troca de medicamento (1° - baixa eficácia)
Adesão e Permanência no tratamento
Adesão e Permanência no tratamento
Latanoprosta vs outros colírios
Uso de conservantes
Efeitos adversos
Mesmo em baixas concentrações conservantes podem
 ser tóxicos para as células conjuntivas (inflamação, apoptose e produção de radicáis livres)
Conservantes em colírios
Doença de tratamento vitalício
Possibilidade de múltiplas terapias (uso de 2 ou mais colírios)
Combinações de colírios propicia um aumento da dose de conservantes
Jaenen N et al (2007) demonstrou em sues estudos efeitos adversos diminuídos de formulações oftálmicas sem conservantes.
 
9.658 pacientes
Desenvolvimento de colírios de Latanoprota sem conservantes
Cloreto de bezalcônio (BAK)
Tecnologia sem conservantes
Para diminuir os efeitos adversos dos conservantes o laboratório alemão Laboratioires Thea, desenvoleu o Monoprost®, colírio a base de Latanoprosta de dose unitária.
Já é aprovado na Europa 
Tecnologia sem conservantes
A formulação inclui Protriaxin®, um complexo polimérico com perfis aceitaveis de segurança ára esse tipo de formulação.
Previne a absorção da Latanoprosta no plastico
Ajuda na manutenção do pH
E confere uma viscosidade para formulação
Daull P. et al (2012) analisaram em modelo animal a tolerância do animal à medicação frente a formulações contendo BAK.
Ambas formulações foram toleradas, porém a formulação sem BAK diminuiu em 42% a incidência de hiperemia conjutival
Conclusão
Terapias com Latanoprosta é tão eficaz quanto outras terapias considerando a redução da pressão intra ocular (IOP)
Adesão e persistência no tratamento são os maiores problemas enfrentados pelos indivíduos que sofrem dessa doença
Latanoprosta não está associada com efeitos adversos sistêmicos
Colírios a base de Latanoprosta tem uma tolerabilidade maior do que outros no tratamento, o que favorece a adesão e permanência do paciente na terapia contra o glaucoma.
Dado que o tratamento de glaucoma seja vitalício, as disvantagens de colírios com conservantes são subestimadas ultimamente
Para diminuir os efeitos adversos de conservantes e aumentar a adesão do paciente à terapia as industrias têm formulado colírios sem conservantes, mantendo a esterelidade e estabilidade da formulação.
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