toxoplasmose

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TOXOPLASMOSE
Prof. Fabão
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Introdução
É uma doença infecciosa não contagiosa, 
uma zoonose cosmopolita,
universal, 
causada pela ação do trofozoita do protozoário esporulado Toxoplasma gondii, 
caracterizada por manifestações agudas:
principalmente: síndrome febril aguda, linfadenite, retinite 
e crônicas:
principalmente: oftálmica.
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Histórico
Descrita primeiramente na França em 1908 por Nicolle & Manceaux, o toxoplasma foi isolado de um roedor africano da espécie Ctenodactylus gondi 
Na mesma época, em São Paulo, Splendore isolou o mesmo agente de coelhos. 
O ciclo do parasita só foi totalmente estabelecido em 1970 por Dubey e colaboradores.
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Etiologia 
Toxoplasma gondii (toxon = arc; plasma = forma, Grego) 
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Filo - Apicomplexa 
Classe - Coccidia
Ordem - Eucoccidiorida
Família - Sarcocystidae
Gênero - Toxoplasma
Espécie - gondii
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Morfologia e Habitat
 Existem 3 estágios principais de desenvolvimento:
	- Taquizoítos (organismos de rápida multiplicação da infecção aguda, também chamados formas proliferativas e trofozoítos); 
	- Bradizoítos (organismos de multiplicação lenta nos cistos do toxoplasma e se desenvolvem durante a infecção crônica no cérebro, retina, músculo esquelético e cardíaco)
	- Esporozoítos (desenvolvem-se nos esporocistos, dentro de oocistos que são eliminados pelas fezes dos gatos).
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MORFOLOGIA
Oocistos de Toxoplasma gondii
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MORFOLOGIA
Taquizoítos de Toxoplasma gondii
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MORFOLOGIA
Bradizoítos de Toxoplasma gondii
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Ciclo Biológico
O ciclo de vida do parasita é heteroxeno facultativo (hetero = outros, xenos = estrangeiro) e eurixeno (eurys = largo, amplo xenos = estrangeiro). 
O ciclo de vida inclui: 
Reprodução assexuada: HI e HD. 
Reprodução sexuada, gametogonia, ciclo enteroepitelial, no gato doméstico e outros felinos (HD).
Hospedeiros:	
Definitivo (HD): felídeos (gato doméstico é o mais importante): reprodução assexuada e sexuada
Intermediário (HI): aves e mamíferos (incluindo-se os felídeos): reprodução assexuada
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Ciclo Biológico
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Toxoplasmose – Patologia 
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Ciclo Biológico
Gato:
ingestão de carne crua, por exemplo camundongos,
bradizoitas são liberados dos cistos no intestino delgado, 
infectam a célula mucosa,
diferenciam-se em gametócitos machos e fêmeas, 
gametócitos fundem-se formando oocistos 
oocistos são excretados nas fezes. 
ingestão acidental de solo contaminado com fezes de gato. 
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Ciclo Biológico
Humanos:
ingestão de cistos (bradizoitas) em carnes mal cozidas (de carneiro, porco, ou animais que pastam em solo contaminado (fezes de gado), 
ingestão de oocistos (esporozoítas) das fezes contaminadas do gato,
no intestino delgado, os cistos e oocistos rompem-se,
formas liberadas invadem a parede intestinal, 
são fagocitados por macrófagos 
diferenciam-se em trofozoitas de rápida multiplicação (taquizoitas), 
matam as células e infectam outras células com inflamação,
sem formar verdadeiros granulomas. 
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Patologia 
Imunidade mediada por células: 
limita a difusão dos taquizoitas, 
Taquizoítas:
entram nas células hospedeiras de todos tecidos:
especialmente cérebro, pulmões, fígado e olhos; 
desenvolvem cistos onde se multiplicam lentamente (bradizoitas):
importantes achados diagnósticos,
origem de organismos quando se rompem em pacientes imunocomprometidos. 
Histologia dos linfonodos mostra a tríade:
hiperplasia folicular reativa,
agrupamentos irregulares de histiócitos nas margens dos centros germinativos,
distensão focal dos sinusóides com células monocitóides. 
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Toxoplasmose Congênita
Infecção aguda em gestante não-imune, geralmente assintomática, 
transmitida para o feto:
14% no primeiro trimestre à 59% no terceiro trimestre, 
freqüentemente assintomática, 
os efeitos no feto são mais severos quando a infecção ocorre no primeiro trimestre da gestação, ocorrendo:
nenhum sinal ou sintoma de infecção: 67%;
pleocitose liquórica e hiperproteinorraquia: 20%;
coriorretinite limitada ou com destruição acentuada: 15%;
calcificações intracranianas: 10%;
Tétrade de Sabin: microcefalia com hidrocefalia, coriorretinite, retardo mental, calcificações intracranianas.
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose congênita: 
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose congênita: 
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose congênita: 
entre todas as infecções congênitas:
menos de 15% mostra dano ao nascer :
cerebral (microcefalia) ou 
ocular (nistagmo, estrabismo, microftalmia, retinocoroidite ou iridociclite); 
mais de 85% dos recém-nascidos aparentemente normais:
podem desenvolver seqüelas cerebrais ou oculares tardias;
somente pequena % resulta em:
aborto, natimorto ou 
doença ativa em prematuros ou recém-nascidos à termo, nascidos vivos. 
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose congênita: 
sobreviventes afetados podem apresentar:
Sequelas neurológicas:
retardo mental severo, 
convulsões, 
defeitos visuais, 
espasticidade, 
hidrocefalia por obstrução do aqueduto, 
Outras: necrose periventricular, necrose por infarto;
Outras:
anemia, trombocitopenia, 
hepatite com icterícia, hepatomegalia,
pneumonia, miocardite ao nascer e 
baixo ganho de peso;
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose congênita: 
Lesões mais frequentes quando a infecção da mãe ocorreu no último trimestre da gestação:
Pneumonia,
Miocardite
Hepatite com icterícia
Anemia com plaquetopenia
Coriorretinite,
Ausência de ganho de peso.
Lesões mais frequentes quando a infecção da mãe ocorreu no segundo trimestre da gestação:
Prematuridade,
Encefalite: convulsões, pleocitose do líquor e calcificações cerebrais.
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose oftálmica:
coriorretinite: (difusa ou retinite focal necrotizante)
30% a 60% dos pacientes com esta entidade, 
usualmente resulta de infecção congênita, 
assintomática até a segunda e terceira década de vida.
processo inflamatório persiste por semanas a meses, 
doença adquirida usualmente unilateral.
Dois tipos de lesões:
Retinite aguda, com intensa inflamação,
Retinite crônica com cegueira progressiva.
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose oftálmica:
lesões: 
placas algodonosas elevadas branco-amareladas, 
margens imprecisas, 
ou manchas negras
cicatrização deixa área atrófica branca (ou negra).
sintomas incluem: 
visão borrada, escotomas, dor e fotofobia,
raramente: evolução para glaucoma e cegueira. 
panuveíte pode acompanhar a coriorretinite.
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose oftálmica:
Lesão recente e em cicatrização
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Toxoplasmose – Clínica 
Toxoplasmose aguda em hospedeiro imunocompetente:
doença aguda assintomática ou levemente sintomática, 
autolimitada no hospedeiro normal (monolike),
80% - 90% são assintomáticos,
nos sintomáticos: 
período de incubação:
de 10 - 23 dias: ingestão de carne; 
De 5 a 20 dias: contato com animais.
linfadenopatia cervical:
geralmente indolor e das cadeias posteriores,
discretamente aumentados (menores de 3 cm de diâmetro),
principalmente nas mulheres;
sintomas inespecíficos:
febre, mal-estar, sudorese noturna, 
mialgias, artralgias, dor de garganta,
cefaléia, confusão, rigidez de nuca;
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Diagnóstico
Pesquisa do agente 
Exames coproparasitológicos: felídeos. Encontro de oocistos nas fezes de gatos  técnicas de concentração de oocistos por flutuação Willis e centrífugo-flutuação em sacarose.	
PCR- reação em cadeia da polimerase 
Encontro de cistos teciduais  pesquisa direta nos tecidos em microscópio: exame histopatológico, imuno-histoquímica
Observação dos sinais clínicos e sintomas – não específicos 
Testes sorológicos 
Bioensaio em camundongos: demonstração dos organismos em tecidos de camundongos inoculados com material suspeito (vias intraperitoneal e intracerebral) : após ~3 semanas  cistos
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Epidemiologia
Qualquer idade, sexo e raça. 
Ubíquo: em seres humanos, animais e pássaros,
Esporádica, mas pode ocorrer epidemias:
devidas à ingestão de carne crua ou água contaminada.
de 70% a 95% da população adulta mundial é soropositiva:
EUA: 3 - 55%;
França: 80%;
Brasil: 54% no Centro-Oeste a 75% no Norte. 
Conversão sorológica estimada:
10% entre zero e cinco anos; 
1% entre seis e 20 anos; 
0,3% acima de 20 anos de idade. 
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Epidemiologia
Fatores de risco e contaminação: 
hospedeiro portador de imunossupressão celular;
transmissão transplacentária de trofozoitas:
principalmente terceiro trimestre:
primoinfecção materna durante a gestação; 
um terço terá crianças infectadas ao nascimento, 
mas somente 10% destas, serão sintomáticas. 
raramente transmitida por transfusão de sangue;
ingestão de alimentos contaminados:
água ou carne (crua ou mal cozida) contaminada por cistos ou oocistos, especialmente porco e carneiro, 
ingestão de oocistos do solo, areia, latas de lixo, mãos sujas.
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Tratamento
Sulfonamidas e pirimetamina – visa atuar contra as formas proliferativas, mas não contra os cistos.
Clindamicina  reduz a eliminação de oocistos pelos gatos. Também utilizada em humanos.
Não há nenhuma droga que mate os cistos em humanos.
Vacina comercial na Europa e Nova Zelândia para uso em ovinos . Em humanos não há.
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Tratamento 
Hospedeiro imunocompetente:
Pirimetamina: 
75 a 100 mg nos primeiros três dias, 
após 25 - 50 mg/dia por 3 - 4 semanas. 
Ácido folínico: 10 a 25 mg / dia. 
Associada a:
Sulfadiazina: 
100 mg/Kg/dia, até 8 g/dia (em geral até 2 g/dia) ou
Clindamicina	
Azitromicina
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Tratamento 
Toxoplasmose oftálmica:
mesmo esquema por 1 a 2 meses. 
Prednisona:
40 mg/dia na primeira semana,
20 mg/dia nas 7 semanas seguintes.
Toxoplasmose aguda em gestante:
o mesmo regime após a 16º semana de gestação.
Espiramicina: 
50 mg/Kg/dia até 3 g/dia, de 8/8 h, por 3 semanas, no 1º trimestre, 
Clindamicina:
600 mg de 6/6 h para evitar a infecção placentária.
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Tratamento 
Medicações:
Contra-indicações:
1º trimestre: 
pirimetamina: teratogenia,
3º trimestre: 
sulfadiazina: kernicterus.
pirimetamina não deve ser usada:
quando surgir anemia como complicação,
aparecimento de sintomas tipo:
fadiga,
mal-estar geral;
hipersensibilidade conhecida à pirimetamina ou sulfadiazina. 
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Tratamento 
Prognóstico:
Paciente imunocompetente:
bom. 
Prevenção:
Carne:
Congelar a -20° por 2 dias ou
aquecer a 60° por 4 minutos. 
Higiene pessoal e do meio ambiente.
Manter animais domésticos livres da infecção.
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Profilaxia
Carne deve ser bem cozida – 60 0C
Lavar bem os alimentos, mãos etc.
Não oferecer carne crua aos gatos
Limpeza das caixas de areia dos gatos – diariamente
Fezes de gatos devem ser eliminadas no vaso sanitário
Uso de luvas em trabalhos de jardinagem
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