Ações da Imunidade Inata – Respostas anti viras

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Ações da Imunidade Inata –
Respostas anti-viras
Verônica Zonta – veronicazonta@hotmail.com
CÉLULAS NK – Imunidade Inata
- Células NK (natural killer) são uma
subpopulação de linfócitos que destroem as
células infectadas e células que perderam a
expressão de moléculas de MHC classe 1.
- Papel fisiológico: Defesa contra infecções por vírus
e outros microrganismos intracelulares.
- O termo NATURAL KILLER deriva do fato que,
quando essas células são isoladas do sangue ou do
baço, destroem várias células alvo sem
necessidade de ativação.
- As células NK são derivadas de precursores da
medula óssea e mostram-se como linfócitos
grandes com numerosos grânulos citoplasmáticos.
FUNÇÃO DA CÉLULA NK (Abbas)
Função 1: As células NK destroem células do
hospedeiro infectadas por microrganismos
intracelulares, eliminando assim os
reservatórios de infecção.
FUNÇÃO DA CÉLULA NK (Abbas)
Função 2: As células NK respondem à IL-12
produzida pelos macrófagos e secretam IFN que
ativa os macrófagos a eliminarem os
microrganismos fagocitados.
FUNÇÃO DA CÉLULA NK
1ª Função: Reconhece e mata as células infectadas.
2ª Função: Ativa os macrófagos para estes
eliminarem os microrganismos.
P.S.1: O vírus é um microrganismo intracelular
obrigatório.
P.S.2: Célula alvo é a célula que contem o vírus ou
bactéria.
1ª Função – NK Reconhece e Mata
Receptor verde: Quando ligado, indica
sua ATIVAÇÃO.
Receptor vermelho: Quando ligado, 
indica sua INIBIÇÃO.
MHC Classe 1: São receptores de inibição, razão
pela qual as células NK não eliminam células
normais do hospedeiro, mas destroem células nas
quais a expressão do MHC I está reduzida, tais como
células infectadas por vírus.
- Os receptores de ativação
das células NK
reconhecem ligantes nas
células alvo e ativam a
proteína tirosinacinase
(PTK), cuja atividade é
inibida pelos receptores de
inibição que reconhecem
moléculas MHC da classe I
e ativam a proteína
tirosina-fosfatase (PTP).
- Como resultado, as células
NK não eliminam
eficientemente alvos que
expressão MCH da classe
1.
- Se uma infecção viral inibe a expressão de MHC da
classe I em células infectadas, o receptor de inibição da
célula NK não é ocupado e o receptor de ativação atua
permitindo o desencadeamento das respostas das
células NK, tais como citólise e secreção de citosinas.
1) Exemplo - Reconhecimento
- Se o sinal de inibição estiver
ligado, ele ganha, INIBE e a célula
NK não mata a célula alvo.
- Se o sinal de ativação estiver
ligado, ele ganha, INIBE e a célula
NK mata a célula alvo.
P.S.1: Apenas em casos de 1 para 1. 
2) Exemplo - Reconhecimento
- Na ausência do MHC I (inibidor
da NK), o sinal inibir não acontece
eacélulaNKmata acélula alvo.
3) Exemplo – Reconhecimento 
- Superexpressão de receptor de
ativação com seu ligante. Quem
tiver mais receptores
ocupados, ganha.
Célula danificada por estresse:
condição ambiental (pH,
temperatura, radicais livres, etc.
Mecanismo de Ação – “Como mata”
- O mecanismo de ação da NK funciona com a
produção de substâncias tóxicas denominadas
PERFORINAS e GRANZINAS que matam a célula
alvo.
PERFORINA – Proteína por criar poros nas células
alvo.
GRANZINAS – Enzima que entra através dos poros
das perforinas e induzem a apoptose da célula alvo.
- Mediante a eliminação das células infectadas por
vírus ou bactérias intracelulares, a NK destrói
reservatórios da infecção.
Funções alternativas – Papeis importantes na 
defesa contra microrganismos intracelulares
- Destroem células infectadas;
- Quando há uma infecção viral, as células NK são
expandidas e ativadas pelas citocinas da imunidade inata
(Perforinas e Granzinas);
- IFN Gama secretado pelas células NK ativa os
macrófagos para destruírem os microrganismos
fagocitados. (Célula NK se liga ao macrófago e a NK solta
citocina – interferon gama – para que ele seja estimulado
o suficiente para matar o patógeno que ele fagocitou)
Antiviral – Citosina (Interferon Tipo 1)
- Diminui a progressão da doença;
- O indivíduo tem o vírus no seu organismo
mas, o patógeno não se manifestar de forma
agressiva.
- Reduz a quantidade de vírus e aumenta a
sobrevivência do indivíduo.,
- É produzido por diversas células infectadas.
Funções IFN-1
- O vírus está no presente no DNA mas não está
reproduzindo – sem sintomas: INIBIR A
REPLICAÇÃO VIRAL.
- Impede que o vírus se replique quando entra
na célula: DIFICULTA A INFECÇÃO DE NOVAS
CÉLULAS.
- NK + interferon potencializa a ação das células
matadoras: AUMENTA A ATIVIDADE DE NK E
TCD8.
O papel da Imunidade Inata na Estimulação das 
Respostas Imunes adaptativa
- A resposta imune inata fornece sinais que
agem de comum acordo com o antígeno para
estimular a proliferação e a diferenciação de
linfócitos T-B e antígenos específicos.
- A imunidade inata serve para sinal de alerta
inicial para o sistema imune adaptativo
montar uma resposta protetora para o
hospedeiro.
Moléculas de sinal para ativação linfocitária
- Co-estimuladores: proteínas de membranas
expressas em células apresentadoras de
antígeno (APCs) que funcionam com os
antígenos exibidos para estimular linfócito T
específico.
- Citocinas;
- Produtos de degradação de complemento.
O papel da imunidade Inata é, em suma:
- Responder com a inflamação para tentar
eliminar o patógeno.
- Responder com o antiviral.
- Estimular a resposta adaptativa.
MACRÓFAGO -> LINFÓCITO T
CÓMPLEMENTO -> LINFÓCITO B
- Os macrófagos e as células
dendríticas respondem aos
microrganismos fagocitados
(associados à celula) pela
expressão de co-
estimuladores (tais como
proteína B7, as quais são
reconhecidas pelo receptor
CD28 das células T) e pela
secreção de citocinas (IL-12).
Os co-estimuladores e a IL-12
atuam, juntamente com o
reconhecimento do antígeno,
para ativar os linfócitos T.
- O sistema de complemento é
ativado por microrganismos
extracelulares e gera proteínas,
tais como C3D as quais se
tornam aderidas aos
microrganismos. Os linfócitos B
reconhecem antígenos
microbianos por meio de seus
receptores antigênicos e
reconhecem C3D por um
receptor denominado receptor
de complemento do tipo 2.Os
sinais do receptor antigênico e o
CR2 atuam cooperativamente
para ativar o LINFÓCITO B.