Complexo Principal de Histocompatibilidade – MHC

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Complexo Principal de 
Histocompatibilidade – MHC 
& 
Transplante 
Pedro Quevedo 
Antígenos Leucocitários Humanos – HLA 
 
SUUUUCESSO DO TRANSPLANTE! 
 
HLA Doador = HLA Receptor = Compatíveis 
 
 
Resposta Imune no Receptor 
 
HLA = Aloantígenos 
Diferem entre os membros da mesma espécie 
Complexo de Histocompatibilidade 
Principal 
HLA – São agrupados em MHC 
 
Genes que os codificam: 
HLA – A 
HLA – B 
HLA – C 
 
 
HLA - D 
MHC - I 
MHC - II 
Genes 
2 Haplótipos 
Complexo de Histocompatibilidade 
Principal 
Humanos = 2 séries de genes do Cromossomo 6 
POLIMÓRFICOS = GENES DIVERSOS DE CLASSE I & II 
Expressão 
simultânea 
Proteínas do MHC 
Classe I 
 
Glicoproteínas de superfície = nucleadas 
 
 
Cadeia pesada = polimórfica 
Possui porção HIPERVARIÁVEL 
Porção passível de ligação = LTc 
Proteínas do MHC 
Classe I 
 
 polimorfismo = reconhecimento 
 
Próprio e não próprio 
 
 habilidade em aceitar enxertos teciduais 
Imunidade celular 
 
 
 
LT CITOTÓXICOS = matam especificamente células 
infectadas pelo vírus – com o complexo AG VIRAL + 
PROTEÍNA I do MHC na superfície celular – através 
de perforinas. 
Classe I 
 
Glicoproteínas de superfície = nucleadas 
Proteínas do MHC 
Classe II 
 
Glicoproteínas superfície 
 
 Macrófagos 
 Céls. dendríticas 
 LB 
 Langerhas 
Proteínas do MHC 
Classe II 
 
 polimórficas 
1 porção hipervariável = polimorfismo 
1 porção constante = ligante ao LTa 
Imunidade celular 
Mycobacterium tuberculosis 
 
Macrófago 
 
Epítopos 
 
Proteínas de classe II do MHC 
 
AG + Prot. II do MHC + RECEPTOR DO LT auxiliar 
MHC 
Importância Biológica 
 
Habilidade do LT reconhecer AG 
depende das proteínas do MHC = 
RESTRIÇÃO DO MHC 
MHC 
LTc = AG + MHC I 
 
 
Destroem células infectadas por vírus 
ou 
que não expressam MHC I compatível 
MHC 
LTa = AG + MHC II 
 
 
 
RESTRIÇÃO DO MHC 
A necessidade de reconhecer o antígeno 
associado a proteínas do MHC é a RESTRIÇÃO a 
qual os LTc & LTa são submetidos. 
Importância do MHC 
Quando MHC das 
células somáticas 
ativam LT 
COMPATIBILIDADE MHC 
doador X receptor 
 
Transplante 
Auto-enxerto 
Transplante 
Isoenxerto = Enxerto singenêico 
 
Transplante 
Xenoenxerto = heteroenxerto 
Transplante 
Aloenxerto = Homoenxerto 
Transplante 
Aloenxerto = Homoenxerto 
 
REJEIÇÃO 
 
 drogas imunossupressoras 
 
Distância genética entre MHC doador e receptor 
Rejeição 
Aguda 
 
 Circulação 
Infiltrado de mononucleados = LT 
Necrose tecidual 
Anticorpos atuam na rejeição 
 
Depende principalmente do MCH II 
 
Rejeição 
Aguda 
 
 
MHC II do aloantígeno ativam LTa & LTc que 
possuem receptores para MHC. 
 
MHC = Ativa mais os Ls que proteínas AG 
 
LTc = reagem contra as células do doador 
Aloantígenos 
Diferem entre os membros da mesma espécie 
Rejeição 
Aguda 
 
 C.A.A. do enxerto podem ter MHC do doador (HLA) e 
ativar resposta imune do receptor. 
 
 C.A.A. no enxerto podem apresentar proteínas do 
doador e montar uma resposta imune das células do 
enxerto contra o receptor. 
Rejeição 
Aguda 
 
 
MHC II do aloantígeno ativam LTa & LTc que 
possuem receptores para MHC. 
 
MHC = Ativa mais os Ls que proteínas AG 
 
LTc = reagem contra as células do doador 
Aloantígenos 
Diferem entre os membros da mesma espécie 
Rejeição 
Crônica 
 
 
 
 
 
 
Aterosclerose do endotélio vascular do enxerto 
Ateromas são placas, compostas 
especialmente lipídios e tec. fibroso, que se 
formam na parede dos vasos. 
Rejeição 
Hiperaguda 
 
 
 
 Minutos após o transplante 
 Anticorpos anti-ABO no endotélio do enxerto 
 Enxerto branco = oclusão vascular 
Tipagem do HLA 
PCR 
TESTE SOROLÓGICO 
 
Desafio a reações do MHC I & II = DOADOR X RECEPTOR 
Bateria de Anticorpos específicos 
ABO 
 
Aloenxerto? 
 
Isoenxero? 
 
Xenoenxerto? 
Possui MHC paterno = estranho a mãe 
 
IgS = passam pela placenta 
 
Pq NÃO REAGEM CONTRA O FETO? 
 
Rejeição 
Medula Óssea 
 
LT do Doador reagem contra o Receptor 
I.Enxerto com LT competentes 
II.Hospedeiro imunocomprometido 
III.Receptor expressa MHC estranho 
Resultado dos Transplantes 
Córneas 
 
 
 
 
 
Avasculares 
 Imunossupressão por apenas um ano 
Resultado dos Transplantes 
5 anos de sobrevida 
 
95% = 2 haplótipos =s 
80% = 1 haplótipo = 
60% = cadáver 
Imunossupressão/Receptores 
 
Infecções oportunistas 
 
 
Neoplasias – 100 vezes mais 
Tipos de Transplante 
Isoenxerto = Singenêico 
 
Heteroenxerto = Xenoenxerto 
 
Homoenxerto = Aloenxerto 
 
 
HLA = Antígenos Leucocitários Humanos 
 
MHC = Complexo de Histocompatibilidade Principal 
 
Aloantígenos = AGs que diferem entre os membros da 
mesma espécie