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* MEMBRANA PLASMÁTICA * A membrana celular é a estrutura que delimita todas as células vivas, tanto as procarióticas como as eucarióticas. Ela estabelece a fronteira entre o meio intra-celular e o meio extracelular (que pode ser a matriz dos diversos tecidos). * MEMBRANA PLASMÁTICA * MEMBRANA PLASMÁTICA Composição química LIPÍDIOS, PROTEÍNAS E CARBOIDRATOS * Modelo de Singer e Nicholson (1972) Modelo do Mosaico Fluido Proteínas embebidas na bicamada lipídica; Estrutura molecular da membrana plasmática * * Hidrofílica (cabeça) Hidrofóbica (caudas) FOSFOLIPÍDEO * 1- Fluidez da membrana Fluido Bidimensional movimentação dos fosfolipídeos dentro da bicamada Saturação ( Lidações simples) Nível de colesterol * Proteínas Lipídeos O MODELO DA MEMBRANA PLASMÁTICA É DENOMINADO MOSAICO FLUÍDO PORQUE AS MOLÉCULAS DE PROTEÍNAS NÃO ESTÃO FIXAS E SIM MERGU-LHADAS ENTRE AS MOLÉCULAS DE FOSFOLIPIDIOS. ESSE MODELO FOI PROPOSTO POR SINGER E NICHOLSON MEMBRANA PLASMÁTICA glicocálix A MEMBRANA POSSUI UMA PORÇÃO HIDROFÍLICA QUE CORRESPONDE ÀS CAMADAS EXTERNAS DE LIPÍDEOS E UMA PORÇÃO HIDROFÓBICA, CORRESPONDENTE À CAMADA INTERNA DA MEMBRANA. HIDROFOBIA HIDROFILIA * FUNÇÕES DA MEMBRANA PLASMÁTICA Dá individualidade a cada célula, definindo meios intra e extra celular. permeabilidade seletiva Meio interno Meio externo * representa o primeiro elo de contato entre os meios intra e extracelular, transportando informações para o interior da célula e permitindo que ela responda a estímulos externos que podem influenciar nas funções biológicas; reconhecimento entre células vizinhas. * MEMBRANA PLASMÁTICA GLICOCÁLIX Reforço mais externo da membrana plasmática da maioria das células animais. Funções: resistência, proteção, identificação celular, adequação ao meio, adesão celular. * ESPECIALIZAÇÕES DA MEMBRANA PLASMÁTICA SUPERFÍCIE APICAL DA CÉLULA SUPERFÍCIE BASO-LATERAL DA CÉLULA 1- Microvilosidades 2- Cílios/Flagelos 1- Junções celulares Junções célula-célula Junções célula-matriz extracelular 1- Invaginações SUPERFÍCIE BASAL DA CÉLULA 2- Interdigitações * ESPECIALIZAÇÕES DA SUPERFÍCIE APICAL DA MEMBRANA MICROVILOSIDADES -Projeções cilíndricas do citoplasma, envolvidas por membrana que se projetam da superfície apical da célula -São imóveis -Aumentam a área de superfície celular -Filamentos de actina * microvilosidades glicocálice MICROVILOSIDADES * INVAGINAÇÕES Conjunto de saliências e reentrâncias nas membranas de células vizinhas, que se encaixam aumentando a superfície e facilitando as trocas entre elas. São observadas nas células dos tubos renais. Esquema das especializações da membrana Invaginação de base Função: reabsorção de água no túbulo renal com muitas mitocôndrias. * Invaginações Rim Microscopia Eletrônica de Trasnmissão * INTERDIGITAÇÕES Reentrâncias e saliências de membranas plasmáticas de células vizinhas que se encaixam * ESPECIALIZAÇÕES DA SUPERFÍCIE BASO-LATERAL DA CÉLULA JUNÇÕES CELULARES * * * * Formada por 6 proteínas transmembranas– conexinas Regulada : abrem e fecham * * DIFUSÃO SIMPLES: OCORRE QUANDO UMA SUBSTÂNCIA PASSA DO MEIO ONDE ELA ESTÁ EM MAIOR CONCENTRAÇÃO PARA UM MEIO ONDE ELA SE ENCONTRA EM MENOR CONCENTRAÇÃO, PORTANTO A FAVOR DE UM GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO, SEM GASTO DE ENERGIA. MEMBRANA PLASMÁTICA Solução A Solução B * Difusão simples * OSMOSE: É A PASSAGEM DO SOLVENTE (LÍQUIDO) DO MEIO DE MENOR CONCENTRAÇÃO (HIPOTÔNICO) PARA O MEIO DE MAIOR CONCENTRAÇÃO (HIPERTÔNICO) ATRAVÉS DE UMA MEMBRANA SEMIPERMEÁVEL ATÉ O ESTABELECIMENTO DE UMA IGUALDADE DE CONCENTRAÇÕES (ISOTONIA) Hipo Hiper MEMBRANA PLASMÁTICA * EXPERIÊNCIAS COM HEMÁCIAS COLOCADAS EM MEIO HIPERTÔNICO SE O MEIO É HIPERTÔNICO EM RELAÇÃO ÀS HEMÁCIAS, ENTÃO AS HEMÁCIAS SÃO HIPOTÔNICAS EM RELAÇÃO AO MEIO, PORTANTO PERDEM ÁGUA PARA O MEIO E FICAM CRENADAS (MURCHAS) MEMBRANA PLASMÁTICA * PLASMÓLISE: É O FENÔMENO QUE OCORRE QUANDO UMA CÉLULA VEGETAL É COLOCADA EM SOLUÇÃO HIPERTÔNICA. MEMBRANA PLASMÁTICA SE O MEIO É HIPERTÔNICO EM RELAÇÃO À CÉLULA, ENTÃO A CÉLULA É HIPOTÔNICA EM RELAÇÃO AO MEIO, PORTANTO PERDE ÁGUA PARA O MEIO E FICA PLASMOLISADA (MURCHA) * MEMBRANA PLASMÁTICA TURGESCÊNCIA: É O FENÔMENO QUE OCORRE QUANDO UMA CÉLULA VEGETAL É COLOCADA EM SOLUÇÃO HIPOTÔNICA. SE O MEIO É HIPOTÔNICO EM RELAÇÃO À CÉLULA, ENTÃO A CÉLULA É HIPERTÔNICA EM RELAÇÃO AO MEIO, PORTANTO GANHA ÁGUA DO MEIO E FICA TÚRGIDA (CHEIA) * MEIO HIPO CÉL. TÚRGIDA PLASMÓLISE MEIO HIPER CÉL. PLASMOLISADA DEPLASMÓLISE * G L I C O S E RECONHECIMENTO MEMBRANA PLASMÁTICA DIFUSÃO FACILITADA: É A PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS ATRAVÉS DA MEMBRANA PLASMÁTICA COM A AJUDA DE FACILITADORES, TAMBÉM CHAMADOS DE CARREADORES DE MEMBRANA OU PERMEASES (ENZIMAS) * MEMBRANA PLASMÁTICA * MEMBRANA PLASMÁTICA DIFUSÃO SIMPLES TRANSPORTE ATIVO TRANSPORTE ATIVO: É A PASSAGEM DE SUBSTÂNCIAS ATRAVÉS DA MEMBRANA PLASMÁTICA CONTRA UM GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO COM CONSEQUENTE GASTO DE ENERGIA (ATP). * * MEMBRANA PLASMÁTICA PINOCITOSE: É O ENGLOBAMENTO DE PARTÍCULAS LÍQUIDAS PELA CÉLULA A PARTÍCULA ENGLOBADA SERÁ, POSTERIORMENTE, DIGERIDA PELOS LISOSSOMOS * MEMBRANA PLASMÁTICA FAGOCITOSE: É O ENGLOBAMENTO DE PARTÍCULAS SÓLIDAS PELA CÉLULA A PARTÍCULA ENGLOBADA SERÁ, POSTERIORMENTE, DIGERIDA PELOS LISOSSOMOS * MEMBRANA PLASMÁTICA EXOCITOSE: É A ELIMINAÇÃO DE RESÍDUOS DA DIGESTÃO CELULAR * * * * Fármacos * Movimento das moléculas de drogas através das barreiras celulares. Existem quatro maneiras principais pelas quais as pequenas moléculas atravessam as membranas celulares: 1. Por difusão direta através do lipídio; (depende da ÁREA, GRADIENTE DE DIFUSÃO, COEFICIENTE DE DIFUSÃO E SOLUBILIDADE) 2. Por difusão através de poros aquosos que atravessam o lipídio; (muito pequena; uso dependente) 3. Por combinação com proteína transportadora; (Especifica, saturavel; Fe no estômago; L-DOPA na BHE; transporte renal de ânion/cátion) 4. Por pinocitose. (insulina no SNC; toxina botulínica no estômago) * Pele e mucosa Barreira lipídica Coef. de partição O/A Absorção por difusão * Difusão através de lipídios Substâncias na forma não carregada (não-ionizada ou não-polares) atravessam membranas mais facilmente através de difusão passiva. Dois fatores físico-químicos contribuem para a permeabilidade (solubilidade) na membrana: Coeficiente de partição – SOLUBILIDADE (para a substância distribuída entre a fase da membrana e o ambiente aquoso); Coeficiente de difusão – DIFUSIBILIDADE (medida da mobilidade das moléculas no interior do lipídio). * Efeito do pH na difusão de fármacos * Efeito do pH na difusão de fármacos A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, podendo existir na forma ionizada ou não ionizada, variando a razão entre as duas formas com o pH. Os fármacos ácidos (HA) liberam H+ causando formação de um ânion, carregado negativamente (A-): HA ⇄ H+ + A- As bases fracas (BH+) também podem liberar H+, entretanto a forma protonizada dos fármacos básicos é em geral carregada, e a perda de um próton libera a base neutra (B): BH+ ⇄ B + H+ * Um fármaco atravessa membranas mais facilmente se estiver na forma não-carregada (não-ionizada). Ácido: forma HA não-ionizada pode permear membranas e A- não. Base fraca: forma não-carregada B atravessa a membrana celular, mas não a forma BH+. Então: a espécie ionizada (BH+ ou A-) possui lipossolubilidade muito baixa, sendo praticamente incapaz de atravessar as membranas, exceto quando existe um mecanismo de transporte específico. * LIMITAÇÕES DA HIPÓTESE pH-PARTIÇÃO ÁC.FRACOS- ABSORÇÃO NO INTESTINO- SUPERFICIE,TEMPO; CAMADA MUCÓIDE; TETRACICLINA-FACILMENTE ABSORVIDA, APESAR DE OCORRER NA FORMA IONIZADA NO pH GI; EFEITO DA ARRASTE DE SOLVENTE. * *
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