Toxicologia - Intoxicações por metais pesados

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CHUMBO
Compostos inorgânicos: sulfeto de chumbo; monóxido, dióxido e tetraóxido de chumbo; carbonato de chumbo, sulfato de chumbo
Compostos orgânicos: chumbo tetraetila, chumbo tetrametila
Etiologia: 
Ingestão de água e alimentos contaminados (Bovinos ( deficiência de fósforo)
Fontes: Baterias (materiais automotivos), latas de tinta, resíduos de indústrias lançados nos rios (indústria extrativa, petrolífera, de acumuladores, de tintas e corantes), pulverizações (arsenato de chumbo), pastagens contaminadas ao redor de tráfego intenso e ao redor de minas (de 2 a 10% é absorvido). 
Aspiração de ar contaminado (70 a 75% do inalado é absorvido) 
Absorção pela pele (óleo queimado) ( chumbo tetraetila (100% é absorvido)
O.M.S.: água potável 50 (g/l ou 0,05 ppm; Ar 20 a 80 (g 
Absorção ( armazenado ( tecidos moles (fígado, rins, baço, pulmões) ( ossos
A absorção depende das Propriedades físico-químicas dos compostos, e Níveis de Ca, Mg, Fe, P e Vit.D
Toxicodinâmica do chumbo:
Ação sobre sistema hematopoiético: inibição da enzima que incorpora Fé (inibição da síntese de globina ( Anemia (reticulócitos)
Ação sobre o trato gastrointestinal: age nas fibras musculares lisas, vasos mesentéricos ( nervos, atuando sobre a mucosa ruminal e protozoários 
3) Ação sobre o sistema nervoso desmielinização de nervos periféricos, menor aporte sangüíneo ( edema; inibição da MAO ( serotonina; lesões em nervos craneais ou núcleos do tronco encefálico
Ação sobre o sistema reprodutivo: atravessa barreira placentária ( efeito teratogênico 
Ação sobre os ossos: osteoporose (rigidez no andar e manqueira) ( paralisia dos posteriores 
Sintomatologia Clínica	
Bovinos 
Agudo ( quadro neurológico ( 90%
 Anorexia, vontade de andar em frente, sem direção; tremores musculares; ranger de dentes com forte salivação espumosa; incoordenação ( membros arrastados ( quedas; hiperestesia ao toque e ruídos; cegueira; paralisia bucal com protusão de língua
Subagudo ( abdominal ( 10%
apatia, falta de apetite; salivação, ranger de dentes; dor abdominal; atonia ruminal ( constipação ( diarréia; cegueira
Crônico : inibição do crescimento em bezerros; anemia normocítica normocrômica ou hipocrômica em adultos
Ovinos e caprinos: anorexia; fezes escuras; timpanismo e tenesmo
Eqüinos: dispnéia respiratória (paralisia do nervo laringo-recorrente); paralisia da faringe ( regurgitamento de alimentos ( aspiração; paralisia de lábios; cólica e diarréia
Suínos: diarréia; ranger de dentes e salivação; apatia, anorexia e perda de peso; tremores musculares, incoordenação e cegueira; aumento da espessura das articulações ; convulsões (estágios terminais)
Cães
Fase gastrintestinal: anorexia, vômitos, cólicas (latidos contínuos) e diarréias 
Fase nervosa: salivação, convulsões epileptiformes até sintomas sútis comportamentais, opistótono, apatia e cegueira (alguns casos).
Patologia Clínica e Toxicologia
Pesquisa de chumbo no sangue, soro, urina, fezes (?), leite e vísceras
Níveis de chumbo em animais normais e intoxicados
	Espécie
	Normal
	Níveis tóxicos
	Ruminantes e eqüinos – sangue 
	0,025 – 0,05 ppm
	> 0,35 ppm
	Suínos – sangue
	0,025 – 0,05 ppm
	1,2 ppm
	Bovinos – fezes
	1,5 – 35 ppm
	> 1.000 ppm
	Pastagem
	
	> 350 ppm
Dosagem de ALA na urina (acima de 500(g/100 ml ( tóxico)
Exame hematológico: anemia normocítica normocrômica
 poiquilocitose e anisocitose (fragilidade)
 eritrócitos com pontilhado basófilo
 eritrócitos nucleados
Teste de pós-quelação do EDTA Ca (animais cronicamente intoxicados)
Concentração de protoporfirina eritrocitária livre nas hemácias (PELs)
Achados de necropsia
Casos agudos: ausência de lesões.
Casos mais prolongados: abomasite, enterite, congestão difusa dos pulmões.
Casos crônicos: amolecimento do córtex cerebral.
Diagnóstico: Diferenciar:
Nos cães: raiva, outros metais pesados e cinomose.
Nos bovinos: raiva, acetonemia, encefalites, poliencefalomalácea, abscessos cerebrais, edemas encefálicos.
Nos cavalos: edema pulmonar
Tratamento
Sulfato de magnésio 
EDTA cálcio (solução 12,5% salina isotônica) ( 110 –220 mg/kg IV
Citrato de sódio (solução a 10%) ( 0,5 a 1,0 ml/kg IV
Penicilamine (cuprimine) ( 15mg/kg 12/12 horas oral (cão)
Corticóide 
ARSÊNICO
Etiologia
Ingestão oral de substâncias arseniacais: medicamentos arseniacais (agentes melhoradores de pelagem) ; inseticidas (Verde Paris); herbicidas desfolhantes; adubos; preservativos de madeira; materiais de construção; pastagens e águas contaminadas (fundições de minério de cobre e ferro); aditivos na alimentação de suínos (ácido arsanílico ( Progen)
Absorção pela pele de substâncias arseniacais: inseticidas (Carrapatil)
Inalação de gases arseniacais (homem)
Toxicocinética 
Absorção ( fígado, rins, baço e pulmões ( Deposição nos pêlos, ossos e tecidos ricos em grupamentos sulfidrílas
Arsênico inorgânico ( longo tempo retido nos tecidos
Arsênico orgânico ( removido rapidamente dos tecidos
Excretado ( na urina (16 ppm) e fezes
Patogenia
Arseniacais bloqueiam enzimas dependentes do ácido lipóico
Arseniacais exercem ação tóxica pôr ligarem a grupos sulfidrílicos das proteínas 
Interferem no Ciclo de Krebs ( inibindo sistemas enzimáticos:
 - pirúvico oxidadase, desidrogenase succínica e fosfatase ácida
Resultado:Diminuição das oxidações celulares e diminuição da formação dos compostos de alta energia 
 Hipóxia (Alteração da parede capilar ( transudação plasmática ( choque
Tecidos susceptíveis: parede do trato alimentar (abomaso), fígado, rins e pulmões. 
 
Sintomatologia Clínica
Ruminantes: Aguda (altos níveis): cólica intensa; salivação; ranger de dentes; diarréia líquida, fétida com presença de sangue; atonia ruminal; rítmo respiratório aumentado; ritmo cardíaco aumentado; depressão; dermatite (absorção cutânea)
Crônica: pêlos ásperos; perda de peso; olhos inflamados; membranas do trato respiratório inflamadas; diarréia
Eqüinos: congestão acentuada das mucosas; sinais de intensa dor de cabeça; cólica; diarréia; desidratação; incoordenação, tremores musculares e coma (fase final)
Cães: náuseas e vômitos ; dores abdominais; diarréia líquida (hemorrágica); depressão e fraqueza progressiva
Patologia Clínica e Toxicologia
Urina: presença de proteínas, cilindros e eritrócitos
Pesquisa de arsênico na urina (animal vivo) e em fragmentos de fígado e rins, pelos e ossos (animal morto) ( 10 a 15 ppm (estabelecer diagnóstico)
Achados de necropsia: ulcerações no abomaso; conteúdo intestinal bastante líquido com fragmentos de mucosa; fígado amarelado; pulmões edematosos
Histopatologia: hemorragias na submucosa do estômago, duodeno e ceco; lesões degenerativas de fígado e rins
Diagnóstico Diferenciar de : Intoxicação por outros metais
Febre Catarral maligna ; Diarréia Bovina à Vírus; Salmonelose; Plantas Tóxicas; Parasitismo interno crônico 
Tratamento
Não se deve usar eméticos, pugativos e drogas parassimpatomiméticas
BAL (dimercaprol): 5 mg/kg (4/4 horas) 1( dia ( 2,5 mg/kg (2 (e 3( dias)
Tiossulfato de sódio (15 a 30g /100 ml IV), 30 a 60g/300ml de água oral
Penicilamine e papa de leite em pó (cães)
Líquidos e eletrólitos e analgésicos 
MERCÚRIO
Agente mutagênico, teratogênico e carcinogênico
Etiologia:grãos contaminados com fungicidas; medicamentos (diuréticos e antissépticos)
contaminação de água ( garimpo do ouro 
 peixes rações de peixe
Água (garimpo do ouro (bateia)) ( mercúrio inorgânico pode ser biometilado metilação enzimática ( (metilcobalamina)ou metilação não-enzimática((CH3) 
Ar ( queima do almágama (vapor) ( se inalado ( transportado pela corrente sangüínea ( oxidado ( liga-se as proteinas plasmáticas e tissulares ( Cérebro e rins 
Metilmercúrio (CH3Hg+) ( forma mais perigosa, pois Atravessa a barreira placentária (acúmulo no feto). Absorvido pelo TGI ( sangue ( eritrócitos ( Cérebro, fígado e rins (acúmulo)
Patogenia
Ação cáustica ( gastroenterite (coagula mucosa do TGI)
Acúmulo de metaloproteinas ( lesão na cortical renal ( falência renal
Alta afinidade por grupos sulfidrilas
Sintomatologia Clínica
Altas doses ( tecido nervoso afetado ( neuropatias
Sinais agudos: náuseas; vômitos (muco-sanguinolentos); diarréias; dores abdominais; arritmias cardíacas; choque
Sinais subagudos:salivação; respiração ruidosa; perda dos dentes (amolecimento das gengivas); lesões crostosas ao redor do ânus e vulva; uremia (falência renal) ( morte
Baixas doses ( tecidos nervoso, digestivo, respiratório afetados.
Patologia Clínica e Toxicologia
Soro: creatinina e uréia (níveis aumentados)
Pesquisa de mercúrio (rins)
Achados de necropsia: hiperemia e petéquias na mucosa do trato digestivo; fígado e rins edemaciados; pulmões congestos
Histopatologia: alterações degenerativas dos túbulos renais; necrose de coagulação nas células nervosas do córtex do cerebelo, pedúnculo cerebral e medula espinhal
Tratamento: BAL (dimercaprol), penicilamine (cuprimine), EDTA Ca, hidratação.