MedResumo Fisiologia Fisiologia Renal

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Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● FISIOLOGIA 
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FISIOLOGIA RENAL 
 
 Os rins são dois órgãos abdominais, 
retroperitoneais, que desempenham uma 
importante função fisiológica, que é a eliminação 
dos subprodutos metabólicos e reabsorção de 
nutrientes, sais minerais e água, sendo, portanto, 
um dos principais órgãos envolvidos na 
homeostasia humana. Os rins recebem um fluxo 
sanguíneo de forma contínua e trabalham de modo 
coordenado com o sistema cardiovascular. 
 A unidade morfofuncional dos rins é o 
néfron, que realiza a função fisiológica essencial 
destes órgãos. O fato é que os rins são órgãos 
extremamente vascularizados, recebendo cerca de 
25% do débito cardíaco (ressaltando que uma 
pessoa normal, com 70Kg de massa corporal, tem 
cerca de 4,5 a 5 litros de sangue de líquido 
intravascular). 
 A água corporal total (ACT) num adulto 
típico corresponde a aproximadamente cerca de 
60% da massa corporal sem gordura e 
compreende algo em cerca de 40 litros. Para o 
estudo dos líquidos corporais, devemos 
individualizá-los em compartimentos: 
 Cerca de 62,5% (cerca de 25 litros) da 
ACT está localizada no interior das células 
(LIC). 
 Cerca de 37,5% (cerca de 15 litros) da ACT estão no compartimento do líquido extracelular (LEC), sendo que 
deste total cerca de 5 litros está no espaço intravascular (LIV, percorre a luz dos vasos) e o restante compreende 
o líquido intersticial (LIS, que banha as células externamente). 
 
Obviamente, a água circula constantemente entre estes três compartimentos, no intuito de manter esta 
proporção constante. Os líquidos se movem livremente entre estes compartimentos, sendo este deslocamento regulado 
pela pressão osmótica. Esta pressão só depende do número de partículas existente nestes compartimentos, ou seja, a 
pressão osmótica não depende da carga da partícula nem de seu tamanho, mas só da quantidade delas. 
 
 
EQUILÍBRIO HÍDRICO 
 A água corporal total é relativamente mantida 
constante, de modo que a água ingerida sirva pra renovar 
o estoque já existente no organismo, ao passo que 
aproximadamente este mesmo volume ingerido seja 
excretado. 
 Uma pessoa que se alimenta moderadamente, 
faz uma ingestão de 1500ml de líquidos em geral, 
somando a uma ingestão de 750ml presente nos 
alimentos. Somado a este volume, tem-se ainda a 
produção endógena de água (oriunda da oxidação 
metabólica, produzida principalmente no ciclo de Krebs), 
que é cerca de 250 ml. 
 Concomitantemente a este consumo, a água é 
excretada por meio da urina (1500 ml/dia), fezes (100 ml), 
suor (200 ml) e excretas gasosas pelas vias respiratórias 
(700 ml). 
 
 
 
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OBS
1
: Composição dos compartimentos corporais: 
 Plasma (LIV): sódio (Na
+
, bem mais predominante), proteínas, bicarbonato (HCO3
-
) e cloreto (Cl
-
). Soma-se 
ainda as concentrações de cálcio (Ca
2+
) e magnésio (Mg
+
) e uma pequena quantidade de potássio (K
+
). 
Ressalva-se, portanto, as concentrações de Na
+
, Cl
- 
e HCO3
-
. 
 Líquido intersticial (LIS): é praticamente isento de proteínas, sendo necessário elevar a concentração de 
potássio (K
+
) e fosfato. Os demais componentes sãos: Na
+
, HCO3
-
, Cl
-
, Ca
2+
 e Mg
+
. Verifica-se então que o LIS é 
praticamente igual ao plasma, diferenciando-se apenas pela ausência de proteínas. 
 Líquido intracelular (LIC): diferentemente do plasma, apresenta predominantemente K
+
 (ao invés de Na
+
, 
apresentando este em pequenas quantidades). A quantidade de proteínas do LIC é aproximadamente próxima 
ao do LIV. Porém a quantidade de fosfato no LIC é bem maior que a do LIV. Ressalva-se, portanto, as 
concentrações de K
+ 
e fosfatos. 
 
 
NÉFRON 
O néfron é uma estrutura microscópica renal capaz de eliminar resíduos do metabolismo do sangue, manter o 
equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-básico do corpo humano, controlar a quantidade de líquidos no organismo, regular a 
pressão arterial e secretar hormônios, além de produzir a urina. Por este motivo, podemos afirmar que o néfron é a 
unidade funcional do rim, pois apenas um deles é capaz de realizar todas as funções renais em menor escala. 
Estima-se que há cerca de 2,5 milhões de néfrons nos dois rins. Cada néfron apresenta dois componentes: o 
componente tubular e o componente vascular. A função renal depende da relação entre os componentes tubulares e 
vasculares (que são peritubulares). 
O néfron é formado pela cápsula de Bowman, pelo glomérulo, túbulo contorcido proximal, alça de Henle, túbulo 
contorcido distal e túbulo colector. O glomérulo e a cápsula de Bowman formam uma estrutura denominada corpúsculo 
de Malpighi. 
As arteríolas que formam o glomérulo, 
diferentemente da barreira hematoecefálica, são 
altamente fenestradas e apresentam células 
(denominadas de podócitos) cujos 
prolongamentos abraçam estas fenestrações, 
servindo como uma barreia para que os 
metabólitos sejam seletivamente jogados ao 
espaço de Bowman. 
 
TIPOS DE NÉFRONS 
 Existem dois tipos de néfrons que 
podemos destacar: os néfrons corticais (85%), 
cujas alças de Henle não alcançam nada mais 
que o limite externo da medula renal, sendo eles 
os maiores responsáveis pela função regulatória 
e excretora; e os néfrons justaglomerulares 
(15%), cujas alças delgadas alcançam áreas 
mais internas da medula renal, sendo eles mais 
associados com a manutenção da concentração 
e da diluição da urina. 
 
GLOMÉRULO, CÁPSULA DE BOWMAN E APARELHO JUSTAGLOMERULAR 
 O filtrado glomerular drena para o espaço de Bowman e daí para os túbulos 
contorcidos proximais (TCP). O endotélio das arteríolas que formam o glomérulo 
apresenta poros que permitem a passagem de moléculas pequenas. Os podócitos, 
células cujos pseudópodes abraçam os vasos, apresentam cargas negativas. Este 
fato, somado à membrana basal, impede a passagem de proteínas para o fluído 
tubular. 
 A cápsula de Bowman é, portanto, um túbulo de fundo cego que acolhe um 
tufo de capilares e que forma, a partir de seu polo urinário, o chamado túbulo 
contorcido proximal. 
 A mácula densa é uma região de células diferenciadas (colunares) do 
túbulo contorcido distal que entra em contato direto com as arteríolas aferentes, 
recebendo informações constantes a cerca de pressão sanguínea. Esta mácula 
regula, portanto, a taxa de filtração glomerular (GFR) a partir de informações sobre 
a concentração de sódio. O aparelho justaglomerular (conjunto formado pela 
mácula densa, células mesangiais e células justaglomerulares) secreta renina, e 
contribui para o fluxo sanguíneo renal, GFR, a natremia e a pressão sanguínea. 
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FUNÇÃO DOS RINS 
 Em resumo, as principais funções dos rins são: 
 Regular o balanço hídrico e iônico do organismo; 
 Remoção das excretas metabólicas e formação da urina; 
 Remoção de substâncias tóxicas (medicamentos por meio da cinética de depuração renal) e excreção pela 
urina; 
 Gliconeogênese; 
 Função endócrina: síntese de renina (participa da regulação da pressão arterial), 1,25 diidroxicolecalciferol 
(produto da segunda hidroxilação da vitamina D, sendo ele a forma mais ativa da desta vitamina), eritropoietina 
(hormônio que estimula a diferenciação das células-tronco medulares em hemácias). 
 
OBS
2
: Os processos renais básicos são os seguintes: filtração glomerular; reabsorção tubular; e secreção tubular. Ao 
produto remanescente de todo este processo, dar-se o nome de urina. 
 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR (GFR) 
 A GFR é controlada basicamente pelo diâmetro 
das arteríolas. O SN simpático exerce influência direta 
por vasoconstrição, ao passo em que o sistema renina-
angiotensia-aldosterona (RAAS) e hormônio antidiurético 
(ADH) desempenham papel direto no controle da GFR. 
 A filtração glomerular se dá por meio das 
fenestrações e os prolongamentosdos podócitos. Mas o 
que faz com que ocorra efetivamente a filtração é a 
diferença existente entre a pressão hidrostática e a 
pressão oncótica: a pressão hidrostática exercida pelos 
capilares do glomérulo faz com que o líquido e pequenos 
metabólitos tendam a passar pelas fenestrações ao 
passo em que as proteínas são mantidas nos vasos pela 
pressão oncótica de sentido contrário às fenestrações, 
mantendo o máximo possível de proteínas na luz dos 
vasos. 
 A autorregulação mantém o suprimento sanguíneo e a GFR, o que previne de um aumento da pressão renal. A 
alta pressão hidrostática nos capilares glomerulares é devido às arteríolas aferentes serem largas e curtas e as 
arteríolas eferentes serem estreitas e longas. 
 Formado então o filtrado, devido à dificuldade imposta pela pressão oncótica, muitos metabólitos não 
conseguem retornar ao vaso sanguíneo. Daí a importância da reabsorção tubular, que faz com que, em nível dos túbulos 
renais, alguns metabólitos e uma parte da água sejam ativamente “trazidos de volta” para o sangue. Caso esta 
reabsorção tubular não aconteça, o paciente vai a óbito facilmente. 
A taxa de filtração glomerular (TFG) representa exatamente a função do néfron, que corresponde ao ato de 
deixar passar de maneira seletiva metabólitos para a excreção. Isso remete ao fato em que se podem ter pacientes com 
um débito urinário muito alto, mas com uma taxa de filtração relativamente normal ou pequena (como o que ocorre no 
diabetes insipidus). 
 A GFR depende do diâmetro das arteríolas aferentes e eferentes: 
 A dilatação da arteríola aferente 
(promovida por prostaglandinas) e a 
constrição da arteríola eferente 
(promovida por angiotensina II em 
baixas doses) fazem com que o fluxo 
sanguíneo no glomérulo renal seja 
intensificado. Isso faz com que haja um 
aumento na taxa de filtração 
glomerular. Este fato mostra o porquê 
que os inibidores de COX, como os 
AINEs, podem causar insuficiência 
renal ao diminuírem a produção de 
prostaglandinas e a TFG. 
 A constrição da arteríola aferente 
(promovida por angiotensina II em altas 
doses e noradrenalina) e a dilatação da 
arteríola eferente (promovida por 
inibidor de ECA e da angiotensina II) 
fazem com que o fluxo no glomérulo 
seja diminuído, diminuindo, ao mesmo 
tempo, a taxa de filtração. 
 
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OBS
3
: Anti-hipertensivos com terminação pril (como o Captopril e Enalapril), no geral, são inibidores da enzima conversora de 
angiotensina (ECA), e fazem, portanto, vasodilatação eferente. Anti-hipertensivos com terminação tan (como o Losartan, Carsatan), 
no geral, são antagonistas de receptores da angiotensina II, agindo também como um vasodilatador periférico. 
OBS
4
: Composição do plasma, filtrado glomerular e urina: 
 
 
OBS
5
: A osmolaridade plasmática é algo em torno de 295 mOsm/L. Já a osmolaridade urinária varia entre 30 (hipo-osmolar) e 1200 
mOsm/L (hiperosmolar). 
OBS
6
: A substância que realmente fornece concentração à urina é a ureia. Já a substancia que fornece uma avaliação da função de 
filtração glomerular renal é a creatinina (como veremos logo adiante). Portanto, para se avaliar a função renal de um paciente, pede-
se exame de ureia e creatinina. 
 
 
FLUXO PLASMÁTICO RENAL EFETIVO 
 O fluxo plasmático renal é igual à quantidade de uma substância excretada por unidade de tempo, dividida pela 
diferença arteriovenosa renal. Ou seja, a diferença entre a quantidade de uma determinada substancia no plasma arterial 
e a quantidade desta mesma substancia no plasma venoso, sendo essas quantidades medidas em função de uma 
unidade de tempo, tem-se o valor do fluxo sanguíneo renal (FSR). 
 O fluxo plasmático renal pode ser medido pela infusão do ácido p-amino-hipúrico e sua determinação na urina e 
no plasma. Uma vez calculado que o fluxo plasmático renal é de 700 ml/min, pode-se calcular o fluxo sanguíneo renal: 
 FSR = 700 x 1/1 - Hematócrito 
 Htc 45%; FSR = 700 x 1/0,55; FSR = 1273 ml/min x 1440 min = 1833120 ml/dia. 
 
 Em condições normais, aproximadamente 80% do FSR se distribuem pelo córtex renal externo, 10% pelo córtex 
interno e 10% pela medula (o fato de apenas 10% do fluxo sanguíneo está mais próximo da região da pelve renal, serve 
como uma barreira contra septicemias que viriam a ser desencadeadas em casos de infecções urinárias ascendentes). 
O baixo fluxo sanguíneo medular é devido em parte à resistência relativamente elevada dos vasos retos, que tem um 
papel importante nos mecanismos de contracorrente e concentração da urina. 
 
 
TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (TFG) 
 A taxa de filtração glomerular é o volume de plasma que fica livre de uma determinada substância por minuto, ou 
seja, em outras palavras, a TFG indica o quanto e quão eficiente o rim está filtrando. TFG costma ser expresso para a 
superfície corpórea padrão de 1,73m
2
. Os valores normais são em média de 109 – 124 ml/min/1,73m
2 
(ou 80 – 125, 
como relatam alguns autores). A substância ideal deve apresentar as seguintes características: 
 Ser fisiologicamente inerte; 
 Não ligar a proteínas plasmáticas; 
 Deve ser 100% filtrada; não ser reabsorvida, nem secretada pelos túbulos; 
 Não ser metabolizada ou armazenada pelos rins; 
 Ser facilmente determinada no plasma e urina. 
 
No nosso organismo, a única substancia que atende de maneira ideal todas essas características é, de fato, a 
creatinina. A depuração de creatinina (ou clearance de creatinina) é a remoção da creatinina do corpo. Na fisiologia 
renal, a depuração de creatinina (CCr) é o volume de plasma sanguíneo que é depurado de creatinina por unidade de 
tempo. Clinicamente, a depuração de creatinina é uma medida útil para estimar a taxa de filtração glomerular dos rins. 
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O músculo estoca a creatinafosfato para realização da contração. Esta sofre uma desidratação espontânea e 
forma a creatinina, para exercer uma função fundamental na avaliação de pacientes renais. A depuração (clearance ou 
CCr) da creatinina é dada a partir da divisão da dosagem da creatinina da urina (Cu, de 24h) pela dosagem da 
creatinina no sangue. Do resultado, multiplica-se pela divisão do volume urinário (de 24 horas) por 1440 (que é o número 
de minutos de um dia). Deste resultado, divide pela superfície corporal padrão. O valor normal do clearance de creatinina 
é igual ao valor normal da taxa de filtração (uma vez que a creatinina é a substancia padrão para se avaliar esta taxa): 
80 – 125 ml/min/1,73m
2
. 
CCr = Cu/Cs x Vu/1440 x 1,73 de superfície corporal 
 
 Estabeleceu-se o padrão que clearance de creatinina abaixo de 70 ou 50 ml/min/1,73m
2
 já é considerado 
compatível para diálise, representando que o paciente já não filtra mais nada. Por este motivo, utilizar creatinina como 
anabolizante pode levar a uma insuficiência renal, uma vez que, ao elevar as quantidades de creatinina no sangue, mas 
a função renal é forçada. 
 
OBS
7
: Função renal no recém-nascido (RN). Com relação à imaturidade orgânica do RN, se faz importante comentar 
sobre a função renal do RN, que apresenta taxa de filtração glomerular mais baixa, quando em comparação a crianças 
maiores ou adultos. Em números, a taxa de filtração glomerular em adultos, medida pelo clearance de creatinina, é de, 
aproximadamente, 80 a 125 ml/min/1,73m
2
 de superfície corporal. No RN, esta taxa de filtração glomerular é de cerca de 
25% apenas (alguns autores afirmam que no prematuro, a taxa de filtração glomerular é de, em média, 34 ml/min). Tais 
números demonstram que é necessário ter uma certa cautela no momento da infusão de líquidos ou na administração de 
fármacos no RN. Além disso, limiar de reabsorção tubular também é muito baixo. Sabe-se que, no adulto, quando os 
níveis de glicose ultrapassam o limiar de 180 mg/ml, ele começa a apresentar glicosúria. Já o RN apresentar glicosúria 
com índices bemmais baixos. Partindo deste pressuposto, é necessário cautela diante caso haja indicações de 
administrar glicose hipertônica em RN, sendo necessário avaliar, constantemente, a eventual presença de glicosúria. 
 
 
REABSORÇÃO PERITUBULAR 
 A reabsorção peritubular é de fundamental importância para a nossa sobrevivência. É mais relevante ainda 
quando observamos que a quantidade de líquido filtrada pelos rins é de cerca de 180L/dia, mas só excretamos cerca de 
2 L/dia, o que significa que, cerca de 178 L são reabsorvidos por dia pelos túbulos renais. Reabsorvemos 99% de água 
filtrada, 100% de glicose, 50% da ureia e 99,5% do sódio. A maioria deste processo ocorre nos túbulos contorcidos 
proximais. 
 Os capilares peritubulares fornecem nutrientes para o epitélio tubular e captam os fluídos reabsorvidos por eles. 
A pressão oncótica é maior do que a pressão hidrostática, portanto ocorre reabsorção e não filtração. 
 
 
SISTEMAS DE TRANSPORTE RENAL 
 Existem várias proteínas de transporte localizadas na membrana luminal e na membrana basolateral para as 
mais diversas substâncias e íons. Estas proteínas transportadoras apresentam limiar de saturação. Concentração no 
filtrado acima deste valor, a substância passa a ser encontrada na urina e pode ser sinal de patologia renal ou sistêmica. 
Os sistemas de transporte de aminoácidos têm alto limiar devido a importância destas biomoléculas ao organismo. 
 
 
TRANSPORTE DE SÓDIO 
 A reabsorção de sódio é mais intensa no 
túbulo contorcido proximal (65%), ao passo em 
que no ducto coletor medular, há uma mínima 
reabsorção (1%). O “grosso” da reabsorção de 
sódio ocorre, portanto, na alça de Henle e no 
túbulo proximal. 
 Veremos agora, com mais detalhes, 
como ocorre a reabsorção do sódio em nível de 
cada segmento do néfron, de modo a ressaltar 
seus principais transportadores. 
Vale ressaltar que qualquer medicamento 
que iniba algum dos fatores responsáveis pela 
reabsorção do sódio, serve como diurético graças 
ao efeito osmótico que esta droga apresenta na 
luz do túbulo, aumentando o volume de água a 
ser excretado. 
 
 
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REABSORÇÃO DE SÓDIO NO TÚBULO PROXIMAL 
 É nessa região que acontece o maior processo de reabsorção do Na
+
. O processo ocorre de modo quase 
isotônico. A reabsorção de sódio está associada com a reabsorção de glicose e aminoácidos, e dos íons fosfato e 
bicarbonato. 
 Na membrana luminal desses túbulos, existem proteínas carreadoras denominadas de transportadores 
orgânico-sódio, que são proteínas de membrana que fazem o transporte (simporte) de proteínas orgânicas junto ao 
sódio. Esse transportador pode fazer a reabsorção de glicose ou de aminoácidos que por ventura caíram na luz tubular e 
ao mesmo tempo, reabsorver sódio. 
O sódio recém-reabsorvido é lançado para a luz do vaso peritubular por meio da bomba sódio-potássio-
ATPase, presente na membrana baso-lateral dessas células tubulares. 
 O que acontece é o seguinte: o filtrado, 
localizado na luz do túbulo renal, apresenta 
bicarbonato de sódio, glicose e aminoácido. Na 
membrana luminal das células tubulares, existe 
um co-transportador de sódio e de substância 
orgânica (que pode ser glicose ou aminoácidos), 
que joga uma dessas substâncias orgânicas 
para o citoplasma celular junto ao Na
+
. Na 
membrana baso-lateral desta mesma célula, 
encontramos a Na
+
-K
+
-ATPase, que joga então o 
Na
+ 
presente no citoplasma para a luz dos vasos 
sanguíneos. Portanto, os 65% de reabsorção de 
sódio pelos túbulos proximais depende 
diretamente do funcionamento da bomba de 
sódio-potássio (daí a importância de uma boa 
produção de ATP, assim como a expressão de 
T3 e T4, necessários para o funcionamento 
desta proteína). 
 O CO2, produto do metabolismo da célula, reage com uma molécula de água do citoplasma formando, por meio 
do auxílio da anidrase carbônica, H2CO3 (ácido carbônico). Este se dissocia em bicarbonato e H
+
. Este, por sua vez, é 
trocado por mais Na
+
, sendo este papel desempenhado por uma outra proteína co-transportadora da membrana luminal, 
aumentando ainda mais a reabsorção de sódio. Desta forma, diz-se que o paciente tem acidose tubular renal quando ele 
tem dificuldade de secretar íons H
+ 
(não confunda: a acidose é no sangue, e é causada por uma disfunção da secreção 
de íons H
+ 
pelos túbulos). 
Vale lembrar ainda que as células tubulares apresentam duas isoenzimas da anidrase carbônica: uma A.C. 
citosólica e uma A.C. de membrana. Esta converte bicarbonato e H
+
 presente na luz do tubo renal e os transformam em 
ácido carbônico, e este, se dissocia em CO2 e H2O. Note ainda que a ação da anidrase carbônica dentro da célula 
tubular, além do H
+
 que será trocado por Na
+
, rendeu um bicarbonato que será lançado na corrente sanguínea e 
participará na regulação ácido-base (que veremos no próximo capítulo). 
Existe ainda, alta permeabilidade à água através das camadas tubulares proximais. 
 
OBS
8
: Este mecanismo é tão real que, para cada próton H
+
 que os túbulos secretam, ele reabsorve um bicarbonato, 
sendo um fato altamente relevante: quando se quer alcalinizar a urina de um paciente (eficaz quando se quer que o 
paciente excrete drogas ácidas), administra-se a droga Acetazolamida, fármaco que inibe a anidrase carbônica renal, 
fazendo com que haja produção de bicarbonato apenas na luz tubular, o que alcaliniza a urina e dificulta a reabsorção de 
sódio. A acetazolamida tem ainda um papel diurético bastante relevante, uma vez que, ao diminuir a reabsorção de 
sódio, faz com que este íon se acumule na luz tubular e, osmoticamente, atraia muito mais água para ser excretada. 
 
REABSORÇÃO DE SÓDIO NA ALÇA DE HENLE 
 A outra região em que há intensa reabsorção de Na
+
 nos túbulos renais 
é no ramo ascendente da alça de Henle. O epitélio desta região é absolutamente 
impermeável à água. Na membrana luminal do espesso ramo ascendente da 
alça de Henle, existe um transportador triplo que transporta Na
+
, K
+
, 2 Cl
-
, Mg
++ 
e 
Ca
++
. Desta forma, o organismo reabsorve sódio, potássio e cloreto 
simultaneamente. 
 
OBS
9
: Uma das classes de diuréticos mais utilizados na clínica médica atual é 
classificada como diuréticos de alça, responsáveis por bloquear este 
transportador triplo. Dentre eles, temos a furosemida (Lasix®). O uso constante 
de furosemida pode gerar, portanto, quadros de hipocalcemia (baixas nas taxas 
de cálcio), hipocalemia (baixas nas taxas de potássio) e hiponatremia (baixa nas 
taxas de sódio). Ao bloquear o transportador de sódio e aumentar a 
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concentração deste íon na luz do túbulo, entende-se o papel deste medicamento para aumentar a diurese, uma vez que, 
como já sabido, o sódio, por ser altamente osmótico, traz a água para dentro da luz do túbulo e, daí, será excretada. Por 
este motivo, ao fazer uso de furosemida, o profissional deve associar a administração de cloreto de potássio por via oral, 
para repor as perdas destes íons. A furosemida é utilizada ainda como anti-hipertensivo devido à excreção do sódio e a 
forte diurese. É importante saber ainda que a furosemida sofre muito com o efeito de primeira passagem pelo fígado. 
Esse fato faz com que a administração oral desta droga seja, por muitas vezes, inapropriado. É necessário, então, o uso 
endovenoso (via pela qual a biodisponibilidade da droga chega próximo de 100%) para que o efeito seja quase que 
imediato. 
 
PARTE INICIAL DOS TÚBULOS DISTAIS 
 Na membrana luminal desta região, há uma proteína de membrana 
que bombeia o sódio juntamente com o cloreto para dentro da célula, porém 
como pouco movimento efetivo do potássio. 
A permeabilidade á água é muito baixa em todas as condições. Um 
componente adicional do cálcio filtrado é reabsorvido. 
 
OBS
10
: O transporte de sódio nessa região é inibido pelos Tiazídicos (como 
a metalazona e ahidroclorotiazida). De fato, todos os tiazídicos inibem a 
bomba de sódio e cloreto. É, portanto, uma boa droga de escolha uma vez 
que o paciente não perde grandes quantidades de íons (uma vez que eles 
são mais absorvidos em outras regiões), sendo muitas vezes a droga 
substituta da furosemida. 
 
TÚBULO COLETOR CORTICAL 
 Nos túbulos coletores corticais e nos túbulos coletores mais distais, 
é observada a ação da aldosterona (hormônio hidrofóbico que aumenta a 
transcrição da bomba de Na
+
-K
+
-ATPase e dos canais de sódio). Neste 
local, ocorre reabsorção da carga de sódio filtrado, secreção de potássio e 
secreção de ácido. A permeabilidade da água neste local é estimulada pelo 
ADH. 
 
OBS
11
: A reabsorção do sódio é inibida pela Amilorida e pela 
Espironolactona que são poupadores de potássio e ácido. Estas drogas 
bloqueiam os receptores da aldosterona. Desta maneira, não haverá 
reabsorção de sódio e, portanto, não haverá secreção de potássio pela 
bomba de Na
+
-K
+
-ATPase, justificando a sua ação poupadora de potássio. 
Nesta região existem ainda as células intercaladas, onde há a secreção pura 
de prótons H
+
 na dependência de ATP (por meio da bomba de prótons que 
também é estimulada pela aldosterona), que também tem este transporte 
inibido por estas drogas. E por isso, uma das consequências do uso 
prolongando destes medicamentos é a acidose metabólica. 
 
 
REABSORÇÃO DA GLICOSE 
 A maior parte da reabsorção da glicose ocorre nos túbulos proximais, dependendo diretamente do gradiente de 
sódio: na membrana basal, a glicose é transportada de volta para as células juntamente aos íons sódio por um 
transportador orgânico-sódio. Na membrana basolateral, temos ainda o GLUT Na
+
 independente. 
 O problema deste transportador é a sua saturação: quando a glicemia está acima de 180mg/ml, ela deixa ser 
reabsorvida e passa a se apresentar, cada vez mais, na urina. Consequentemente, a glicose passa a se acumular na luz 
tubular, aumentando a osmolaridade na luz deste túbulo e absorvendo mais água, deixando a urina mais saturada de 
glicose (glicosúria) e mais volumosa (causando poliúria e polaciúria). 
 É este mecanismo que justifica a necessidade frequente que o paciente diabético tem de urinar. Vale lembrar 
que, enquanto que no plasma as concentrações de glicose são de, aproximadamente, 100mg/dl, na urina é praticamente 
zero em condições normais. 
 
 
REABSORÇÃO DE AMINOÁCIDOS 
 A finalidade deste processo é a preservação máxima destes nutrientes essenciais. Para cada classe de 
aminoácidos, há um tipo de transportador específico. Há doenças caracterizadas por mutações nestes transportadores, 
fazendo com que o paciente desenvolva quadros de aminoacidúria e, concomitantemente, uma aminoacidopatia. 
Existem transportadores de aminoácido por simporte bem como transportadores independentes, tanto na 
membrana luminal como na membrana basolateral. 
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TRANSPORTE DO POTÁSSIO 
O K
+
 é o principal cátion intracelular e seu metabolismo é 
fundamental para a manutenção da vida. A calemia é um dado 
extremamente relevante para aferir a saúde de um paciente devido 
às influências que o potássio tem, principalmente sobre todos os 
tecidos considerados excitáveis. Dentre estes, o principal 
influenciado pelo K
+
 é o miocárdio (músculo cardíaco). O controle 
da calemia é, portanto, fundamental para uma regulação perfeita 
do ritmo cardíaco. 
 Valores acima de 5,5 mEq/L  hipercalemia  fibrilação 
ventricular  morte. 
 Valores abaixo de 3,0 mEq/L  hipocalemia  arritmia e 
paralisia  morte. 
 
Quando o K
+ 
é jogado na luz do túbulo, necessita ser 
reabsorvido de modo que a calemia mantenha valores regulares 
entre 3,0 e 5,5 mEq/L. O K
+
 é reabsorvido em nível dos túbulos 
proximais e no ramo espesso ascendente da alça de Henle (onde 
há o transportador triplo: que reabsorve sódio, potássio e cloreto), 
e é secretado nos túbulos distais e coletores corticais. 
A principal responsável pelo controle da calemia é a 
aldosterona: ela é responsável basicamente por reabsorver sódio 
em troca de potássio ou de íons hidrogênio. 
 
 
Em resumo, temos: 
 O K
+
 é reabsorvido passivamente nos TCP e segue o movimento do Na
+
 
 O K
+
 é reabsorvido na alça pelo sistema triplo 
 O K
+
 é secretado nos TCD (nas regiões mais distais do néfron) pelas células principais sob ação da aldosterona 
(e o Na
+
 é reabsorvido). 
 
OBS
12
: Devido a esse fato, qualquer patologia que comprometa a produção e liberação de aldosterona (como nas 
insuficiências adrenais) ou até mesmo durante o uso de inibidores de enzima conversora de angiotensina (ECA), deve-
se ter uma atenção especial sobre a calemia do paciente. 
OBS
13
: Fatores luminais e peritubulares que estimulam 
a secreção do potássio: 
 Os fatores luminais que estimulam a secreção de 
potássio são: aumento do fluxo sanguíneo, aumento do 
sódio, diminuição do cloreto, aumento do bicarbonato e o 
uso de diuréticos. Os fatores luminais que inibem a 
secreção de potássio são: aumento do potássio, aumento 
do cloreto, aumento do cálcio e o uso de espironolactona 
(que, como vimos, é uma poupadora de potássio). 
 Os fatores vasculares peritubulares que estimulam 
a secreção de potássio são: maior ingesta de potássio, 
aumento de vascular de potássio, aumento do pH, 
aldosterona e ADH. Os inibidores para a secreção do 
potássio são a diminuição do pH e a adrenalina. 
 
OBS
14
: A osmolaridade normal sanguínea é em torno de 300 mEq/ml, ao passo em que a natriúria é em torno de 150 
mEq/ml. Na prática médica, a concentração de sódio da urina pode ser multiplicada por 2 para obter uma média da 
osmolaridade. 
 
 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● FISIOLOGIA 
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FUNÇÕES ESPECÍFICAS DOS GLOMÉRULOS E DOS TÚBULOS RENAIS 
 Conhecendo até aqui os mecanismos da filtração glomerular e os fundamentos fisiológicos dos sistemas de 
transporte renais, podemos revisar agora a função específica de cada porção do néfron, o que prova sua importância na 
presença de distúrbios específicos a cada segmento do mesmo. 
 Como se sabe, o conteúdo filtrado em nível glomerular é pouco seletivo, pois, na formação do ultrafiltrado 
glomerular, existe uma grande quantidade de nutrientes e eletrólitos que não podem ser perdidos de tal forma na urina. 
É necessário, pois, que o conteúdo deste ultrafiltrado seja corrigido, devolvendo ao plasma sanguíneo as quantidades 
ideais dos principais eletrólitos. Perceba que, dos quase 140 litros/dia de filtrado que chegam ao sistema tubular, apenas 
1 a 3 litros/dia de urina chegam aos cálices renais – desta forma, quase 99% de todo volume filtrado é reabsorvido pelo 
sistema tubular. 
 Portanto, o processo de reabsorção tubular nada mais é que o mecanismo por meio do qual os rins 
“processam” ou “elaboram” a urina, eliminando a quantidade estritamente necessária de água, eletrólitos e demais 
substâncias, devolvendo ao plasma os fatores necessários para manter o equilíbrio hidroeletrolítico. Além do balanço 
entre filtração-reabsorção tubular, ainda existe um outro fenômeno que influi na formação da uina: a secreção tubular, 
de modo que alguns eletrólitos, como o potássio e o hidrogênio (H
+
), e certas substâncias, como o ácido úrico, passam 
diretemente dos capilares peritubulares para a luz dos túbulos renais – sem este processo, os rins não conseguiriam 
depurar tais elementos, o que levaria ao seu desastroso acúmulo no organismo. 
 O sódio consiste no principal eletrólito reabsorvido pelos túbulos renais. A sua reabsorção tubular determina, 
direta ou indiretamente, a reabsorção da maioria dos outros eletrólitos e substâncias no sistema tubular. Na maioria das 
vezes, a reabsorção de sódio precisa ser acompanhada pela reabsorção de ânions, de forma a manter o equilíbrio 
eletroquímico na luz tubular. 
 De uma forma mais específica, veremos os fenômenos fisiológicosque ocorrem em cada porção do néfron, 
deste a formação do ultrafiltrado até a excreção da urina formada: 
 
 Corpúsculos de Malpighi e glomérulos renais: neste segmento do néfron, o filtrado glomerular é formado pela 
ação da alta pressão hidrostática no interior das alças capilares. O filtrado, entretanto, é pouco seletivo, 
composto por eletrólitos e substâncias essenciais ao equilíbrio hidroeletrolítico que devem retornar ao plasma. 
 Túbulos contorcidos proximais (TCP): os TCP são encarregados de reabsorver a maior parte do fluido tubular 
(cerca de 65% ou 2/3 do ultrafiltrado, o que equivale a 90L/dia), juntamente com seus eletrólitos e substâncias 
de importância fisiológica, tais como Glicose, Aminoácidos, Fosfato e Bicarbonato (HCO3
-
). O sódio também 
é reabsorvido nesta porção tubular, juntamente com o HCO3
-
 (nas porções mais proximais do TCP) e com o Cl
- 
(nas porções mais distais do TCP). A água é reabsorvida por osmose, e segue a reabsorção do sódio. O TCP é 
responsável também por secretar substâncias como o ácido úrico e a creatinina. Doenças que acometam o TCP 
Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● FISIOLOGIA 
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podem provocar a perda urinária de várias substâncias e eletrólitos importantes, caracterizando, por exemplo, a 
síndrome de Fanconi (presença simultânea de glicosúria, aminoacidúria, bicarbonatúria, fosfatúria e uricosúria). 
 Alça de Henle: esta porção do néfron, que é totamente mergulhada na medula renal, é responsável pela 
reabsorção de 25% do sódio filtrado, sendo fundamental para o controle da osmolaridade urinária. Na realidade, 
na alça de Henle (mais especificamente, em sua porção ascendente), ocorre o que chamamos de 
concentração da medula renal, graças à reabsorção de vários solutos e à impermeabilidade à água deste 
segmento do néfron. O fato da alça de Henle ser capaz de reabsorver solutos, mas não trazer água ao mesmo 
tempo, faz com que a medula renal apresente uma osmolaridade elevada (“concentrada”), o que é importante 
no processo de reabsorção de água em nível dos ductos coletores distais por ação do ADH. Na alça de Henle, 
age um importante carreador Na
+
-K
+
-2Cl
-
, responsável por reabsorver NaCl em troca de K
+
. 
 Túbulo contorcido distal (TCD): neste segmento do néfron, ocorre reabsorção de sódio (Na
+
) ou de cálcio 
(Ca
2+
); entretanto, há uma preferência pela reabsorção de sódio. Tal preferência se torna importante em 
situações ou doenças que aumentam o aporte de sódio nesta porção do néfron, de modo que o TCD passa a 
reabsorver apenas o Na
+
 e negligenciar o Ca
2+
, o qual permanece na luz do túbulo e na urina, promovendo uma 
hipercalciúria (aumento do cálcio urinário) e, consequentemente, uma maior predisposição a formação de 
cálculos renais. Além de realizar estas funções reabsortivas, o TCD é importante também por conter a mácula 
densa, que forma, junto às células justaglomerulares da arteríola aferente, o aparelho justaglomerular, 
responsável por secretar Renina em resposta a baixos níveis pressóricos nesta arteríola. 
 Túbulo coletor: na porção final do néfron, existe o túbulo coletor, que pode ser dividido, didaticamente, em uma 
porção cortical e outra medular. 
o Porção cortical do túbulo coletor: nesta região, ocorre a ação do hormônio conhecido como 
Aldosterona, responsável por reabsorver Na
+
 de uma forma especial: hora em troca de K
+
, hora em 
troca de H
+
. 
o Porção medular do túbulo coletor: nesta região, ocorre a ação do hormônio antidiurético (ADH), 
responsável por abrir “portões” (ou canais) que permitem a livre passagem de água. Entretanto, a 
reabsorção de água neste segmento dependerá da concentração da medula (que ocorrera previamente, 
em nível da alça de Henle). Se este processo ocorreu normalmente, por ação do ADH, a água terá livre 
passagem para ser reabsorvida do túbulo em direção aos vasos, concentrando, desta forma, a urina. 
 
 
 
 
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FÁRMACOS DIURÉTICOS 
 Os diuréticos são fármacos que agem em nível 
do néfron, sendo utilizados, principalmente, para o 
tratamento da hipertensão arterial. Cada uma das 
classes de diuréticos, como vimos anteriormente, vai 
agir em uma parte específica do néfron, promovendo a 
diurese e estabelecer o controle hidroeletrolítico 
(aumentando a natriurese), no intuito de diminuir a 
volemia, o débito cardíaco e, asssim, a pressão 
arterial. 
 Todas as drogas diuréticas foram produzidas a 
partir do desenvolvimento de experimentos com 
antibióticos da classe das sulfonamidas. Inclusive, a 
maioria das classes dos diuréticos apresentam um 
radical sulfonamida em sua molécula. É importante 
tomar nota desta informação uma vez que pacientes 
que apresentem alergia à sulfa não devem fazer uso 
de drogas diuréticas, mesmo em crise hipertensiva. 
 Todos os diuréticos (com excessão 
poupadores de potássio que agem no túbulo coletor) 
promovem natriurese (excreção de sódio na urina) e 
aumento de excreção de potássio (causando 
hipocalemia). 
 
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA (DIURÉTICOS DO TUBO CONTORCIDO PROXIMAL) 
 É uma classe de diuréticos que age no túbulo 
contorcido distal, tendo como principal representante a 
Acetazolamida. Estes fármacos inibem a anidrase 
carbônica, enzima que facilita a passagem do íon 
bicarbonato (HCO3-) hidrofílico de um compartimento para 
outro. A passagem do íon bicarbonato para o 
compartimento vascular é importante para a manutenção da 
homeostase. 
 No túbulo proximal, é importante saber que cerca de 
40% do NaCl e 85% do bicarbonato de sódio são 
reabsorvidos de volta ao sangue, uma vez que são 
metabólitos importantes à vida. 
 Quando o bicarbonato de sódio chega à luz tubular, 
rapidamente se dissocia em bicarbonato (HCO3
-
) e sódio 
(Na
+
). O sódio realiza, primeiramente, um mecanismo de 
anti-porte com o H
+ 
(vindo de uma reação catalisada pela 
anidrase carbônica intracelular)
 
e depois com o potássio 
(por meio da bomba de Na
+
/K
+
), chegando assim, à corrente 
sanguínea. 
 O H
+ 
lançado na luz tubular tem a função de se associar ao HCO3
- 
nesta região para formar o ácido carbônico 
(H2CO3), ácido fraco que é rapidamente dissociado em água e CO2. Esta reação de desidratação é intermediada pela 
anidrase carbônica da mebrana luminal. A anidrase carbônica intracelular, por sua vez, é responsável por realizar a 
reação inversa, ou seja, por meio de uma hidratação, formar ácido carbônico para dissociar-se, então em H
+ 
e HCO3
-
. 
Todos estes eventos foram necessários apenas para que o HCO3
- 
conseguisse chegar à corrente sanguínea (ser 
reabsorvido). Por ser um íon hidrofílico, seria impossível realizar este evento sozinho, sem ser convertido em H2O e CO2. 
Mas quando se encontra dentro da célula tubular, uma proteína da membrana basolateral é capaz de lançá-lo na 
corrente sanguínea para realizar o efeito tampão no sangue. 
 É o próprio HCO3
-
 o responsável por tamponar prótons no sangue para manter a regulação do pH constante 
entre 7,2 e 7,4. Entrentato, a entrada de HCO3
-
 na célula tubular e sua subsequente saída para a luz vascular só pode 
ser intermediada pela anidrase carbônica. 
 
OBS
15
: Se o bicarbonato não for reabsorvido (como por ação da acetazolamida), o indivíduo pode desenvolver uma 
acidose metabólica. Contudo, ao administrar Acetazolamida, a urina do paciente passa a se mostrar aumentada em 
volume e mais alcalina devido ao aumento de NaHCO3 não-reabsorvido presente na urina. Portanto, intoxicação por 
acetazolamida caracteriza-se por acidose sanguínea e alcalose urinária. 
 
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 Ação diurética dos inibidores da anidrase carbônica é justificada pela incapacidade do sódio de chegar à 
membrana basolateral para ser jogado ao sangue, ficando assim, retida dentro da luz tubular. Como o sódio é bastante 
osmótico, atrai água para o compartimentotubular, aumentando a diurese e diminuindo a volemia e o débito cardíaco. 
 Em resumo, a farmacodinâmica e ação anti-hipertensiva da acetazolamida baseia-se nos seguintes pontos: 
 Perda renal de potássio; 
 Inibe a reabsorção de NaHCO3 no túbulo proximal; 
 Inibe a anidrase carbônica (metaloenzima de zinco): a ACIV (fixada a membrana) e a ACII (no citoplasma). 
Essas enzimas também são encontradas no olho, mucosa gástrica e SNC. 
 
 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
 A alça de Henle apresenta praticamente duas porções: uma parte delgada (que reabsorve água e não reabsorve 
sais) e outra espessa (que é impermeável à água e reabsorve cerca de 35% de NaCl). Na porção delgada, temos a ação 
de diuréticos osmóticos como o manitol, que impede a reabsorção de água, deixando a urina mais diluída. Já no 
componente espesso, é possível observar ação da Furosemida (Lasix®). 
 A furosemida é um diurético muito potente, capaz de produzir uma diurese intensa. Isto significa dizer que não se 
pode tratar um paciente cronicamente com este tipo de medicamento, sob pena de levar o indivíduo a um quadro de 
desidratação intensa. É indicado apenas para tratar crises hipertensivas. Para entender o mecanismo de ação da 
furosemida, devemos lembrar que o segmento espesso da alça é responsável por realizar 35% da reabsorção de sódio 
filtrado pelos rins. 
 Assim como os demais, estes diuréticos aumentam a excreção de sódio para produzir natriurese que, 
concomitantemente, aumenta a diurese. 
 Observe que, na figura ao lado, a membrana luminal 
das células da alça apresenta uma proteína (C1, na figura, local 
de ação da furosemida) que realiza o simporte de Na
+
, K
+
 e dois 
íons cloreto (Cl
-
), ao mesmo tempo. Um contrabalanço elétrico 
entre esses íons que entram na célula demonstra que esta 
proteína realiza um transporte eletricamente neutro. O sódio, 
uma vez no citosol da célula tubular, será lançado à corrente 
sanguínea por meio da bomba de Na
+/
K
+
-ATPase. 
 O cloreto, por sua vez, pode passar para o sangue por 
meio de canais abertos na membrana basolateral assim como 
pode ser transportado via simporte, junto ao potássio 
intracelular. 
 Observe que, ainda na figura ao lado, as concentrações 
de K
+
 intracelular sobem, uma vez que ele é trazido tanto da luz 
do túbulo como do sangue (quando realiza o sentido contrário 
do sódio pela ação da bomba Na
+
/K
+
-ATPase). Isto favorece o 
fenômeno chamado coeficiente retrógrado do potássio, de modo 
que o potássio tenha a tendência de voltar para a luz do túbulo 
devido à presença de canais para este íons na membrana 
luminal. A saída do potássio em direção à luz do túbulo renal 
gera um potencial positivo na alça de Henle. 
 Quando o potencial positivo do potássio da alça de Henle é gerado, outros íons positivos como o Mg
2+ 
e Ca
2+ 
(não mostrados na figura), sofrem uma repulsão e são obrigados a passar pelo espaço paracelular por meio da zonula 
occludens. É desta forma, portanto, que a reabsorção de cálcio e magnésio é feita pelas células da alça: através da 
criação do potencial positivo da alça após o fenômeno do coeficiente retrógrado do potássio. 
 A furosemida age em nível da proteína transportadora de C1, a responsável por realizar o simporte de Na
+
 junto 
ao K
+
 e a dois íons Cl
-
. Inibindo esta proteína, a furosemida inibe a passagem do sódio para dentro da célula e este íon 
passa a se acumular na luz do túbulo juntamente com água, que aumenta a diluição da urina. Contudo, durante a ação 
da furosemida, o simporte realizado pela C1 fica totalmente prejudicado, impedindo a entrada de K
+
 no citoplasma 
celular. Com isso, seus níveis intracelulares caem consideravelmente, o que impede a geração do coeficiente retrógrado 
do potássio assim como a geração do potencial positivo da alça. Deste modo, enfim, a reabsorção de Cálcio e Magnésio 
(que é dependente deste potencial) é prejudicada. 
 
OBS
16
: Portanto, o uso de furosemida, de modo indireto, prejudica a reabsorção de cálcio em nível tubular. Isto significa 
que, em pacientes que necessitam de uma manutenção da reabsorção fisiológica de cálcio, como em casos de 
osteoporose, em que uma quantidade mínima excretada já é prejudicial ao paciente, a furosemida é totalmente 
contraindicada, sob pena de agravar a deficiência de cálcio nesses pacientes quando administrada. 
 
 
 
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TIAZÍDICOS (DIURÉTICOS DO TUBO CONTORCIDO DISTAL) 
 O túbulo contorcido distal é responsável por 
reabsorver NaCl (10%), mas é impermeável à água. As 
tiazidas (como a Hidroclorotiazida), que agem neste nível, 
inibem a reabsorção de NaCl para o sangue, aumentando a 
natriurese e o volume da urina. 
 A proteína transportadora presente na membrana 
luminal das células do túbulo contorcido distal (também 
representadas por C1 na figura), diferentemente daquelas 
encontradas na alça, realiza o simporte de um íon Cl
-
 e um 
Na
+
, um transporte eletricamente neutro. Quando o sódio 
chega ao citoplasma, é lançado à corrente sanguínea por 
meio de uma bomba Na
+
/K
+
-ATPase em troca de um 
potássio. Este, por sua vez, auxilia na reabsorção do cloreto, 
que se faz por dois meios: por meio de simporte junto ao K
+
 
(mediado pela proteína C2 da figura) ou diretamente, por 
meio de canais para o cloro. 
 Os tiazídicos inibem a proteína transportadora da 
membrana luminal, fazendo com que o sódio se acumule 
cada vez mais na luz tubular, exercendo a sua ação 
diurética. 
 
 
DIURÉTICOS QUE POUPAM POTÁSSIO (DIURÉTICOS DO TÚBULO COLETOR) 
 No túbulo coletor, observamos fármacos que vão agir de maneira distinta, como os diuréticos poupadores de 
potássio. Diferentemente das demais células renais, as células do túbulo coletor não apresentam bombas 
transportadoras na membrana luminal, apenas canais: de água (que, estimulados pelo hormônio ADH, realizam a 
reabsorção de água), de sódio (que, estimulados pela aldosterona, aumentam a reabsorção de sódio para as células) e 
de potássio (que, estimulados pelas concentrações de potássio no citoplasma e pelo potencial negativo tubular gerado 
com a reabsorção de sódio para as células, secretam este íon para a luz tubular). Intracelularmente, a reabsorção de 
sódio ainda é feita pela bomba Na
+
/K
+
-ATPase. 
 É importante saber que no túbulo 
coletor, ocorre a maior parte da secreção de 
potássio nos rins. Este mecanismo depende 
da ação da aldosterona: esta é responsável 
por aumentar os canais de sódio e estimular a 
sua reabsorção que, em elevadas 
concentrações citoplasmáticas, é lançado na 
corrente sanguínea em troca do potássio, o 
qual, por sua vez, passará a se acumular no 
citoplasma e será lançado a luz tubular por 
intermédio de um canal iônico. O aumento 
dos canais de sódio pela aldosterona é 
pertinente a ação desta mineralocorticoide: ao 
estimular seus receptores nucleares, ela 
estimula a produção de fatores de 
transcrição, como proteínas que codificam a 
produção desses canais de sódio. 
 Tomando conhecimento desses 
mecanismos, passaremos a estudar agora os 
principais fármacos que agem em nível dos 
canais de sódio dos túbulos coletores: 
 
 A espironolactona compete pelos receptores da aldosterona, funcionando como um antagonista desses 
receptores. Ocorre, portanto, uma diminuição da produção dos canais de sódio, fazendo com que este íon se 
acumule na luz tubular. O acúmulo de sódio na luz tubular, embora na presença de canais de água, realiza um 
aumento da diurese. A espirononolactona é considerado um poupador de potássio pois, se o sódio não entra, o 
potássio também não sai. Isso porque, se o sódio não entrar na célula, não será gerado o potencial negativo na 
luz tubular que atrai o potássio intracelular, poupando e diminuído a secreção de potássio. 
 A amilorida e o triantereno são drogas bloqueadoras diretas do canal de sódio. Sua ação faz com que o sódio 
não entre na célula, passando a se acumular na luz tubular para aumentar a diurese.Por mecanismo 
semelhante ao anterior, estas drogas também são classificadas como poupadoras de potássio. 
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DIURÉTICOS OSMÓTICOS 
 Os diuréticos osmóticos (manitol, isossorbida e glicerina) são compostos caracterizados pela grande 
quantidade de hidroxilas (OH) em suas moléculas. Este caráter as torna substâncias extremamente polares (hidrofílicos) 
que, quando presentes em segmentos permeáveis à água, não conseguirão atravessar membranas celulares. 
 Elas atuam no tubo proximal e alça de Henle, funcionando como soluto não reabsorvíveis. Quando elas estão 
presentes na luz do túbulo proximal, por exemplo, que é um segmento permeável à água, ficam acumulados na luz 
tubular e, por interação química, atraem água para sua estrutura, aumentando, assim, os níveis de água na luz tubular. 
Por este simples mecanismo de ação, os diuréticos osmóticos promovem o aumento da diurese. 
 
OBS
17
: O manitol pode ser utilizado ainda para tratar edemas cerebrais secundários a traumas, responsáveis por causar 
hipertensão craniana. Quando a droga passar pelos vasos que irrigam o edema, passa a atrair este volume líquido e 
diminuir a coleção de sangue. 
 
 
MECANISMO DE CONTRACORRENTE NA FORMAÇÃO DA URINA 
O mecanismo de contracorrente decorre de maneira 
simples, basta lembrar que o filtrado desce pela alça descendente e 
sobe pelo ramo ascendente. O efeito de contracorrente é 
fundamental à vida, sendo este mecanismo responsável por fazer 
com que a urina seja ora mais diluída, ora mais concentrada, a 
depender da ingestão hídrica do paciente. Dois fatores determinam 
a contracorrente: 
 O ramo descendente é muito mais permeável à água do que 
a eletrólitos. Isso faz com que haja tendência da reabsorção 
de água na região proximal dos túbulos. Na região proximal 
dos túbulos, observa-se a osmolaridade tubular igual a do 
sangue (cerca de 300 mEq/ml). À medida que a água vai 
percorrendo a alça, ela vai sendo reabsorvida e, 
consequentemente, a osmolaridade intratubular vai 
aumentando (podendo alcançar 1400 mEq/ml). 
 Já no ramo espesso, acontece o contrário: há uma maior 
reabsorção de íons do que água. Como nessa região a 
reabsorção de eletrólitos predomina, esta osmolaridade 
começa a cair novamente (chegando a valores inferiores ao 
da osmolaridade do sangue). 
 
A concentração da urina depende, portanto, da dieta hídrica 
e da ingestão de eletrólitos. O principal íon que é determinante para 
este mecanismo é o sódio. 
 
 
PAPEL DA UREIA NA CONCENTRAÇÃO DA URINA 
 Quanto maior for a dieta proteica, maior é a 
concentração de ureia, tornando a urina mais 
concentrada. A ureia (produzida no fígado a partir da 
amônia para que esta, na forma de ureia, seja excretada), 
produto da inativação das proteínas, não tem um papel 
relevante para o organismo, sendo, portanto, necessária 
a sua excreção. Com isso, a ureia servirá, para a prática 
médica, como prova da função renal. A ureia é filtrada, 
parte é reabsorvida e parte e secretada (por este motivo, 
a creatinina é muito mais fiel para o cálculo da taxa de 
filtração glomerular, uma vez que ela não é reabsorvida, 
servindo ainda como melhor prova de função renal). A 
excreção da ureia aumenta com o aumento do fluxo 
urinário. 
A ureia é tóxica em altas concentrações, mais útil 
em baixa concentração, pois devido sua reabsorção e 
secreção, cria-se um aumento de concentração na 
medula interna que ajuda a criar um gradiente osmótico 
na alça de Henle o que implica em maior reabsorção de 
água. 
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Dos 100% de remanescente de ureia, 50% é reabsorvido nos túbulos proximais. Porém, quase tudo que foi 
reabsorvido volta a ser secretado em porções mais adiante, ajudando para o efeito de contracorrente. Deste segundo 
total, novamente com 100% de ureia na luz dos túbulos, 30% é novamente reabsorvido. Porém, no túbulo coletor, dos 
70% remanescentes, cerca de 55% é reabsorvido, de modo que é excretado apenas 15% de ureia. Ou seja, por outro 
ponto de vista, dos 100% de ureia que é jogada na luz dos túbulos, apenas 15% é excretado, enquanto que o restante 
(85%) retorna à circulação. 
O fato de que a ureia é secretada e absorvida várias vezes em segmentos distintos do néfron justifica a sua 
incapacidade de fornecer valores fiéis da taxa de filtração glomerular; mas é um bom avaliador da função renal, 
demonstrando a capacidade do rim em secretar e reabsorver ureia (e de possíveis outros eletrólitos). É por isso que os 
exames bioquímicos ideais para avaliar a função renal de um paciente são as taxas de creatinina (para avaliar a TFG) e 
a ureia (para avaliar a função nefrótica propriamente dita). 
 
 
PAPEL DO ADH NA CONCENTRAÇÃO DA URINA 
 O hormônio antidiurético (ADH ou vasopressina), como já foi visto, é um hormônio produzido pelos neurônios 
magnocelulares dos núcleos supraventriculares e supra-ópticos do hipotálamo medial e que, por meio do trato 
hipotálamo-hipofisário, chega a neurohipófise para ser, enfim, secretado na corrente sanguínea. 
O principal estímulo para a secreção do ADH é a 
osmolaridade: quando a osmolaridade aumenta (tendo como 
principal fator o aumento do sódio), osmorreceptores 
periféricos (proteínas de membrana sensíveis a concentração 
de sódio) e células especializadas do hipotálamo captam esta 
variação. 
Os receptores específicos para o ADH estão presentes 
nos túbulos corticais e, ao interagirem com o ADH, sofrem uma 
mudança conformacional e produzem AMPc, que ativa uma 
transcrição gênica. Esta transcrição está envolvida com a 
produção de uma proteína denominada aquaporina, que serve 
como um poro de passagem de água livre (isenta de íons), 
localizado na membrana luminal das células tubulares. 
 Baixos índices da secreção do ADH leva a uma poliúria “insossa”, ou seja, muito diluída e pouco concentrada 
(diferentemente da poliúria do diabético, o qual apresenta uma urina altamente concentrada). Para este quadro, diz-se 
que o paciente tem diabetes insipidus. Esta patologia pode ser classificada de duas formas: (1) diabetes insipidus 
central (neurogênico), em que há uma deficiência na síntese de ADH; (2) e o diabetes insipidus nefrogênico, em que há 
uma resposta renal inapropriada à ação do ADH, ou seja, alterações nos receptores V2 do ADH neste nível. Geralmente, 
o diabetes insipidus nefrogênico é causado por excesso de lítio (droga utilizada nos distúrbios bipolares da depressão 
psicológica, sendo extremamente tóxica por ter um índice terapêutico baixíssimo), em que a explicação para a poliúria 
insossa é pertinente a distúrbios nos receptores para o ADH nos túbulos renais. 
 Desta forma, a aldosterona e o ADH são os dois hormônios responsáveis por controlar, de maneira direta e em 
conjunto, a natremia e a volemia. 
 
 
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA (SRAA OU RAAS) 
 Quando há uma diminuição do volume 
circulante (hipovolemia), a hipoperfusão renal 
estimula o aparelho justaglomerular a secretar 
renina, responsável por converter 
angiotensinogênio (produzido pelo fígado) em 
angiotensina I. Esta sofre ação de uma enzima 
produzida pelos pulmões denominada de enzima 
conversora de angiotensina (ECA, ou no inglês, 
ACE), convertendo-se em angiotensina II. 
A angiotensina II será responsável por 
exercer três ações: (1) estimular o centro da sede 
no hipotálamo (área lateral do mesmo) para 
tentar aumentar a volemia; (2) em nível renal, 
diminuir a excreção de sódio e de água, na 
tentativa de aumentar a pressão sanguínea e a 
volemia; (3) estimular a adrenal a sintetizar e 
secretar a aldosterona, também responsável por 
diminuir a excreção de sódio e água (estimulando 
a reabsorção dos dois). 
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 Portanto, o eixo renina-angiotensina-aldosterona é responsável por promover uma hipertensão fisiológica, e é 
ativado em condições dehipovolemia. Conclui-se então o porquê que fármacos inibidores da ECA têm como um de seus 
efeitos a diminuição na volemia, servindo como uma opção terapêutica para o tratamento da hipertensão arterial. 
 
OBS
18
: A aldosterona é um hormônio hidrofóbico que tem papel de 
fundamental importância no controle da calemia (pois promove a secreção 
de potássio) e secreção de ácidos na urina (secreção de prótons H
+
). A 
aldosterona, como típico hormônio hidrofóbico, liga-se ao seu receptor e vai 
ao núcleo para estimular a transcrição gênica. Deste mesmo modo, a 
aldosterona tem um efeito de estimular a mitose dos miócitos ventriculares 
do miocárdio. Sabe-se também que uma das grandes complicações da 
insuficiência cardíaca congestiva (ICC) é a hipertrofia ventricular, sendo, em 
parte, estimulada pela aldosterona. Quando se usa inibidor de ECA, além 
de poder controlar a volemia do paciente, há uma diminuição do efeito de 
remodelação do miocárdio. 
 
ANGIOTENSINA II 
As principais funções fisiológicas da angiotensina II são: 
 Estimular a liberação da aldosterona; 
 Vasoconstrição renal e em outros vasos sistêmicos; 
 Aumenta o controle túbulo-glomérulo – Torna a mácula 
densa mais sensível; 
 Aumenta a função dos canais de sódio e do trocador sódio-
hidrogênio para promover reabsorção do sódio; 
 Induz hipertrofia renal; 
 Estimula a sede e liberação de ADH por ação direta nos 
núcleos hipotalâmicos. 
 
 
PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL (ANP) 
O ANP é outro peptídeo ativo que influencia diretamente na volemia. O ANP é sintetizado pelos miócitos atriais e 
liberados em resposta ao estímulo de distensão, sendo responsável por promover a natridiurese, ou seja, estimula a 
excreção de sódio. 
Sua principal ação é realizar uma vasodilatação renal, que aumenta o fluxo sanguíneo e aumenta a GFR (taxa 
de fluxo glomerular), portanto mais sódio alcança a mácula densa e mais sódio é excretado. Sua ação é dada pela 
inibição da liberação da renina e se opõe à ação da angiotensina. 
 
 
CONTROLE DA VOLEMIA 
 De acordo com o esquema ao lado, quando há diminuição 
do volume circulante efetivo, o organismo lança mão de alguns 
mecanismos com o intuito de reverter este quadro. 
 Em nível renal, barorreceptores glomerulares ativam o 
aparelho justaglomerular, promovendo a produção da renina, 
enzima que, como vimos anteriormente, converte o 
angiotensinogênio (produzido pelo fígado) em angiotensina I, dando 
início à ativação do sistema renina-angiotensina, cujo efeito final é a 
estimulação da produção de aldosterona. 
 Barorreceptores localizados no arco aórtico, no seio 
carotídeo, no sistema nervoso central e em outras áreas do corpo 
estimulam centros regulares da pressão no encéfalo que ativam o 
sistema nervoso autonômico simpático (promovendo, como um de 
seus efeitos, a vasoconstricção) e a hipófise posterior a secretar 
hormônio antidiurético (ADH), o qual diminui a eliminação de água 
pelos rins. 
 Miócitos atriais especiais reconhecem a condição de 
hipovolemia e inibem a produção do peptídeo natriurétrico atrial. 
 
Como podemos observar, todos estes mecanismos, em 
conjunto, alteram o funcionamento renal com o intuito de diminuir a 
excreção de sódio e anular os efeitos da hipovolemia. 
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O esquema ao lado mostra, de 
maneira objetiva, a influência da diminuição 
do volume circulante, da diminuição da 
pressão arterial e do aumento da 
osmolaridade sobre o aparelho 
justaglomerular, sobre o seio carotídeo e 
sobre os centros da sede no hipotálamo. 
Em resumo, como resultado final, observa-
se a ativação do SRAA, do centro da sede 
e da produção do ADH. Como resultado 
final, há um aumento da ingestão de água 
e de sódio, associados a uma diminuição 
da excreção de água em nível renal, 
aumentando a quantidade de água livre, 
anulando a hiperosmolaridade e 
recuperando a hipovolemia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS
19
: Manifestações clínicas das alterações na volemia: 
 
 
 
MICÇÃO 
 O fluído tubular é drenado pelo sistema coletor para a pelve renal onde é lançado nos ureteres; Por movimentos 
peristálticos, a urina é conduzida para a bexiga; A musculatura da bexiga mantém a urina e, por contração, expele para a 
uretra, que conduz a urina para o meio externo. 
 Na pelve renal, existem as células marca-passo elétricas, que iniciam as ondas peristálticas (3 cm/s) na 
musculatura lisa dos ureteres. Estas células marca-passo (que assim como os marca-passos do coração, são excitáveis 
pelo potássio) são estimuladas pela distensão do preenchimento da pelve pela urina (Reflexo de estiramento). Estas 
ondas peristálticas impulsionam a urina pelos ureteres até a bexiga. Os movimentos peristálticos são nervos-
independentes (ou seja, dependem apenas do reflexo de estiramento da pelve), mas a ação da inervação autônoma 
pode modificar a força e a frequência dos movimentos peristálticos. 
 A interrupção do fluxo urinário pode causar um aumento da pressão, que pode retornar o fluído do ureter para a 
pelve que pode levar a um aumento da pressão hidrostática do néfron e subcapsular, podendo causar um fluxo reverso. 
Esta condição é conhecida como hidronefrose, na qual a medula é danificada, podendo danificar todo o rim. 
 A presença de terminações sensitivas dolorosa nos ureteres explica a dor aguda dos cálculos renais. A bexiga e 
seus esfíncteres possuem inervação simpática, parassimpática e somática. A parede da bexiga é composta por 3 
camadas musculares chamada de músculo detrusor (de inervação simpática), responsável por realizar a micção. Já o 
músculo responsável por conter a micção, o músculo esfíncter da bexiga, tem uma inervação parassimpática. Uma 
membrana localizada no trígono da bexiga (na porção mais inferior deste órgão) impede o refluxo de urina da bexiga 
para os ureteres. 
 
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OBS
20
: Inervação da bexiga: 
 Inervação simpática: gânglios pré-
vertebrais, como o mesentérico 
inferior, enviam fibras pós-
ganglionares para inervar o corpo e a 
região do trígono da bexiga (M. 
esfíncter da bexiga), tendo, portanto, 
uma função de armazenar a urina. 
 Inervação parassimpática: por meio 
dos segmentos medulares de S2 a 
S3, formando o plexo pélvico, inervam 
o músculo detrusor da bexiga e a 
uretra proximal, apresentando um 
papel importante na micção. 
 Inervação somática: inerva, por meio 
do nervo pudendo, o esfíncter externo 
da bexiga (responsável pelo controle 
voluntário da micção). 
 
A tonicidade da bexiga é dada pelo aumento a pressão vesical que desencadeia o reflexo da micção, que é 
basicamente medular, que é desencadeado por receptores de estiramento presentes na uretra posterior (proximal). O 
reflexo é auto-regenerativo, a contração inicial ativa mais receptores ocasionando aumento ainda maior dos impulsos 
sensitivos da bexiga. Cerca de minutos depois o reflexo entra em fadiga e ocorre uma redução na contração da bexiga. 
O ciclo mictório consiste, portanto, na sucessão dos seguintes eventos: elevação da pressão, pressão mantida e 
retorno a pressão basal. Impulsos eferentes suprimem o reflexo até uma decisão voluntária de relaxamento do esfíncter 
externo por nervo somático até que ocorra o esvaziamento da bexiga. 
 Os centros superiores de controle da micção incluem: núcleos facilitadores e inibidores no tronco cerebral; 
núcleos inibidores corticais. Porém, diz-se que o reflexo da micção é um evento essencialmente medular. 
 Na micção voluntária, os núcleos corticais podem facilitar os núcleos sacros da micção ou inibir o esfíncter 
externo para que possa ocorrer a micção. Esta micção voluntária segue: contração dos músculos abdominais; aumento 
da pressão da urina na bexiga; reflexo de estiramento da uretra posterior; estimulação do reflexo medular; inibição do 
esfíncter externo. 
 
 
INSUFICIÊNCIA RENAL 
 Insuficiência renal é a destruição progressiva do tecido renalcom perda permanente de néfrons e da função 
renal. Entre os fatores de risco, destacamos: 
 Idade: > 60 anos; 
 Etnia: Afro-americanos, hispânicos, asiáticos; 
 História familiar de doença renal; 
 Tabagismo, metal pesado. 
 
 Podemos destacar dois tipos de IR: (1) a insuficiência renal aguda, cujo início é abrupto e potencialmente 
reversível; (2) e a insuficiência renal crônica, cujo curso é de pelo menos 3 meses e danos irreversíveis. 
 
FISIOPATOLOGIA, MUDANÇAS FUNCIONAIS E ESTRUTURAIS 
 A destruição progressiva dos néfrons leva: 
 Uma diminuição da GFR, reabsorção tubular e regulação hormonal renal; 
 Mudanças funcionais e estruturais podem ocorrer; 
 É desencadeada uma resposta inflamatória; 
 Os néfrons funcionais remanescentes fazem a compensação; 
 A sobrecarga dos glomérulos saudáveis os torna edemaciados, escleróticos e necróticos. 
 
Os rins tornam-se incapazes de: 
 Regular os fluidos e eletrólitos; 
 Controlar a pressão sanguínea; 
 O controle do sistema RAA; 
 Eliminar as excretas metabólicas; 
 Produzir eritropoietina 
 Regular os níveis de cálcio e fosfato 
 
 
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Os danos estruturais são: 
 Dano endotelial; 
 Dano da membrana basal parietal e glomerular; 
 Espessamento da parede vascular e estreitamento do lúmen vascular levando a estenose das artérias e 
capilares; 
 Esclerose das membranas, glomérulos e túbulos; 
 GFR reduzida 
 Destruição dos néfrons. 
 
CAUSAS DA INSUFICIÊNCIA RENAL 
 Nefropatia diabética: lesão inflamatória causada nos rins devido a uma diabetes crônica. 
 Hipertensão: lesões crônicas causadas nos néfrons devido a uma hipertensão prolongada. 
 Doenças autoimunes: ocorre em qualquer faixa etária, e é caracterizada quando complexos antígeno-anticorpos 
se instalam nas regiões dos néfron, gerando lesões teciduais localizados. 
 Doenças genéticas 
 Processos infecciosos 
 
SINAIS E SINTOMAS 
 Laboratoriais: anemia (devido à carência de eritropoetina), azotemia (aumento da concentração de ureia no 
sangue), creatinemia, hipocalcemia, hipercalemia, dislipidemia e proteinúria (hipoalbuminemia). 
 Clínicos: 
o Xerostalmia, fadiga e náusea: hiponatremia, uremia; 
o Hipertensão: retenção hídrica e de eletrólitos; 
o Hipervolemia: retenção hídrica; 
o Pele amarelada ou cinzenta: retenção de pigmentos urinários; 
o Edema: devido a hipoalbuminemia 
o Irritabilidade cardíaca: hipercalemia; 
o Câimbras musculares: hipocalcemia; 
o Dores ósseas e musculares: hipocalcemia, hiperfosfatemia; 
o Síndrome das pernas inquietas: efeito tóxico no SNC. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS
21
: A diálise consiste no o processo físico-químico pelo qual duas soluções 
(de concentrações diferentes) são separadas por uma membrana semipermeável, 
após um certo tempo as espécies passam pela mebrana para igualar as 
concentrações. Na hemodiálise, a transferência de massa ocorre entre o sangue 
e o líquido de diálise através de uma membrana semipermeável artificial (o filtro de 
hemodiálise ou capilar). A diálise tem grande importância na medicina no 
tratamento da insuficiência renal crônica e aguda. 
 
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IMPACTO METABÓLICO 
 O grande impacto metabólico desta IR é a produção excessiva de lipoproteínas, o que leva ao paciente uma 
estimulaçao mesangial e compensação da albuminúria. 
 Quando há uma grande perda de proteínas (como o que ocorre na IR), há uma grande produção de 
lipoproteínas. Este excesso de lipoproteínas estimula as células mesangiais a aumentar os receptores de LDL, o que 
aumenta o depósito de colesterol nestas células. Sob este estímulo, as células mensagiais começam a sintetizar uma 
proteína de matriz que produzem uma rede fibrosa. Neste quadro, as células mensagiais já estão hipertrofiadas, repletas 
de lipídios e fibrosadas, o que estimula, cada vez mais, a uma resposta inflamatória responsável por desencadear a 
destruição dos néfrons. 
 
RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
 A resposta inflamatória é resultado da injúria tecidual, infecção, resposta imune e angiotensina II. Ela pode 
acometer a pelve e o tecido intersticial (pielonefrite) e acometer os glomerulos (glomerulonefrite). As causas da 
inflamação são: infecção, anemia, uremia, hipoalbuminemia. A angiotensina II aumenta a infiltração leucocitária, a 
proliferação e a hipertrofia. 
 
 
SÍNDROME NEFRÓTICA 
A síndrome nefrótica é uma doença glomerular que afeta a membrana capilar glomerular e aumenta a 
permeabilidade às proteínas plasmáticas, causando proteinúria, dislipidemia, hipoalbuminemia e lipidúria. É típico da 
síndrome nefrótica a glomerolunefrite membranosa, diabetes mellitus e lúpus. 
 A síndrome nefrótica é caracterizada por um dano glomerular que leva a uma permeabilidade aumentada que 
causa a proteinúria, causando uma hipoproteinemia, o que diminui a pressão oncótica do sangue. Este quadro leva a um 
volume plasmático e uma taxa de filtração glomerular diminuídos, com uma consequente diminuição de aldosterona 
secretada, o que desencadeia um aumento na retenção fluida. A redução de proteínas plasmáticas faz com que haja a 
passagem de líquidos do LIV para o LIS. Este quadro gera um aumento de lipoproteínas pelo fígado, causando uma 
hiperlipidemia responsável por gerar lesões glomerulares devido ao acometimento mais intenso das células mesangiais. 
 
 
SÍNDROME NEFRÍTICA (GLOMERULONEFRITE) 
Doença glomerular que inicia-se com uma resposta inflamatória nos glomérulos e, diferentemente da síndrome 
nefrótica, não há um comprometimento inicial da permeabilidade da membrana, ou seja, a proteinúria não é um evento 
inicial característico desta síndrome, pois não há um aumento da permeabilidade vascular. Por outro lado, a hematúria é 
um quadro característico desta síndrome, pois a reação inflamatória faz com que haja hemácias no filtrado glomerular. 
O processo inflamatório produz dano às paredes capilares, permitindo a passagem de hemácias para a urina. 
Oligúria, hematúria, azotemia, baixa GFR, hipertensão. 
 
 
OBS
22
: Em resumo, podemos diferenciar a síndrome nefrítica e a síndrome nefrótica por alguns parâmetros clínico-
laboratoriais que podem, de certa forma, auxiliar o estudante de medicina a compreender melhor as diferenças 
semiológicas de cada uma das afecções: 
Síndrome Nefrítica Síndrome Nefrótica 
↑ Hematúria (dismórfica) ↓ Hematúria 
↑ Hipertensão ↓ Hipertensão 
↓ Proteinúria ↑↑↑ Proteinúria 
Edema pouco intenso (+/4) e localizado Edema intenso (+++/4) e generalizado (anasarca) 
Função renal diminuída Função renal normal 
↓ Insuficiência renal ↑ Efeitos tromboembólicos e insuficiência renal (rara)