antimicrobianos que atuam na parede aminoglicosideos tetra

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ATM QUE INTERFEREM NA PAREDE OU MEMBRANA CELULAR
Mecanismo semelhante aos Beta-lactâmicos
Mais tóxicos, precisam ser metabolizados pelo fígado e excretados pelo rim
Fosfomicina
Vancomicina
BacitricinaUsado quando se quer o efeito dos beta-lactâmicos, mas esses não podem ser usados (pelo local de ação p. ex)
Polimixina
Colistina
Interferem na atividade da membrana celular microbiana
Inibem a síntese da parede celular
*Neomicina Altamente tóxica!!!! Se for absorvida pode causar morte. Altamente nefrotóxica. Se ingerida, não é absorvida (SC é)
FOSFOMICINA
Pouco usado
Estruturalmente não se relaciona a nenhum outro ATB, apesar de possuir o anel lactâmico
Inibe a enzima citoplasmática enolpiruvato-transferase (primeiro passo para formar a parede bacteriana)
Espectro G(+) e G(-)
Sinergismo com penicilinas, aminoglicosídeos e quinolonas.
Formulação orais e parenterais aditivo alimentar contra enterobactérias de aves de produção
VANCOMICINA
Bactericida
Espectro cocos G+ (associações visam ampliar o espectro)
Isolada de Streptomyces orientalis
Inibe a liberação do peptideoglicano para o exterior da membrana
Pouco absorvido VO IM causa irritação
Boa distribuição tecidual
Maior toxicidade
Usar só depois de cultura e antibiograma e assim saber se é uma bactéria altamente sensível a vancomicina.
Toxicidade seletiva relativa
Não usar por longos períodos de tempo
Utilizado para tratamento de enterocolites por Clostridium spp.
Efeitos adversos e toxicidade Irritação tecidual, tromboflebite, nefro e neurotoxicidade (ototoxicidade)
RESISTÊNCIA Enterococcus impedem a ligação da vancomicina à parede celular.
BACITRACINA
Bactericida
Nebacetin®
Espectro maioria G+ (usualmente associada a polimixina, neomicina e outros.
AÇÃO: Inibe a liberação de peptideoglicano para o exterior da membrana
Presente em fármacos de uso tópico e aditivos alimentares de frango e suínos contra enterobacterias
Absorção oral quase nula.
Ferimentos na pele (quando for profundo, com lesão do SC) NÃO USAR! Pois pode ser absorvido
Nefrotoxicidade pode ocorrer
Resistência rara
POLIMIXINA
Bactericida (rompe a membrana)
Espectro reduzido Bacilos entéricos G- (Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella spp e Pseudomonas aeruginosa).
AÇÃO: Ligam-se aos radicais fosfato da membrana, desorganizando sua estrutura. Membrana perde sua seletividade e permite saída de moléculas essenciais a bactéria. (Pode se ligar na membrana da célula do animal)
Administrar IM BID
Uso racional usado quando realmente precisa
Usado mais por via tópica e preparações intramamárias.
Nefro e neurotoxicidade e bloqueio neuromuscular
Resistência rara
COLISTINA
Usado como aditivo alimentar para aves e suínos ou associado a penicilinas
Não é absorvido VO utilizado como coadjuvante antisséptico intestinal local
Efetivo contra bacilos G-
Potencial nefrotóxico
Resistência raro
Bacteriostático
BactericidaAMINOGLICOSÍDEOS E TETRACICLINAS
-Atuam nas estruturas ribossomais das bactérias. Se acopla no ribossomo e interfere na síntese proteica, ou impedindo ou formando proteína não funcional bactéria morre
Deve haver tensão de O
2
 ao redor da bactéria para poder penetrar. (Para G- e local 
isquêmico :
 ampicilina sódica)Isso é reversível nas Tetraciclinas bacteriostática (Por isso não são usadas em infecções graves. O animal não pode estar imunodeprimido).
AMINOGLICOSÍDEOS
Semi-sintéticos
Espectro de ação curto predominando G- aeróbios (bacilos)
Também agem contra alguns Staphylos (G+) – Demora para agir, vão proliferar.
Pouca resistência bacteriana
Pode-se associar a penicilinas para ampliar espectro
Tem ação semelhante 
a
 gentamicina, com maior atividade contra 
Pseudomonas
 
aeruginosa
.Gentamicina, estreptomicina, canamicina, amicacina, tobramicina, neomicina, etc...
MECANISMO DE AÇÃO
Inibem irreversivelmente a síntese proteica (30S do ribossomo bacteriano). Resultando na formação de proteinas defeituosas.
Os ribossomos dos animais apresentam as subunidades 40S e 60S (bactérias: 30S e 50S)
Difundem-se pelos poros da parede bacteriana, sendo transportados ativamente (oxigênio)
FARMACOCINÉTICA
Sem absorção VO; são ativos na luz intestinal
Baixas [ ] em secreções e tecidos como SNC (penetração melhora com a inflamação); acumulam-se no córtex, rins e ouvido interno.
Não são ativos em tecidos necróticos (ácidos) ou na presença de pus
30% de ligação a proteinas plasmáticas; eliminados inalterados na urina
Gentamicina
-Usada principalmente para infecções G- 
-Molécula grande
-Solubilidade em gordura é alta --> alta capacidade de penetração, apesar do tamanho
Muito usada em infecções oftálmicas, mas não é o ideal (a maioria é causada por G+
)-Em ↑ [ ]. pode se ligar em ribossomos do próprio animal (?)
-DOSE: Máximo 4mg/kg. Índice terapêutico baixo (cuidar doses)
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Plasmídios
Produção e enzimas fosfotransferases, acetiltransferases e adeniltransferases
Modificação da molecula do aminoglicosídeo
Potencializada pelo uso de diuréticos
 
tia
zidicos
 e 
furosemida
(
↑fluxo)
EFEITOS ADVERSOS E TOXICIDADE
Oto-nefrotoxicidade (todos vão causar em algum grau) devido a altas [ ] de fosfolipídeos (AG catiônicos são atraídos por fosfolipídeos aniônicos). Atuam no 8º par craniano alterando o equilíbrio e a audição
Ototoxicidade e dose e tempo dependente
NEFROTOXICIDADE → diminuem a taxa de filtração glomerular; proteinúria transitória e retenção de nitrogênio proteico. Tratamento prolongado e/ou altas doses podem levar a necrose tubular aguda
E. 
coli
Pseudomonas
SalmonelosePodem causar bloqueio neuromuscular (ocupam receptor da acetilcolina). Pode ocorrer apneia após IV rápida.
INDICAÇÕES
Bacilos G- entéricos:
Gentamicina, neomicina
CÓLICA:
Penicilina G 
potássica
 + GentamicinaPneumonias:
Gentamicina - inalatória, amicacina
Otite canina:
Gentamicina, tobramicina, neomicina
TETRACICLINAS
Doxiciclina
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Naturais
Semi-sintéticas-Bacteriostático de amplo espectro
Todos tem curta ação. Podem ser preparados em uma formulação que libera mais lentamente, sendo de longa ação.
Não usar em infecções graves
Terramicina
 CA (?) é uma formulação oleosa que permite que a 
oxi
 permaneça mais tempo (longa ação
)Ideal para controle profilático ou em pacientes que ainda não possuem infecção ativa
AÇÃO CURTA: Tetraciclina e oxitetraciclina (3 - 6 h)
AÇÃO INTERMEDIÁRIA: Demecloxiciclina e metaciclina (6 - 12h)
LONGA AÇÃO: Doxiciclina e minociclina (12 - 24h)
Hemiparasitas são sensíveis à doxixiclina. A droga vai pro tecido, não vai ter ação, mas com o tempo as [ ] vão diminuindo e vai indo para o sangue, fazendo efeito sobre o hemiparasita
Alta penetração tecidual (vai para todos os orgãos/tecidos)
Infecções graves e ativas --> bactericida
Em infecções brandas, moderadas, aglomerações de animais --> 
usar
 bacteriostáticoEficiente em infecções brandas (não usar Metro para infecções leves, usar tetraciclinas)
Para tratar infecções no sangue, deve ser seguido o tratamento certinho. O tecido deve ser saturado para que a droga comece a migrar para o sangue
Usar em pacientes 
imunocompetentesMECANISMO DE AÇÃO
Igual aos aminoglicosídeos, mas a ligação é reversível.
Ligação reversível a subunidade ribossomal 30S
Inibição da síntese proteica bacteriana
ESPECTROS DE AÇÃO
G+, G-, aeróbias e anaeróbias, clamídias, riquétsias, espiroquetas, micoplasma
Alguns protozoários e bactérias desprovidas de parede celular
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Alta chance de resistência pelo uso indiscriminado
Transferência genética (plasmídio e transpossomas) ou por mutação (diminuição da permeabilidade às tetraciclinas)
Grande proporção de G+ resistentes
FARMACOCINÉTICA
[ ] plasmática máxima é alcançada entre 1 e 3h (VO)
Presença de alimentos e vitaminas prejudicam a absorção (VO), exceto doxiciclina
Ampla distribuição tecidual SNC,olhos e próstata, e barreira placentária (doxiciclina)
Excreção ativa via renal. Doxiciclina excretada inativada > proporção
EFEITOS ADVERSOS E TOXICIDADE
Dor no local da aplicação (IM)
Irritação digestiva (VO): náuseas, vômito, diarreia. 
Equino --> superinfecção por Salmonella (a droga controla as G+, e se houver Salmonella também, ela vai se multiplicar intensamente - problemão)
Fototoxicidade
Formam quelatos com ferro, magnésio, alumínio, zinco e cálcio
Hepatotoxicidade: infiltração gordurosa e degeneração parenquimatosa (cuidar também com drogas que não tem metabolismo hepático: elas podem entrar no hepatócito e sobrecarregá-lo.
Cuidar prazo de validade (degradado é mais tóxico) → nefrotoxicidade: necrose tubular 
Evitar uso em nefropatas, exceto a doxiciclina
INDICAÇÕES
Infecções respiratórias, gastrentéricas, urinárias e oftálmicas
Anaplasmose, actinobacilose, borreliose, brucelose, ceratoconjuntivite infecciosa bovina, hemobartonelose, erliquiose, clamidiose e micoplasmose, em várias sp.
CARÊNCIA
Clortetraciclinas: varia muito conforme a formulação
Oxitetraciclina: carne: 18-22d; leite 60-72h
Oxitetraciclina de longa ação: 28-48d
Tetraciclina (intra-uterina): carne: 4d; leite: 96h. 
Satura tecidos com maiores 
[ 
] da droga
Égua com lesão no tórax (perfuração)
Penicilina G 
potássica
 
+
 gentamicina 
IV,
 
ou
 Penicilina 
+ 
estreptomicina 
IM
A escolha dependeria do tempo entre a lesão e a chegada do animal. 
Se chegou
 rápido, IM; se a lesão ocorreu faz tempo, usar penicilina + 
genta
Égua em 
distocia
Alcança endomé
trio (IV)
Tetraciclina
 no útero
 
Penicilina 
+
 
estrepto
 Penicilina 
+
 
genta