Farmacologia Biotrasnformação

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BIOTRANSFORÇÃO DE MEDICAMENTOS 
OBJETIVOS DESTA AULA 
 
1. Conceituar biotransformação de medicamentos; 
2. Conhecer os fatores que podem influenciar a 
biotransformação de medicamentos no organismo, 
bem como compreender o modo como isto ocorre; 
3. Reconhecer algumas interações medicamentosas que 
ocorrem em nível de biotransformação. 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
O que são xenobióticos? 
 
São compostos de origem exógena aos quais os seres humanos 
estão expostos. Podem ser medicamentos, drogas, inseticidas, 
agrotóxicos, poluentes, fumaça, aditivos químicos, aditivos 
naturais (flavonóides, terpenos, ... ), fitoterápicos e etc. 
 
A biotransformação se destina a aliviar a carga destes 
xenobióticos. 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Os medicamentos possuem certas características (lipofilicidade, pouca 
ionização em pH fisiológico, ligação com proteínas plasmáticas) que 
levam a uma baixa excreção renal e a um longo tempo de ação no 
organismo, necessitando, portanto serem biotransformados. 
 
Fármacos lipossolúveis são mais passíveis de sofrer biotransformação 
por atravessarem mais facilmente a membrana celular. 
Os fármacos mais hidrossolúveis geralmente não necessitam de 
biotransformação e são excretados normalmente intactos (in natura). 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Onde ocorre a Biotransformação? 
 
Ocorre principalmente no fígado por este possuir um 
complexo enzimático bastante eficiente para tal (REL e 
microssomas). 
Outros locais: rim, epitélio gastrintestinal, pulmões e plasma. 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Qual é o objetivo da Biotransformação? 
 
Deixar o fármaco mais hidrossolúvel (polar) para poder 
aumentar a taxa de excreção renal e diminuir o seu volume 
de distribuição. A biotransformação existe não para deixar o 
composto menos tóxico, mas para deixá-lo mais fácil de ser 
eliminado do organismo. 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
O que esperar 
como resultados da 
Biotransformação? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármacos ativos 
Metabólitos inativos (por 
modificação da configuração 
química do composto - é o mais 
comum de ocorrer) 
Metabólitos com maior ou 
menor grau de atividade 
que o composto original 
Fármacos inativos 
(pró-fármacos) 
Biot. 
Biot. 
Biot. 
 
 Polaridade 
Eliminação 
 do 
organismo 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Classificação das Reações de Biotransformação: 
 
Reações de fase I, onde ocorrem reações químicas que darão origem a 
metabólitos mais polares (hidrossolúveis), mas nem sempre 
metabólitos inativos. Podem utilizar o sistema P450. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Reações de fase II ou reações de conjugação ou ainda, reações de 
síntese. Formam novos compostos pela inserção de um 
grupamento endógeno ao grupamento reativo do medicamento, 
ocasionando a sua inativação, aumentando a sua 
hidrossolubilidade e favorecendo a sua eliminação do organismo. 
 
 
 
Exemplos 
reações de glicuronilação (grupamento glicuronil) 
(principal reação) 
reações de acetilação (grupamento acetil) 
reações de metilação (grupamento metila) 
reações de sulfatação (grupamento sulfato) 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
1) Interação medicamentosa: Fármaco x Fármaco 
 
a) Indução enzimática: é o aumento da atividade das enzimas e, 
portanto, aumento da atividade de biotransformação das substâncias. 
Isto faz com que haja um aumento da depuração plasmática e 
diminuição do tempo de ação farmacológica do(s) fármaco(s). Esta 
situação pode ocasionar acúmulo de metabólitos tóxicos no 
organismo, que ainda não tiveram tempo de ser excretados. 
 
Ex: carbamazepina, fenobarbital, etanol crônico, inseticida DDT, etc. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
b) Inibição enzimática: É a redução da atividade das enzimas e, 
portanto, diminuição atividade de biotransformação das 
substâncias. Ocorre o aumento do tempo de ação farmacológica 
do(s) fármaco(s). 
 
Ex: omeprazol X varfarina. Outros: cimetidina, cloranfenicol, etc. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
Interação medicamentosa: Fármaco x Etanol 
 
Ingestão crônica = faz aumentar o metabolismo de fármacos em 
aumento ao teor hepático de enzimas como a MAO e a citocromo P-
450, acelerando a depuração plasmática dos fármacos  indução 
enzimática 
 
Ingestão aguda = faz inibir o metabolismo dos fármacos, 
prolongando e intensificando seus efeitos (especialmente no caso de 
depressores do SNC)  inibição enzimática 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
2) Idade: 
 
Indivíduos neonatos (deficientes em realizar a glicuronilação) e 
idosos têm diminuição de quantidade / atividade de enzimas, 
diminuindo com isto a velocidade de biotransformação e se 
tornando mais susceptíveis a efeitos tóxicos. 
 
Ex: síndrome do bebê cinzento, causado pelo uso de cloranfenicol, 
que pode culminar em depressão respiratória, colapso 
cardiovascular, cianose e morte. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
3) Fatores Genéticos: 
 
Ocorrência de polimorfismos, onde indivíduos podem ter 
maior ou menor quantidade de certas enzimas 
metabolizadoras no organismo, afetando com isto a 
velocidade de biotransformação. 
 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
4) Sexo: 
 
Existem poucos relatos a respeito. 
 
Ex: a taxa de biotransformação de salicilatos e benzodiazepínicos 
é bem maior em homens, provavelmente devido à ação de 
andrógenos. 
 
5) Ambiente: 
 
A exposição à fumaça (fumantes) e pesticidas pode causar 
indução das enzimas. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
6) Fluxo sanguíneo hepático x doenças hepáticas 
 
Uma diminuição do fluxo sanguíneo hepático pode ocasionar 
em uma diminuição da velocidade de biotransformação e 
consequente aumento no tempo de ação farmacológica. Essa 
diminuição pode ser ocasionada por doenças como cirrose, 
hepatite e esteatose. 
SAIBA MAIS 
• HOWLAND, R. D. & MYCEK, M. J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed. Porto Alegre: 
Artmed, 2007 
 
• FUCHS, F. D. & WANNMACHER, L.. Farmacologia Clínica – Fundamentos da 
Terapêutica Racional. 4a. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. 
 Obrigado! 
 
 
Ana Paula Galvão 
 
apgalvao99@hotmail.com 
www.facebook.com/apgalvao99